美法侖片
國藥準(zhǔn)字H20040125
化學(xué)藥品
廣州柏賽羅藥業(yè)有限公司(國產(chǎn))
本品為白色至類白色、圓形、雙凸、薄膜包衣片。一面刻有“A”字，另一面刻有“GXEH3”字樣。
美法侖片適用于治療多發(fā)性骨髓瘤及晚期卵巢腺癌。美法侖單獨應(yīng)用或與其他藥物合用，對于部分晚期乳腺癌病人有顯著療效。美法侖對部分真性紅細(xì)胞增多癥病人有效。美法侖亦曾作為外科治療乳腺癌的輔助藥。
本品每片含美法侖2毫克。
美法侖最常見的不良反應(yīng)是骨髓抑制，以及所導(dǎo)致的白細(xì)胞和血小板減少。有30%的患者口服常規(guī)劑量的美法侖后，出現(xiàn)惡心和嘔吐的胃腸道不適。接受常規(guī)劑量美法侖治療的患者，罕見胃炎發(fā)生。接受高劑量靜注美法侖的患者，出現(xiàn)腹瀉、嘔吐和胃炎的可能性略有增加。使用環(huán)磷酰胺前驅(qū)治療，可降低美法侖導(dǎo)致的胃腸道損害的嚴(yán)重程度。接受美法侖治療數(shù)月以上，偶見病例出現(xiàn)過敏反應(yīng)，例如：蕁麻疹、水腫、皮疹和過敏性休克，曾有兩例出現(xiàn)心動停止，但未證實此副作用是否與美法侖治療有關(guān)。斑丘疹和瘙癢也偶有報道。有脫發(fā)的報道，但不常見。有肝臟受損的報道，輕者僅肝功異常，重者出現(xiàn)臨床癥狀，如：肝炎和黃疸。有間質(zhì)性肺炎和肺纖維化的病例報告：曾有肺纖維化的死亡報告。也有接受美法侖治療后，出現(xiàn)溶血性貧血的病例報告。在接受美法侖治療的早期，腎功能受損的骨髓瘤患者的血尿素氨水平可一過性升高。
因為美法侖具有骨髓抑制作用，故在治療期間，必需頻繁監(jiān)測血象(血細(xì)胞計數(shù))，必要時暫緩用藥或調(diào)整劑量(參見注意事項)。成人口服用藥：口服美法侖的吸收是易變的。為了確保達(dá)到可能的治療水平，應(yīng)謹(jǐn)慎增加劑量，直到出現(xiàn)骨髓抑制作用為止。多發(fā)性骨髓瘤：有多種治療方案，應(yīng)詳細(xì)查閱文獻(xiàn)。美法侖與強(qiáng)的松合用，可能比單用美法侖更有效。通常聯(lián)合用藥須間歇進(jìn)行。延長連續(xù)用藥的優(yōu)越性還未得到證實。典型的給藥劑量是：每日每公斤體重0.15毫克，分次服用，連用4天，6周后重復(fù)下一療程。對于治療有反應(yīng)者延長治療超過一年，未見病情改進(jìn)。卵巢腺癌：典型的治療方案是，按體重每日每公斤體重0.2mg，共5天，每4―8周或當(dāng)外周血象恢復(fù)時給予下一療程的治療。也可使用美法侖靜脈注射治療。晚期乳腺癌：按體重每日每公斤體重0.15mg或按體表面積每日6mg/m2，連用5日，每六周重復(fù)療程，當(dāng)出現(xiàn)骨髓毒性時應(yīng)減低劑量。真性紅細(xì)胞增多癥：誘導(dǎo)緩解期，每日6-10毫克，共5-7天，之后可每日2～4毫克，直至能滿意地控制癥狀。維持劑量可每周一次，一次2～6毫克，其間必須對患者仔細(xì)、謹(jǐn)慎地進(jìn)行血象監(jiān)測，根據(jù)血細(xì)胞計數(shù)結(jié)果，適當(dāng)調(diào)整劑量。腎功能不全患者：依據(jù)目前建立的藥動學(xué)數(shù)據(jù)，對中度至重度腎功能不全患者口服美法侖，并非絕對推薦降低劑量，但起始劑量需謹(jǐn)慎地降低。
對美法侖曾有過敏反應(yīng)者禁用。
尚不明確
美法侖極少用于兒童治療，亦無用藥指導(dǎo)。
對老年人使用美法侖尚無特殊資料可提供。
曾有接受高劑量靜注美法侖與萘啶酮酸合并治療的兒童患者，因出血性小腸結(jié)腸炎而死亡的報告。骨髓移植患者由于術(shù)前采用靜注高劑量美法侖控制病情，術(shù)后再接受環(huán)磷酰胺防止宿主排斥反應(yīng)，而引起腎功能損傷。
美法侖是一雙功能的烷化劑。它的兩個雙-2-氯乙基團(tuán)，可分別形成中間產(chǎn)物：正碳離子，再與DNA中的鳥嘌呤第7位氮共價結(jié)合，產(chǎn)生烷基化作用，使DNA雙鏈內(nèi)交叉聯(lián)接，從而阻止細(xì)胞復(fù)制。
13位病人口服美法侖(0.6mg/kg)后，發(fā)現(xiàn)藥物個體吸收差異很大，表現(xiàn)在血漿中首先出現(xiàn)藥物的時間(由0―336分鐘)和藥物的血漿峰濃度值(70-630ng/ml)兩個方面。5位患者靜注相同劑量的美法侖后，平均絕對生物利用度為56±27%。終末血漿半衰期為90±57分鐘，在24小時內(nèi)尿中發(fā)現(xiàn)11%的藥量。一項研究中，18例患者口服美法侖(0.2-0.25mg/kg)后，達(dá)最大血藥濃度(87-350ng/ml)的時間為0.5-2.0小時，平均清除半衰期為1.12±0.15小時。進(jìn)食后立刻口服美法侖可延遲血藥達(dá)峰時間，并降低藥時曲線下面積至39～45%。
2年
