草酸艾司西酞普蘭片
百適可
CaoSuanAiSiXiTaiPuLanPian
國藥準字H20080599
化學藥品
山東京衛(wèi)制藥有限公司(國產(chǎn))
處方藥
甲狀腺功能減退伴發(fā)的精神障礙,繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥,繼發(fā)性甲旁亢,繼發(fā)性甲狀旁腺機能亢進,俠癭癉,俠癭瘤,妊娠合并甲亢,妊娠合并甲狀腺功能亢進,重癥抑郁癥,廣泛性焦慮,
本品為白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
草酸艾司西酞普蘭。
治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。
5mg*14片
國外文獻報道，不良反應多發(fā)生在開始治療的第1-2周，持續(xù)治療后不良反應的嚴重程度和發(fā)生率都會降低。長期使用SSRI類藥物治療突然停藥后，有些患者會出現(xiàn)撤藥反應，盡管停止治療后可能發(fā)生撤藥反應，現(xiàn)有的臨床前和臨床證據(jù)都沒有顯示SSRI類藥物可以導致依賴。對百適可的撤藥反應還沒有進行系統(tǒng)評價，已經(jīng)觀察到西酞普蘭的撤藥反應，表現(xiàn)為：頭暈、頭痛和惡心、大部分表現(xiàn)輕微，而且是自限性。下列為SSRI類藥物的不良反應：心血管系統(tǒng)---體位性低血壓;代謝和營養(yǎng)---低鈉血癥，抗利尿激素分泌異常;眼部---視覺異常;胃腸道系統(tǒng)---惡心、嘔吐、口干、腹瀉、食欲缺乏;全身癥狀---失眠、頭暈、疲乏、困倦和過敏反應;肝膽系統(tǒng)---肝臟功能檢查異常;肌肉骨骼系統(tǒng)---關節(jié)痛和肌痛;神經(jīng)系統(tǒng)---癲癇發(fā)作、震顫、運動障礙、5-羥色胺綜合癥;精神病性障礙---幻覺、躁狂、意識混亂、激越、焦慮、人格改變、驚恐發(fā)作、神經(jīng)質;腎臟和泌尿系統(tǒng)---尿潴留;生殖系統(tǒng)---溢乳，性功能方面包括：陽痿、射精障礙、性快感缺失;皮膚---皮疹、瘀斑、瘙癢、血管性水腫和多汗。
用法：口服，可以與食物同服。用量：每日1次。常用劑量為每日10mg，根據(jù)患者的個體反應，每日最大劑量可以增加至20mg。通常2-4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應持續(xù)治療至少6個月以鞏固療效。老年患者（>65歲）推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量開始治療，最大劑量也應相應降低。兒童和青少年（<18歲）尚未在這一人群中進行療效和安全性研究，暫不建議用于這一人群。腎功能降低者輕中度腎功能降低者（CLcr<30ml/分鐘）不需要調(diào)整劑量，嚴重腎功能降低的患者慎用。肝臟功能降低者建議起始劑量每日5mg，持續(xù)治療2周。根據(jù)患者的個體反應，劑量可以增加至每日10mg。 CYP2C19慢代謝者對于已知是CYP2C19慢代謝的患者，建議起始劑量每日5mg，持續(xù)治療2周。根據(jù)患者的個體反應，劑量可以增加至每日10mg。停藥需要停止本品治療時，應該在1周至2周內(nèi)逐漸減少劑量，以避免發(fā)生撤藥反應。每日20mg以上劑量的安全性還未得到證明。
對草酸艾司西酞普蘭或任一輔料過敏者禁忌使用。禁忌與非選擇性、不可逆性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用。
由于缺乏足夠的臨床資料，因此18歲以下兒童或青少年建議不要適用百適可。下列的特殊警告和慎用適用于各種SSRI類藥物。矛盾性焦慮：一些驚恐障礙患者在接受抗抑郁藥物治療初期，可能會加重焦慮癥狀，這種矛盾性反應通常在持續(xù)治療兩周后會逐漸減輕。建議降低起始劑量可以減少藥物的這種致焦慮效應。癲癇發(fā)作：出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者應停止用藥。SSRI類藥物應避免用于不穩(wěn)定的癲癇發(fā)作患者，應該對已經(jīng)得到控制的癲癇發(fā)作患者在治療期間進行監(jiān)測。如果癲癇發(fā)作頻率增加，應該停用SSRI類藥物。躁狂：SSRI類藥物應慎用于有躁狂或輕躁狂發(fā)作史的患者。轉為躁狂發(fā)作的患者應停止使用SSRI類藥物。糖尿?。簩τ谔悄虿』颊?，使用SSRI類藥物治療可能會影響對血糖的調(diào)節(jié)。使用胰島素和/或口服降糖藥的患者，需要調(diào)整這些藥物的劑量。自殺：通常在SSRI類藥物治療的初期可能會增加自殺的風險，這個時期對患者進行密切監(jiān)測非常重要。低鈉血癥：罕有使用SSRI類藥物出現(xiàn)低鈉血癥（可能是由于抗利尿激素的異常分泌引起的）的報告，通常在停止藥物治療后癥狀緩解。有這類危險的患者如老年人、肝硬化患者或合并已知可以引起低鈉血癥的藥物時，應注意。出血：有使用SSRI類藥物發(fā)生皮下出血的報告，如瘀斑和紫癜。建議在下列人群中使用SSRI類藥物應謹慎，包括：合并使用口服抗凝劑的患者、或者合并使用已知對血小板功能有影響的藥物（如非典型抗精神病藥物和吩噻嗪類藥物、大部分三環(huán)類抗抑郁藥物、乙酰水楊酸和非甾體抗炎藥物、噻氯匹定和雙嘧達莫）和已知有出血傾向的患者。電抽搐治療：目前關于合用SSRI類藥物和電抽搐治療只有有限的臨床經(jīng)驗，因此，建議慎重?？赡嫘浴⑦x擇性MAO-A抑制劑：一般不推薦百適可與MAO-A抑制劑合用，因為可能存在5-羥色胺綜合征的危險。與非選擇性、不可逆性MAO抑制劑的合并使用見藥物相互作用項。5-羥色胺綜合征：建議百適可與5-羥色胺能藥物合用時應謹慎。有罕見病例報告合并使用SSRI類藥物和5-羥色胺能藥物治療時出現(xiàn)了5-羥色胺綜合征。合并后如果出現(xiàn)了下述癥狀，如激越、震顫、肌陣攣和高熱等，提示可能發(fā)生了5-羥色胺綜合征。如果出現(xiàn)這種問題，應立即停用SSRI和5-羥色胺能藥物，并給于對癥治療。圣約翰草：合并使用SSRI類藥物和含有圣約翰草（金絲桃素）的中草藥可能會增加不良反應的發(fā)生。撤藥反應：停止百適可治療時，建議在1-2周內(nèi)逐漸停藥，以避免發(fā)生撤藥反應。對駕駛及操作機器能力的影響：盡管研究顯示百適可不影響智力水平和精神運動性操作，但任何精神活性藥物都可能影響判斷和技能?；颊邞⒁饪赡苡绊戱{駛汽車和操作機器能力的潛在危險性。
孕婦 關于孕婦使用本品的臨床數(shù)據(jù)有限。 在大鼠的生殖毒理研究中觀察到其致畸作用，但未發(fā)現(xiàn)致畸發(fā)生率增加。本品用于孕婦的臨床資料有限。本品不應用于孕婦，如有臨床需要，只有在慎重考慮其風險利益后方可使用。 如有孕婦使用本品，應持續(xù)監(jiān)測胎兒直到妊娠晚期，特別是在妊娠末3個月。在懷孕期間應避免突然停藥。孕婦一直使用SSRI類藥物直到新生兒出生，報告的新生兒會出現(xiàn)以下效應：呼吸窘迫，紫紺，呼吸暫停，癲癇發(fā)作，體溫不穩(wěn)，嘔吐，低血糖，易激惹，震顫，張力亢進，肌肉張力增加，神經(jīng)過敏，昏睡，持續(xù)哭鬧，嗜睡，吮吸或入睡困難?？赡苁?-羥色胺能作用或停藥綜合征。孕婦使用SSRI類藥物時不應突然停藥。大多數(shù)情況并發(fā)癥會在分娩后立即或很快24小時出現(xiàn)。 流行病學數(shù)據(jù)表明在孕婦中使用SSRI類藥物，特別是妊娠晚期，可能增加新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的風險PPHN。在1000個使用SSRI的孕婦中觀察到約5例。在一群人群中，每1000個孕婦中有1至2例發(fā)生PPHN。 哺乳期婦女 艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌，哺乳婦女不應接受本品治療或在用藥期間停止哺乳。
抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發(fā)現(xiàn)本品組發(fā)生與自殺相關的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。即使是為了臨床試驗，仍需密切監(jiān)測患者的自殺表現(xiàn)。
請參見【用法用量】。
禁忌合用：非選擇性MAOIs有接受SSRI類藥物治療的患者合并使用非選擇性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）和近期停服SSRI類藥物治療而開始MAOI治療的患者發(fā)生了嚴重不良反應的報告。有些患者出現(xiàn)了5-羥色胺綜合征。草酸艾司西酞普蘭禁忌與非選擇性MAOIs合用?？梢栽谕Ｖ共豢赡嫘訫AOI治療后至少14天后和可逆性MAOI（如：嗎氯貝胺）至少1天后，開始百適可治療。停止百適可治療后至少間隔7天，可以開始非選擇性MAOI治療。不建議的合并治療：可逆性、選擇性MAO-A抑制劑（嗎氯貝胺）。由于5-羥色胺綜合征的危險，不推薦百適可與MAO-A抑制劑合用。如確實需要合并治療，應以最小推薦起始劑量開始，且要加強臨床監(jiān)測。需要謹慎注意的合并治療：司來吉蘭：與司來吉蘭（一種不可逆的MAO-B抑制劑）合并使用需謹慎。因為可能出現(xiàn)5-羥色胺綜合征的危險。司來吉蘭劑量在每日10mg以下與西酞普蘭合用安全。5-羥色胺能藥物：與5-羥色胺能藥物合用可能會導致5-羥色胺綜合征。降低癲癇發(fā)作閾值的藥物：SSRI類藥物可以降低癲癇發(fā)作閾值，建議與能降低癲癇發(fā)作閾值的其他藥物合用時應謹慎。鋰鹽、色氨酸：有合用SSRI類藥物和鋰鹽或色氨酸產(chǎn)生協(xié)同效應的報告，因此應謹慎合用SSRI類藥物和這些藥物。圣約翰草：合用SSRI類藥物和含有圣約翰草（金絲桃素）的中草藥，可能增加不良反應的發(fā)生。出血：百適可與口服抗凝劑合用時，可能會改變此類藥物的抗凝效應。接受口服抗凝劑治療的患者應特別注意在開始或停止百適可治療時監(jiān)測抗凝效應。酒精：百適可與酒精之間沒有藥代動力學和藥效學方面的相互作用。但與其他精神活性物一樣，不建議與酒精合用。藥代動力學相互作用：影響百適可的藥代動力學的其他藥物：百適可在體內(nèi)的代謝主要由CYP2C19介導。CYP 3A4和CYP2D6也參與其代謝，但影響較小。百適可的主要代謝產(chǎn)物去甲基草酸艾司西酞普蘭也可能部分由CYP2D6催化。合并使用抑制CYP2C19的藥物可以升高百適可的血漿濃度。建議應謹慎合用這些藥物（如奧美拉唑）?？赡苄枰档桶龠m可的劑量。西酞普蘭與西咪替?。ǘ喾N酶的中等強度抑制劑）合用可以增加西酞普蘭的血漿濃度（升高程度<45%）。因此，合用較高劑量的百適可和較高劑量的西咪替丁時，應謹慎。西酞普蘭為非立體異構體，因此，其活性成份草酸艾司西酞普蘭的升高幅度尚不清楚，該結果的意義尚需進一步了解。百適可對其他藥物藥代動力學的影響：百適可為CYP2D6的抑制劑，與下列藥物合用時應謹慎，包括主要經(jīng)CYP2D6代謝的藥物、治療指數(shù)較窄的藥物（如氟卡尼、普羅帕酮和美托洛爾）、或者一些主要經(jīng)CYP2D6代謝的作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物（抗抑郁藥物去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪和去甲替林等或抗精神病藥物利培酮、甲硫噠嗪和氟哌啶醇）。合用時應調(diào)整劑量。與去甲丙咪嗪或美托洛爾合用可能導致這兩種藥物（均為CYP2D6底物）血漿濃度升高兩倍以上。體外研究顯示百適可還可能引起CYP2C19的輕度抑制，建議與經(jīng)CYP2C19代謝的藥物合用時，應小心。
艾司西酞普蘭增進中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺（5-HT）能的作用，抑制5-羥色胺的再攝取，臨床用于抑郁癥的治療。動物研究表明，艾司西酞普蘭為選擇性5-羥色胺再攝取抑制（SSRI），而對去甲腎上腺素和多巴胺再攝取作用微弱，其作用為西酞普蘭右旋對映體作用的100倍。艾司西酞普蘭對5-羥色胺1-7受體或其他受體包括α和β腎上腺素、多巴胺1-5、組胺1、蕈毒堿1-5和苯二氮卓受體無作用或非常小，另外對Na+、K+、Cl-和Ca++離子通道無作用。
吸收 口服吸收完全，不受食物的影響（口服多次給藥后平均4小時達到血漿峰濃度），與西酞普蘭一樣，來士普的絕對生物利用度約為80%。 分布 口服給藥后的表觀分布容積（Vα，β/F）約為12-26L/kg。草酸艾司西酞普蘭及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結合率約為80%。 代謝 草酸艾司西酞普蘭在肝臟內(nèi)主要經(jīng)去甲基化合去二甲基化代謝。兩種代謝產(chǎn)物都有藥理活性。另外，N基團可被氧化生成N氧化代謝產(chǎn)物。原形藥物及代謝產(chǎn)物可以部分經(jīng)葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后，去甲基化和去二甲基化得代謝產(chǎn)物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28-31%和＜5%。草酸艾司西酞普蘭的去甲基化主要由細胞色素P450（CYP）2C19酶代謝，CYP3A14和CYP2D6也可能起到部分作用。 消除 多次給藥后消除半衰期約為30小時，口服藥物的血漿清除率（Cloral）約為0.6L/分鐘，藥物的主要代謝產(chǎn)物半衰期更長，來士普及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟（代謝）和腎臟消除，主要以代謝產(chǎn)物形式從尿液中排泄。 草酸艾司西酞普蘭的腰帶動力學呈線性，大約在一周后達穩(wěn)態(tài)血漿濃度，每日劑量10mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為50nmol/L（范圍：20至125nmol/L）。 老年患者（＞65歲） 與年輕患者相比，老年患者的藥物消除更為緩慢。與年輕的健康受試者相比，老年人的AUC高出50%。 肝功能降低者 目前草酸艾司西酞普蘭尚未在肝功能降低的患者中進行過研究。肝功能降低的患者，西酞普蘭的半衰期約為肝功正?；颊叩?倍（83小時：37小時），其平均穩(wěn)態(tài)濃度高出60%。代謝產(chǎn)物的藥代動力學尚未在此類人群中進行過研究。西酞普蘭為非立體異構選擇性，因此具有藥理活性的S-對映體的增加幅度目前尚不清楚，因而對這些結果應謹慎理解。 腎功能降低者 在腎功能降低患者中觀察到西酞普蘭的半衰期延長，血漿藥物濃度輕度升高（CLCR10-53ml/分鐘）。尚未對代謝產(chǎn)物的血漿濃度進行過研究，但其濃度可能會升高。 多態(tài)性 已發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP2C19代謝的慢代謝者，草酸艾司西酞普蘭的血漿濃度是快代謝者的兩倍，而經(jīng)CYP2D6代謝的慢代謝者藥物血漿濃度沒有明顯變化。
30℃以下保存。
24個月
