頭孢呋辛酯顆粒
國(guó)藥準(zhǔn)字H20080770
化學(xué)藥品
石家莊四藥有限公司(國(guó)產(chǎn))
處方藥
咽炎,扁桃體炎,急性細(xì)菌性中耳炎,慢性支氣管炎,急性支氣管炎,急性細(xì)菌性上頜竇炎,尿道炎,子宮頸炎,女性單純性淋病性直腸炎,皮膚和軟組織感染,
本品主要成份為頭孢呋辛酯。
本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列感染:
1.上呼吸道感染:包括化膿性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎;肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)、卡他莫拉菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)或化膿性鏈球菌引起的急性細(xì)菌性中耳炎;肺炎鏈球菌或嗜血流感桿菌(僅為非產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)引起的急性細(xì)菌性上頜竇炎等。
2.下呼吸道感染:包括肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌(β-內(nèi)酰胺酶陰性株)或副嗜血流感桿菌(β-內(nèi)酰胺酶陰性株)引起的慢性支氣管炎急性細(xì)菌性感染和急性支氣管炎的繼發(fā)細(xì)菌感染等。
3.泌尿道感染:包括大腸桿菌或肺炎克雷伯菌引起的單純性泌尿道感染;由產(chǎn)生青霉素酶或不產(chǎn)生青霉素酶的淋病奈瑟氏球菌株引起的單純性淋病(如尿道炎和子宮頸炎),以及不產(chǎn)生青霉素酶的淋病奈瑟氏球菌株引起的女性單純性淋病性直腸炎等。
4.皮膚和軟組織感染:包括金黃色葡萄球菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)或化膿性鏈球菌引起的單純性皮膚和軟組織感染,以及由金黃色葡萄球菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)或化膿性鏈球菌引起的膿皰病等。
5.其他:由博氏疏螺旋體引起的早期Lyme病(游走性紅斑)等。
0.125g(按頭孢呋辛計(jì))
1.本品主要不良反應(yīng)包括消化系統(tǒng)反應(yīng)(如腹痛?腹瀉?惡心?嘔吐?食欲減退?口腔潰瘍等)?皮膚反應(yīng)(如皮疹?紅斑?瘙癢等)和頭痛等。
2.和其他的頭孢菌素一樣,罕見(jiàn)的不良反應(yīng)有:
(1)過(guò)敏反應(yīng):包括過(guò)敏性反應(yīng)?血管性水腫?瘙癢癥?皮疹?藥物引起的發(fā)熱?血清疾病樣反應(yīng)和風(fēng)疹等。
(2)消化道反應(yīng):偽膜性結(jié)腸炎及肝損害(包括肝炎?膽汁淤積和黃疸)等。
(3)血液學(xué)檢查:溶血性貧血?白細(xì)胞減少?全血細(xì)胞減少和血小板減少等。
(4)皮膚:多型性紅癍?Stevens-Johnson綜合癥?毒性的表皮壞死癥(疹型的表皮壞死癥)等。
(5)泌尿系統(tǒng):腎功能損害等。
3.其他:除上述列出的頭孢呋辛酯治療患者觀察到的不良反應(yīng)外,以下不良反應(yīng)和化驗(yàn)檢查變化見(jiàn)于頭孢菌素治療患者:
如嗜酸性粒細(xì)胞增多及短暫ALT?AST?LDH升高的報(bào)告。如其他的頭孢菌素一樣,也罕有黃疸病的報(bào)告。曾有報(bào)告在頭孢菌素類(lèi)療程中出現(xiàn)Coombs實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性的反應(yīng),此現(xiàn)象會(huì)干擾血液的交叉配合。腎功能不全?毒性腎病?肝膽管淤積?再生障礙性貧血?溶血性貧血?出血?凝血時(shí)間延長(zhǎng)?BUN升高?肌酐升高?堿性磷酸酶升高?中性粒細(xì)胞減少?血小板減少?白細(xì)胞減少?膽紅素升高?全血細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥等。
2.和其他的頭孢菌素一樣,罕見(jiàn)的不良反應(yīng)有:
(1)過(guò)敏反應(yīng):包括過(guò)敏性反應(yīng)?血管性水腫?瘙癢癥?皮疹?藥物引起的發(fā)熱?血清疾病樣反應(yīng)和風(fēng)疹等。
(2)消化道反應(yīng):偽膜性結(jié)腸炎及肝損害(包括肝炎?膽汁淤積和黃疸)等。
(3)血液學(xué)檢查:溶血性貧血?白細(xì)胞減少?全血細(xì)胞減少和血小板減少等。
(4)皮膚:多型性紅癍?Stevens-Johnson綜合癥?毒性的表皮壞死癥(疹型的表皮壞死癥)等。
(5)泌尿系統(tǒng):腎功能損害等。
3.其他:除上述列出的頭孢呋辛酯治療患者觀察到的不良反應(yīng)外,以下不良反應(yīng)和化驗(yàn)檢查變化見(jiàn)于頭孢菌素治療患者:
如嗜酸性粒細(xì)胞增多及短暫ALT?AST?LDH升高的報(bào)告。如其他的頭孢菌素一樣,也罕有黃疸病的報(bào)告。曾有報(bào)告在頭孢菌素類(lèi)療程中出現(xiàn)Coombs實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性的反應(yīng),此現(xiàn)象會(huì)干擾血液的交叉配合。腎功能不全?毒性腎病?肝膽管淤積?再生障礙性貧血?溶血性貧血?出血?凝血時(shí)間延長(zhǎng)?BUN升高?肌酐升高?堿性磷酸酶升高?中性粒細(xì)胞減少?血小板減少?白細(xì)胞減少?膽紅素升高?全血細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥等。
口服,加入適量溫開(kāi)水中攪拌均勻后服用。
1.成人一般每次0.25g,每日兩次,一般的療程為5～10天。輕至中度下呼吸道感染如支氣管炎,每次0.25g,每日兩次;重癥感染或懷疑是肺炎時(shí),每次0.5g,每日兩次;一般泌尿道感染,每次0.125g,每日兩次;對(duì)無(wú)并發(fā)癥的淋病患者推薦劑量為1g,單次服用。
2.兒童一般用量為每次0.125g,每日兩次;對(duì)于小于兩歲的中耳炎患者,每次0.125g,每日兩次;對(duì)于大于兩歲的中耳炎患者,每次0.25g,每日兩次。大于12歲的兒童患者,使用劑量同成人。對(duì)注射頭孢呋辛鈉治療獲得一定療效,尚需繼續(xù)治療的患者,可改為口服本品治療。
對(duì)頭孢菌素類(lèi)抗生素過(guò)敏者禁用。
1.頭孢菌素類(lèi)抗生素與對(duì)青霉素類(lèi)藥物有交叉反應(yīng)的報(bào)告,因而對(duì)青霉素類(lèi)藥物過(guò)敏的病人慎用。
2.長(zhǎng)期使用頭孢呋辛酯可能會(huì)導(dǎo)致非敏感微生物如念珠菌屬?腸球菌?梭狀difficile桿菌過(guò)度生長(zhǎng)。在該藥使用期間或期后發(fā)生嚴(yán)重腹瀉的病人,應(yīng)疑為偽膜性結(jié)腸炎。如果診斷成立,輕度者停藥即可,中?重度者應(yīng)補(bǔ)充液體?電解質(zhì)?蛋白質(zhì),并需選用對(duì)梭狀芽孢桿菌有效的抗生素類(lèi)藥物治療。若出現(xiàn)二重感染,需采取適當(dāng)措施。
3.使用本品時(shí),應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能,特別是對(duì)接受高劑量的重癥患者。嚴(yán)重腎功能損害者,應(yīng)延長(zhǎng)用藥間隔。
4.由于利尿劑對(duì)腎功能有不利影響,對(duì)于同時(shí)接受強(qiáng)的利尿劑和包括頭孢呋辛酯在內(nèi)的頭孢菌素類(lèi)藥物的患者,應(yīng)密切關(guān)注腎功能。
5.與其他廣譜抗生素相同,對(duì)有結(jié)腸炎病史的患者使用頭孢呋辛酯需謹(jǐn)慎。
6.頭孢呋辛酯對(duì)胃腸吸收功能不良的患者的安全性和療效情況尚不明確。
2.長(zhǎng)期使用頭孢呋辛酯可能會(huì)導(dǎo)致非敏感微生物如念珠菌屬?腸球菌?梭狀difficile桿菌過(guò)度生長(zhǎng)。在該藥使用期間或期后發(fā)生嚴(yán)重腹瀉的病人,應(yīng)疑為偽膜性結(jié)腸炎。如果診斷成立,輕度者停藥即可,中?重度者應(yīng)補(bǔ)充液體?電解質(zhì)?蛋白質(zhì),并需選用對(duì)梭狀芽孢桿菌有效的抗生素類(lèi)藥物治療。若出現(xiàn)二重感染,需采取適當(dāng)措施。
3.使用本品時(shí),應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能,特別是對(duì)接受高劑量的重癥患者。嚴(yán)重腎功能損害者,應(yīng)延長(zhǎng)用藥間隔。
4.由于利尿劑對(duì)腎功能有不利影響,對(duì)于同時(shí)接受強(qiáng)的利尿劑和包括頭孢呋辛酯在內(nèi)的頭孢菌素類(lèi)藥物的患者,應(yīng)密切關(guān)注腎功能。
5.與其他廣譜抗生素相同,對(duì)有結(jié)腸炎病史的患者使用頭孢呋辛酯需謹(jǐn)慎。
6.頭孢呋辛酯對(duì)胃腸吸收功能不良的患者的安全性和療效情況尚不明確。
孕婦慎用。由于頭孢呋辛?xí)娜巳橹信判?因而哺乳期婦女慎用。如需使用,應(yīng)暫時(shí)停止哺乳。
暫時(shí)仍缺乏三個(gè)月以下嬰兒使用此藥的研究資料。由敏感細(xì)菌所引起的3個(gè)月至12歲的兒童輕度至中度上呼吸道感染和膿皰病患者可以選用本品。
老年患者不必根據(jù)年齡因素調(diào)整劑量。
1.有報(bào)道氨基糖甙類(lèi)抗生素與頭孢菌素聯(lián)合用藥可導(dǎo)致腎毒性。
2.臨床應(yīng)用頭孢菌素患者用斑氏或費(fèi)氏或Clintest tabets試紙檢查尿糖時(shí)會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)，但用酶的方法試驗(yàn)則不會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性。在查血糖時(shí)如用鐵氰酸方法可出現(xiàn)假陰性結(jié)果，頭孢呋辛鈉不會(huì)干擾用堿性苦味酸方法測(cè)定尿和血肌酐值。
3.丙磺舒與頭孢呋辛酯片同時(shí)服用時(shí)，其藥時(shí)曲線下面積可增加50%。1.5g單劑量頭孢呋辛酯與1g丙磺舒同時(shí)服用后的血藥峰濃度（平均14.8μg/ml）比不服丙磺舒的血藥峰濃度（平均12.2μg/ml）高。
4.降低胃酸的藥物可引起本品的生物利用度降低，同時(shí)會(huì)影響飯后的吸收效果。
2.臨床應(yīng)用頭孢菌素患者用斑氏或費(fèi)氏或Clintest tabets試紙檢查尿糖時(shí)會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)，但用酶的方法試驗(yàn)則不會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性。在查血糖時(shí)如用鐵氰酸方法可出現(xiàn)假陰性結(jié)果，頭孢呋辛鈉不會(huì)干擾用堿性苦味酸方法測(cè)定尿和血肌酐值。
3.丙磺舒與頭孢呋辛酯片同時(shí)服用時(shí)，其藥時(shí)曲線下面積可增加50%。1.5g單劑量頭孢呋辛酯與1g丙磺舒同時(shí)服用后的血藥峰濃度（平均14.8μg/ml）比不服丙磺舒的血藥峰濃度（平均12.2μg/ml）高。
4.降低胃酸的藥物可引起本品的生物利用度降低，同時(shí)會(huì)影響飯后的吸收效果。
1.藥理作用：
(1)本品為口服廣譜的第二代頭孢菌素，頭孢呋辛酯為頭孢呋辛的酯化衍生物，口服后經(jīng)腸道吸收后被水解脫酯，形成有活性的頭孢呋辛而起抗菌作用。其作用機(jī)理是通過(guò)結(jié)合細(xì)菌蛋白，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。頭孢呋辛對(duì)于病原菌具有較廣的抗菌活性，并對(duì)許多β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，尤其是對(duì)腸桿菌科中常見(jiàn)的質(zhì)粒介導(dǎo)酶穩(wěn)定。
(2)動(dòng)物體外試驗(yàn)和臨床感染治療中證實(shí)，頭孢呋辛對(duì)下列大部分細(xì)菌有抗菌活性。
①需氧革蘭氏陽(yáng)性菌：金黃色葡萄球菌（包括β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌）、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌。
②需氧革蘭氏陰性菌：大腸埃希菌、流感桿菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌）、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌）、淋病奈瑟菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌）。
(3)體外試驗(yàn)表明，糞腸球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、艱難梭菌和脆弱擬桿菌的大部分菌株對(duì)頭孢呋辛耐藥。
2.毒理研究：
(1)遺傳毒性試驗(yàn)表明，雖然未進(jìn)行動(dòng)物的終身研究以評(píng)價(jià)本品致癌的潛在性，但是在微核試驗(yàn)和細(xì)菌突變?cè)囼?yàn)中未發(fā)現(xiàn)頭孢呋辛酯有致突變作用。
(2)生殖毒性試驗(yàn)表明，大鼠給予本品劑量達(dá)1000mg/kg/天，對(duì)動(dòng)物生育力無(wú)明顯影響；小鼠和大鼠給予本品劑量達(dá)32000mg/kg/天，未見(jiàn)本品對(duì)胎兒發(fā)育的損害。但是動(dòng)物與人的相關(guān)性尚無(wú)臨床研究的支持。
(1)本品為口服廣譜的第二代頭孢菌素，頭孢呋辛酯為頭孢呋辛的酯化衍生物，口服后經(jīng)腸道吸收后被水解脫酯，形成有活性的頭孢呋辛而起抗菌作用。其作用機(jī)理是通過(guò)結(jié)合細(xì)菌蛋白，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。頭孢呋辛對(duì)于病原菌具有較廣的抗菌活性，并對(duì)許多β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，尤其是對(duì)腸桿菌科中常見(jiàn)的質(zhì)粒介導(dǎo)酶穩(wěn)定。
(2)動(dòng)物體外試驗(yàn)和臨床感染治療中證實(shí)，頭孢呋辛對(duì)下列大部分細(xì)菌有抗菌活性。
①需氧革蘭氏陽(yáng)性菌：金黃色葡萄球菌（包括β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌）、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌。
②需氧革蘭氏陰性菌：大腸埃希菌、流感桿菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌）、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌）、淋病奈瑟菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌）。
(3)體外試驗(yàn)表明，糞腸球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、艱難梭菌和脆弱擬桿菌的大部分菌株對(duì)頭孢呋辛耐藥。
2.毒理研究：
(1)遺傳毒性試驗(yàn)表明，雖然未進(jìn)行動(dòng)物的終身研究以評(píng)價(jià)本品致癌的潛在性，但是在微核試驗(yàn)和細(xì)菌突變?cè)囼?yàn)中未發(fā)現(xiàn)頭孢呋辛酯有致突變作用。
(2)生殖毒性試驗(yàn)表明，大鼠給予本品劑量達(dá)1000mg/kg/天，對(duì)動(dòng)物生育力無(wú)明顯影響；小鼠和大鼠給予本品劑量達(dá)32000mg/kg/天，未見(jiàn)本品對(duì)胎兒發(fā)育的損害。但是動(dòng)物與人的相關(guān)性尚無(wú)臨床研究的支持。
1.本品脂溶性強(qiáng)，口服吸收良好，吸收后迅速在腸粘膜和門(mén)脈循環(huán)中被非特異性酯酶水解為頭孢呋辛，分布至全身細(xì)胞外液；血清蛋白結(jié)合率約為50%。餐后口服本品250mg和500mg后，血藥峰濃度(Cmax)于2.5～3小時(shí)到達(dá)，分別為4.1mg/L和7.0mg/L。食物可促進(jìn)本品吸收，空腹和餐后口服本品的絕對(duì)生物利用度分別為37%和52%。飲用牛奶可使本品的藥-時(shí)曲線下面積值（AUC值）增高，增高幅度在兒童組較成人組更為顯著。
2.本品的血消除半衰期（t1/2b）為1.2～1.6小時(shí)，較頭孢克洛、頭孢氨芐和頭孢拉定略長(zhǎng)；新生兒和腎功能減退患者的t1/2b延長(zhǎng)；老年（平均年齡84歲）患者的血清t1/2b可延長(zhǎng)至約3.5小時(shí)。空腹和餐后口服本品500mg后，24小時(shí)尿中排泄量分別為給藥量的32%和48%。血液透析可降低本品的血藥濃度。
2.本品的血消除半衰期（t1/2b）為1.2～1.6小時(shí)，較頭孢克洛、頭孢氨芐和頭孢拉定略長(zhǎng)；新生兒和腎功能減退患者的t1/2b延長(zhǎng)；老年（平均年齡84歲）患者的血清t1/2b可延長(zhǎng)至約3.5小時(shí)。空腹和餐后口服本品500mg后，24小時(shí)尿中排泄量分別為給藥量的32%和48%。血液透析可降低本品的血藥濃度。
遮光，密封，在陰涼處保存。
24個(gè)月
