利魯唑片
利魯唑片
LiLuZuoPian
國藥準字H20073149
化學藥品
萬特制藥(海南)有限公司(國產)
處方藥
本品為白色或類白色片。
利魯唑。
用于肌萎縮側索硬化癥患者的治療，可延長存活期和/或推遲氣管切開的時間。
50mg*24片
本品常見的不良反應為疲勞、胃部不適及血漿轉氨酶水平升高。其他不良反應較少見：胃疼、頭疼、嘔吐、心跳增加、頭暈、嗜睡、過敏反應或胰腺炎癥（胰腺炎）。偶見嗜中性粒白細胞減少癥。
本品可能產生未在此列出的其他不良反應。如在您服用本品時健康狀況發(fā)生任何變化,請告知您的醫(yī)師或藥師。
本品可能產生未在此列出的其他不良反應。如在您服用本品時健康狀況發(fā)生任何變化,請告知您的醫(yī)師或藥師。
口服，一次50mg（1片），一日2次。增加每日給藥劑量不會增加藥效，但增加不良反應。如漏服一次，按原計劃服用下l片。應在餐前1小時或餐后2小時服藥，以降低食物對利魯唑生物利用度的影響。
以下患者禁用：
對本品及其主要成份過敏者。肝功能不正?；蜣D氨酶水平異常增高者。處于妊娠及哺乳期患者。
對本品及其主要成份過敏者。肝功能不正?；蜣D氨酶水平異常增高者。處于妊娠及哺乳期患者。
肝臟疾病患者慎用，定期檢查肝功能。如曾有肝臟疾患請告知醫(yī)師，因為本品可能不適合您。服用本藥時應禁止過度飲酒。
可能發(fā)生白細胞（具有重要的抗感染作用）計數(shù)減少。如果有任何發(fā)熱現(xiàn)象（體溫升高），須立即與醫(yī)生聯(lián)系。
如有任何腎臟疾患，請告知醫(yī)師。
服用本品后如感到眩暈或頭暈，不應駕駛或操作機器。
可能發(fā)生白細胞（具有重要的抗感染作用）計數(shù)減少。如果有任何發(fā)熱現(xiàn)象（體溫升高），須立即與醫(yī)生聯(lián)系。
如有任何腎臟疾患，請告知醫(yī)師。
服用本品后如感到眩暈或頭暈，不應駕駛或操作機器。
孕婦和哺乳期婦女禁用。
目前尚無兒童服用本品的研究資料。
老年患者用藥同成年患者。
細胞色素P4501A2是其主要代謝酶。CYP1A2抑制劑(咖啡因、非那西汀、茶堿、阿咪替林及喹諾酮類藥物)可能減少本藥的消除。CYP1A2誘導劑(吸煙、利福平、奧美拉唑)可能增加本藥的消除。
雖然肌萎縮側索硬化癥（ALS）的發(fā)病機理尚未完全闡明。但有學說認為谷氨酸（是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的興奮型神經(jīng)遞質）在此疾病中是造成細胞死亡的原因。
利魯唑的作用機制尚不清楚。利魯唑通過抑制腦內神經(jīng)遞質（谷氨酸及天冬氨酸）的釋放，抑制興奮性氨基酸的活性及穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)來表現(xiàn)其神經(jīng)保護作用，多種體外細胞模型均證明了利魯唑可減少興奮性遞質的毒性作用，增加細胞的存活率。試驗表明：ALS患者的腦脊液能降低胎鼠皮質神經(jīng)元細胞的存活率，5×10-7mol/L的利魯唑則有效對抗這種作用（細胞存活率從44.7%提高到60.6%）。1×10-4mol/L的利魯唑可使1×10-4mol/LNMDA作用下的新生大鼠海馬CA1錐體神經(jīng)元細胞的存活率由6%提高到38%。此外整體試驗研究中，采用一種表達人突變的Cu/ZnSOD的轉基因小鼠為試驗模型,利魯唑以飲水的方式給藥，藥液濃度為100mg/L，小鼠出生后50天開始飲用。結果表明利魯唑可明顯延緩小鼠的平均死亡時間，生存期增加了13至15天（比對照組增加了11%）。
利魯唑的作用機制尚不清楚。利魯唑通過抑制腦內神經(jīng)遞質（谷氨酸及天冬氨酸）的釋放，抑制興奮性氨基酸的活性及穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)來表現(xiàn)其神經(jīng)保護作用，多種體外細胞模型均證明了利魯唑可減少興奮性遞質的毒性作用，增加細胞的存活率。試驗表明：ALS患者的腦脊液能降低胎鼠皮質神經(jīng)元細胞的存活率，5×10-7mol/L的利魯唑則有效對抗這種作用（細胞存活率從44.7%提高到60.6%）。1×10-4mol/L的利魯唑可使1×10-4mol/LNMDA作用下的新生大鼠海馬CA1錐體神經(jīng)元細胞的存活率由6%提高到38%。此外整體試驗研究中，采用一種表達人突變的Cu/ZnSOD的轉基因小鼠為試驗模型,利魯唑以飲水的方式給藥，藥液濃度為100mg/L，小鼠出生后50天開始飲用。結果表明利魯唑可明顯延緩小鼠的平均死亡時間，生存期增加了13至15天（比對照組增加了11%）。
在健康男性志愿者中，單一劑量口服25至300mg以及每日兩次重復口服25至100mg利魯唑，對其藥代動力學進行評估。血藥濃度水平的升高與劑量呈線性關系，其藥代動力學特征是非劑量依賴性的。重復劑量給藥時(50mg利魯唑片,每日兩次,十天療程)，利魯唑原形在血漿中蓄積至單一劑量的2倍，并于5日內到達穩(wěn)態(tài)期。
吸收：利魯唑口服后吸收迅速，并于60至90分鐘內達最大血漿濃度(Cmax=173±72(sd)ng/ml)。大約劑量的90%被吸收，絕對生物利用度為60±18%.在高脂飲食的同時服用利魯唑，其吸收率及吸收程度下降。(Cmax降低44%,曲線下面積降低17%)
分布：利魯唑在體內分布廣泛，可通過血腦屏障。利魯唑的分布容積大約為245±69升(3.4升/公斤體重)。利魯唑的蛋白結合率大約為97%，主要與血漿白蛋白及脂蛋白結合。
代謝：利魯唑主要以原形存在于血漿中，并由細胞色素P450廣泛代謝繼而糖脂化。在體外試驗中利用預備的人體肝臟顯示細胞色素P4501A2為主要的利魯唑代謝有關的同功酶。在尿中的代謝產物為3種酚衍生物，1種脲基衍生物及原形利魯唑。已鑒別和非結合的代謝產物在動物中不顯示利魯唑的藥效特性，因此在人體中未做研究。
排泄：排泄半衰期范圍在9至15小時，利魯唑主要從尿液中排出。尿中總排泄率為劑量的90%。葡萄糖醛酸衍生物占尿中代謝產物的85%以上。僅有劑量2%的利魯唑以原形存在于尿中。利魯唑在老年健康志愿者的藥代動力學參數(shù)沒有變化，因此在老年人群中對利魯唑的使用沒有特殊要求。本藥在腎功能低下者體內的代謝與在健康成年人體內的代謝無顯著差異，但輕度、中度慢性肝功能不全患者的AUC分別增加1.7倍及3倍。提示利魯唑在有肝病及轉氨酶高于正常值上限3倍的患者中不宜使用。
吸收：利魯唑口服后吸收迅速，并于60至90分鐘內達最大血漿濃度(Cmax=173±72(sd)ng/ml)。大約劑量的90%被吸收，絕對生物利用度為60±18%.在高脂飲食的同時服用利魯唑，其吸收率及吸收程度下降。(Cmax降低44%,曲線下面積降低17%)
分布：利魯唑在體內分布廣泛，可通過血腦屏障。利魯唑的分布容積大約為245±69升(3.4升/公斤體重)。利魯唑的蛋白結合率大約為97%，主要與血漿白蛋白及脂蛋白結合。
代謝：利魯唑主要以原形存在于血漿中，并由細胞色素P450廣泛代謝繼而糖脂化。在體外試驗中利用預備的人體肝臟顯示細胞色素P4501A2為主要的利魯唑代謝有關的同功酶。在尿中的代謝產物為3種酚衍生物，1種脲基衍生物及原形利魯唑。已鑒別和非結合的代謝產物在動物中不顯示利魯唑的藥效特性，因此在人體中未做研究。
排泄：排泄半衰期范圍在9至15小時，利魯唑主要從尿液中排出。尿中總排泄率為劑量的90%。葡萄糖醛酸衍生物占尿中代謝產物的85%以上。僅有劑量2%的利魯唑以原形存在于尿中。利魯唑在老年健康志愿者的藥代動力學參數(shù)沒有變化，因此在老年人群中對利魯唑的使用沒有特殊要求。本藥在腎功能低下者體內的代謝與在健康成年人體內的代謝無顯著差異，但輕度、中度慢性肝功能不全患者的AUC分別增加1.7倍及3倍。提示利魯唑在有肝病及轉氨酶高于正常值上限3倍的患者中不宜使用。
室溫（10～30℃），遮光、密封保存。
24個月
