非那雄胺片
非那雄胺片
FeiNaXiongAnPian
國(guó)藥準(zhǔn)字H20040519
化學(xué)藥品
天方藥業(yè)有限公司(國(guó)產(chǎn))
處方藥
本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色。
非那雄胺。
1.保列治適用于治療和控制良性前列腺增生（BPH）以及預(yù)防泌尿系統(tǒng)事件：降低發(fā)生急性尿潴留的危險(xiǎn)性；降低需進(jìn)行經(jīng)尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除術(shù)的危險(xiǎn)性。
2.保列治可使肥大的前列腺縮小，改善尿流及改善前列腺增生有關(guān)的癥狀。前列腺肥大患者適用于保列治治療。
1mg*28片
本藥的一般耐受性良好，副作用通常輕微，一般不必中止治療。在3200多例男性患者參加的一系列臨床研究中，對(duì)非那雄胺治療禿發(fā)的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。在3項(xiàng)為期12個(gè)月，由多個(gè)研究中心參加，安慰劑對(duì)照的雙盲研究中，本品治療的安全性和安慰劑相似。接受本品治療的945例男性患者有1.7%因不良反應(yīng)中止治療，用安慰劑的934例男性患者則有2.1%因不良反應(yīng)中止治療。 在這些研究中，接受本品治療的男性患者有≥ (greater than or equal to) 1%的人出現(xiàn)下列與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)：性欲減退(本品1.8%，安慰劑1.3%)及陽(yáng)萎(本品1.3%，安慰劑0.7%)。此外，接受治療的男性患者有0.8%出現(xiàn)射精量減少，安慰劑對(duì)照組0.4%。中止治療后這些不良反應(yīng)消失，也有許多患者在繼續(xù)用藥過(guò)程中這些不良反應(yīng)自行消失。在另一項(xiàng)研究中檢測(cè)了本藥對(duì)射精量的影響，發(fā)現(xiàn)與安慰劑無(wú)差異。在使用本藥5年的病人中，觀察到的上述副作用的發(fā)生率減少至≤(smaller than or equal to)0.3%。上市后報(bào)告的不良事件如下 ：射精異常，乳房觸痛和腫大，過(guò)敏反應(yīng)(包括皮疹，瘙癢，蕁麻疹和口唇腫脹)和睪丸疼痛。
口服。推薦劑量：一次5mg（1片），一日1次，空腹服用或與食物同時(shí)服用均可。
本品不適用于婦女和兒童。
本品禁用于以下情況：
1.對(duì)本品任何成份過(guò)敏者。
2.妊娠和可能懷孕的婦女。
本品禁用于以下情況：
1.對(duì)本品任何成份過(guò)敏者。
2.妊娠和可能懷孕的婦女。
一、一般注意事項(xiàng)
1.使用本品前應(yīng)除外和良性前列腺增生（BPH）類似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狹窄、膀胱低張力、神經(jīng)源性紊亂等。
2.非那雄胺主要在肝臟代謝，肝功能不全者慎用。
3.腎功能不全患者不需調(diào)整給藥劑量。
二、對(duì)前列腺特異抗原（PSA）及前列腺癌檢查的影響
1.非那雄胺治療前列腺癌未見臨床療效。非那雄胺不影響前列腺癌的發(fā)生率，也不影響前列腺癌的檢出率。
2.建議在接受非那雄胺治療前及治療一段時(shí)間之后定期做前列腺檢查，如直腸指診，其它的前列腺癌相關(guān)檢查（包括PSA）。
3.非那雄胺可使前列腺增生患者（或伴有前列腺癌）血清PSA濃度大約降低50%。在評(píng)價(jià)PSA數(shù)據(jù)且不排除伴有前列腺癌時(shí)，應(yīng)考慮非那雄胺會(huì)使前列腺增生患者的血清PSA水平降低。
4.應(yīng)謹(jǐn)慎評(píng)價(jià)使用非那雄胺治療的患者的PSA水平持續(xù)增高、包括考慮非那雄胺治療的非依從性。
三、藥物/實(shí)驗(yàn)室檢查相互作用
對(duì)PSA水平的影響。血清PSA濃度與患者年齡和前列腺體積有關(guān)，而前列腺體積又與患者年齡有關(guān)。當(dāng)評(píng)價(jià)PSA實(shí)驗(yàn)室測(cè)定結(jié)果時(shí)，應(yīng)考慮接受非那雄胺治療的患者PSA水平降低的事實(shí)。大多數(shù)患者，在治療的第一個(gè)月內(nèi)PSA迅速降低，隨后PSA水平穩(wěn)定在一個(gè)新的基線上，治療后基線值約為治療前基線值的一半。因此，用非那雄胺治療六個(gè)月或更長(zhǎng)的典型患者，在與未經(jīng)治療男性的正常PSA值相比較時(shí)PSA值應(yīng)該加倍。
1.使用本品前應(yīng)除外和良性前列腺增生（BPH）類似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狹窄、膀胱低張力、神經(jīng)源性紊亂等。
2.非那雄胺主要在肝臟代謝，肝功能不全者慎用。
3.腎功能不全患者不需調(diào)整給藥劑量。
二、對(duì)前列腺特異抗原（PSA）及前列腺癌檢查的影響
1.非那雄胺治療前列腺癌未見臨床療效。非那雄胺不影響前列腺癌的發(fā)生率，也不影響前列腺癌的檢出率。
2.建議在接受非那雄胺治療前及治療一段時(shí)間之后定期做前列腺檢查，如直腸指診，其它的前列腺癌相關(guān)檢查（包括PSA）。
3.非那雄胺可使前列腺增生患者（或伴有前列腺癌）血清PSA濃度大約降低50%。在評(píng)價(jià)PSA數(shù)據(jù)且不排除伴有前列腺癌時(shí)，應(yīng)考慮非那雄胺會(huì)使前列腺增生患者的血清PSA水平降低。
4.應(yīng)謹(jǐn)慎評(píng)價(jià)使用非那雄胺治療的患者的PSA水平持續(xù)增高、包括考慮非那雄胺治療的非依從性。
三、藥物/實(shí)驗(yàn)室檢查相互作用
對(duì)PSA水平的影響。血清PSA濃度與患者年齡和前列腺體積有關(guān)，而前列腺體積又與患者年齡有關(guān)。當(dāng)評(píng)價(jià)PSA實(shí)驗(yàn)室測(cè)定結(jié)果時(shí)，應(yīng)考慮接受非那雄胺治療的患者PSA水平降低的事實(shí)。大多數(shù)患者，在治療的第一個(gè)月內(nèi)PSA迅速降低，隨后PSA水平穩(wěn)定在一個(gè)新的基線上，治療后基線值約為治療前基線值的一半。因此，用非那雄胺治療六個(gè)月或更長(zhǎng)的典型患者，在與未經(jīng)治療男性的正常PSA值相比較時(shí)PSA值應(yīng)該加倍。
本品禁用于懷孕或可能受孕婦女。由于包括非那雄胺在內(nèi)的Ⅱ型5α-還原酶抑制劑類藥物具有抑制睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮的作用，當(dāng)懷孕婦女服用后，可引起男性胎兒外生殖器異常。
懷孕或可能受孕的婦女不應(yīng)觸摸本品的碎片和裂片。
本品不適用于哺乳期婦女。尚不知非那雄胺是否從人乳汁排泄。
本品不適用于兒童。兒童用藥的安全性和有效性資料還未確定。
老年患者不需要調(diào)整給藥劑量。
尚未確定具有臨床重要意義的藥物相互作用。
1.非那雄胺對(duì)細(xì)胞色素P450-相關(guān)的藥物代謝酶系統(tǒng)沒有明顯影響。在男性中已被檢測(cè)的化合物有普萘洛爾、地高辛、格列本脲、華法令、茶堿和安替比林，它們均未發(fā)現(xiàn)與非那雄胺有臨床意義的相互作用。
2.其它聯(lián)合治療。雖然沒有進(jìn)行特異的藥物相互作用研究，但在臨床研究中非那雄胺與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、對(duì)乙酰氨基酚、乙酰水楊酸、α-阻滯劑、β-阻滯劑、鈣通道阻滯劑、心臟病用硝酸酯類、利尿劑、H2拮抗劑、HMG-CoA還原酶抑制劑、非甾體抗炎藥（NSAIDs）、喹諾酮類和苯二氮卓類同時(shí)使用時(shí)，沒有發(fā)現(xiàn)明顯的臨床不良相互作用。
1.非那雄胺對(duì)細(xì)胞色素P450-相關(guān)的藥物代謝酶系統(tǒng)沒有明顯影響。在男性中已被檢測(cè)的化合物有普萘洛爾、地高辛、格列本脲、華法令、茶堿和安替比林，它們均未發(fā)現(xiàn)與非那雄胺有臨床意義的相互作用。
2.其它聯(lián)合治療。雖然沒有進(jìn)行特異的藥物相互作用研究，但在臨床研究中非那雄胺與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、對(duì)乙酰氨基酚、乙酰水楊酸、α-阻滯劑、β-阻滯劑、鈣通道阻滯劑、心臟病用硝酸酯類、利尿劑、H2拮抗劑、HMG-CoA還原酶抑制劑、非甾體抗炎藥（NSAIDs）、喹諾酮類和苯二氮卓類同時(shí)使用時(shí)，沒有發(fā)現(xiàn)明顯的臨床不良相互作用。
本品為一種4-氮雜甾體化合物，它是睪酮代謝成為更強(qiáng)的雄激素雙氫睪酮(DHT)過(guò)程中的細(xì)胞內(nèi)酶-II型5-還原酶的特異性抑制劑。而良性前列腺增生(BPH)或稱作前列腺肥大取決于前列腺中睪酮向DHT的轉(zhuǎn)化。本品能非常有效地減少血液和前列腺內(nèi)DHT。非那雄胺對(duì)雄激素受體沒有親和力。
男性單劑量口服給予C-非那雄胺后，給藥劑量的39%從尿液中以代謝產(chǎn)物的形式（實(shí)際上尿液中沒有藥物原形）排泄，總量的57%從糞便中排泄。在該項(xiàng)研究中確定的非那雄胺的兩個(gè)代謝產(chǎn)物，在非那雄胺對(duì)5a-還原酶的抑制活性中只起很小部分的作用。
相對(duì)于單劑量靜脈注射相關(guān)劑量，非那雄胺的口服生物利用度大約為80%。該生物利用度不受食物影響。非那雄胺在給藥后2小時(shí)左右達(dá)到最大血漿濃度，在給藥6-8小時(shí)后完全吸收。非那雄胺的平均血漿清除半衰期為6小時(shí)。蛋白結(jié)合率約為93%。非那雄胺血漿清除率和分布容積分別約為165mL/min和76L。
重復(fù)給藥試驗(yàn)證實(shí)非那雄胺隨時(shí)間推移有少量緩慢蓄積。每天給藥5mg后，非那雄胺血漿濃度的穩(wěn)態(tài)谷值為8-10 ng/mL，且持續(xù)穩(wěn)定一段時(shí)間。
非那雄胺的消除率在老年患者中有一定程度的降低。隨著年齡的增加，半衰期也延長(zhǎng)，18-60歲男性的平均半衰期約為6小時(shí)，70歲以上男性的平均半衰期約為8小時(shí)。這一發(fā)現(xiàn)沒有臨床顯著性，因此不用減低劑量。
伴有慢性腎功能障礙（肌酐清除率在9-55mL/min范圍內(nèi)）的病人，單劑量給予C-非那雄胺后的分布與健康志愿者沒有差別。蛋白結(jié)合在腎功能障礙的患者體內(nèi)也沒有改變。部分正常時(shí)由腎臟排泄的代謝產(chǎn)物從糞便中排泄。因此出現(xiàn)代謝產(chǎn)物糞便排泄增加，而相應(yīng)地尿液排泄減少。伴有腎功能損害的非透析病人不需調(diào)整藥量。
服用非那雄胺7-10天后病人的腦脊液（CSF）中可回收到非那雄胺，但藥物不是主要集中在CSF中。每天服用本品5mg的患者精液中也回收到非那雄胺。在成年男性中，非那雄胺5g對(duì)血循環(huán)中的DHT水平?jīng)]有影響，而精液中非那雄胺的量比這一劑量還要少50-100倍（見動(dòng)物毒理學(xué)，發(fā)育毒性）。
相對(duì)于單劑量靜脈注射相關(guān)劑量，非那雄胺的口服生物利用度大約為80%。該生物利用度不受食物影響。非那雄胺在給藥后2小時(shí)左右達(dá)到最大血漿濃度，在給藥6-8小時(shí)后完全吸收。非那雄胺的平均血漿清除半衰期為6小時(shí)。蛋白結(jié)合率約為93%。非那雄胺血漿清除率和分布容積分別約為165mL/min和76L。
重復(fù)給藥試驗(yàn)證實(shí)非那雄胺隨時(shí)間推移有少量緩慢蓄積。每天給藥5mg后，非那雄胺血漿濃度的穩(wěn)態(tài)谷值為8-10 ng/mL，且持續(xù)穩(wěn)定一段時(shí)間。
非那雄胺的消除率在老年患者中有一定程度的降低。隨著年齡的增加，半衰期也延長(zhǎng)，18-60歲男性的平均半衰期約為6小時(shí)，70歲以上男性的平均半衰期約為8小時(shí)。這一發(fā)現(xiàn)沒有臨床顯著性，因此不用減低劑量。
伴有慢性腎功能障礙（肌酐清除率在9-55mL/min范圍內(nèi)）的病人，單劑量給予C-非那雄胺后的分布與健康志愿者沒有差別。蛋白結(jié)合在腎功能障礙的患者體內(nèi)也沒有改變。部分正常時(shí)由腎臟排泄的代謝產(chǎn)物從糞便中排泄。因此出現(xiàn)代謝產(chǎn)物糞便排泄增加，而相應(yīng)地尿液排泄減少。伴有腎功能損害的非透析病人不需調(diào)整藥量。
服用非那雄胺7-10天后病人的腦脊液（CSF）中可回收到非那雄胺，但藥物不是主要集中在CSF中。每天服用本品5mg的患者精液中也回收到非那雄胺。在成年男性中，非那雄胺5g對(duì)血循環(huán)中的DHT水平?jīng)]有影響，而精液中非那雄胺的量比這一劑量還要少50-100倍（見動(dòng)物毒理學(xué)，發(fā)育毒性）。
密封，置陰涼處。
24個(gè)月。
