乳酸加替沙星葡萄糖注射液
國(guó)藥準(zhǔn)字H20050985
化學(xué)藥品
石家莊四藥有限公司(國(guó)產(chǎn))
處方藥
用于治療敏感菌株引起的中度以上的下列感染性疾?。?1.慢性支氣管炎急性發(fā)作：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌或金黃色葡萄球菌所致。
2.急性竇炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等所致。
3.社區(qū)獲得性肺炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌、嗜肺衣原體、嗜肺支原體、或嗜肺軍團(tuán)菌等所致者。
4.單純性或復(fù)雜性泌尿道感染（膀胱炎）：由大腸埃希氏菌、肺炎克雷白菌、奇異變形桿菌等所致者。
5.腎盂腎炎：由大腸埃希氏菌等所致。
6.單純性尿道和宮頸淋?。河赡紊芮蚓?。
7.女性急性單純性直腸感染：由奈瑟淋球菌所致。
100ml:加替沙星0.2g與葡萄糖5g
1.本品的國(guó)內(nèi)外臨床試驗(yàn)中常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心、陰道炎、腹瀉、頭痛、眩暈。
2.發(fā)生率較低的藥物相關(guān)不良事件包括：
(1)全身反應(yīng)：變態(tài)反應(yīng)，寒戰(zhàn)，發(fā)熱，背痛和胸痛。
(2)心血管系統(tǒng)：心悸。 消化系統(tǒng)：腹痛，便秘，消化不良，舌炎，念珠菌性口腔炎，口腔炎，口腔潰瘍，嘔吐。
(3)代謝與營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng)：周?chē)[。 神經(jīng)系統(tǒng)：多夢(mèng)、失眠，感覺(jué)異常，震顫，血管擴(kuò)張，眩暈。
(4)呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，咽炎。
(5)皮膚及皮膚軟組織：皮疹，出汗。
(6)特殊感官：視覺(jué)異常，味覺(jué)異常，耳鳴。
(7)泌尿生殖系統(tǒng)：排尿困難，血尿。
3.其他罕見(jiàn)的相關(guān)不良事件有：思維異常，煩燥不安，不能耐受酒精，食欲缺乏，焦慮，關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎，虛弱，哮喘(支氣管痙攣)，共濟(jì)失調(diào)，骨痛，心動(dòng)過(guò)緩， 乳房疼痛，唇炎，結(jié)腸炎，意識(shí)模糊，驚厥，發(fā)紺，人格解體，抑郁，糖尿病，皮膚干燥，吞咽困難，耳病，瘀斑，水腫，出血，欣快感，眼痛，面部水腫，胃腸脹 氣，胃炎，胃腸出血，牙齦炎，口臭，幻覺(jué)，嘔血，敵意，感覺(jué)過(guò)敏，高血糖，高血壓，肌張力增加，過(guò)度通氣，低血糖，下肢痛性痙攣，淋巴結(jié)病，斑丘疹，子宮 出血，偏頭痛，嘴部水腫，肌痛，肌無(wú)力，頸痛，神經(jīng)過(guò)敏，驚慌，妄想狂，嗅覺(jué)倒錯(cuò)，瘙癢，假膜性腸炎，精神病，上瞼下垂，直腸出血，嗜睡，緊張，胸骨下胸痛，心動(dòng)過(guò)速，味覺(jué)喪失，口干，舌腫，皰疹等。
4.實(shí)驗(yàn)室檢查異常改變發(fā)生率低，包括：白細(xì)胞減少，血小板減少，ALT或AST增高以及堿性磷酸酶、總膽紅素、血清淀粉酶、電解質(zhì)異常等。
2.發(fā)生率較低的藥物相關(guān)不良事件包括：
(1)全身反應(yīng)：變態(tài)反應(yīng)，寒戰(zhàn)，發(fā)熱，背痛和胸痛。
(2)心血管系統(tǒng)：心悸。 消化系統(tǒng)：腹痛，便秘，消化不良，舌炎，念珠菌性口腔炎，口腔炎，口腔潰瘍，嘔吐。
(3)代謝與營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng)：周?chē)[。 神經(jīng)系統(tǒng)：多夢(mèng)、失眠，感覺(jué)異常，震顫，血管擴(kuò)張，眩暈。
(4)呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，咽炎。
(5)皮膚及皮膚軟組織：皮疹，出汗。
(6)特殊感官：視覺(jué)異常，味覺(jué)異常，耳鳴。
(7)泌尿生殖系統(tǒng)：排尿困難，血尿。
3.其他罕見(jiàn)的相關(guān)不良事件有：思維異常，煩燥不安，不能耐受酒精，食欲缺乏，焦慮，關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎，虛弱，哮喘(支氣管痙攣)，共濟(jì)失調(diào)，骨痛，心動(dòng)過(guò)緩， 乳房疼痛，唇炎，結(jié)腸炎，意識(shí)模糊，驚厥，發(fā)紺，人格解體，抑郁，糖尿病，皮膚干燥，吞咽困難，耳病，瘀斑，水腫，出血，欣快感，眼痛，面部水腫，胃腸脹 氣，胃炎，胃腸出血，牙齦炎，口臭，幻覺(jué)，嘔血，敵意，感覺(jué)過(guò)敏，高血糖，高血壓，肌張力增加，過(guò)度通氣，低血糖，下肢痛性痙攣，淋巴結(jié)病，斑丘疹，子宮 出血，偏頭痛，嘴部水腫，肌痛，肌無(wú)力，頸痛，神經(jīng)過(guò)敏，驚慌，妄想狂，嗅覺(jué)倒錯(cuò)，瘙癢，假膜性腸炎，精神病，上瞼下垂，直腸出血，嗜睡，緊張，胸骨下胸痛，心動(dòng)過(guò)速，味覺(jué)喪失，口干，舌腫，皰疹等。
4.實(shí)驗(yàn)室檢查異常改變發(fā)生率低，包括：白細(xì)胞減少，血小板減少，ALT或AST增高以及堿性磷酸酶、總膽紅素、血清淀粉酶、電解質(zhì)異常等。
靜脈滴注，每次400mg，每天一次，具體參照下表（表1）。本品與口服片劑具生物等效，療程中，可根據(jù)醫(yī)生決定，由靜脈給藥改為口服片劑，無(wú)須調(diào)整劑量。
本品禁用于對(duì)加替沙星或喹諾酮類(lèi)藥物過(guò)敏者。
1.本品不宜與利福平、氯霉素類(lèi)配伍使用。
2.本品不宜與含鐵、鎂、鋁等鹽類(lèi)藥物使用，以免影響吸收。
2.本品不宜與含鐵、鎂、鋁等鹽類(lèi)藥物使用，以免影響吸收。
尚不明確
尚不明確
尚不明確
未進(jìn)項(xiàng)該項(xiàng)試驗(yàn)且無(wú)可靠文獻(xiàn)參考
1.遺傳毒性：Ames試驗(yàn)中本品對(duì)多種菌株無(wú)致突變作用，但是體外對(duì)沙門(mén)氏菌株TA102的有致突變作用。中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞的基因突變和中國(guó)倉(cāng)鼠CHL/IU細(xì)胞的遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果均為陽(yáng)性。類(lèi)似的結(jié)果在其它喹諾酮類(lèi)的藥物也可見(jiàn)，這可能是由高濃度下本品對(duì)真核生物的Ⅱ型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制作用所致。本品經(jīng)口和靜脈給藥的小鼠微核試驗(yàn)、大鼠經(jīng)口給藥的細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、大鼠經(jīng)口給藥的DNA修復(fù)試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
2.生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予劑量高達(dá)200mg/kg（以每天全身暴露量[AUC]計(jì)，與人最大推薦劑量等效），對(duì)大鼠生育力和生殖無(wú)不良反應(yīng)。大鼠和家兔經(jīng)口給予劑量分別達(dá)150mg/kg和50mg/kg（以AUC計(jì)，約為臨床上人體最大推薦劑量下的0.7和1.9倍），未見(jiàn)有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，經(jīng)口或靜脈給予劑量分別達(dá)200mg/kg和60mg/kg可引起胎仔骨骼畸形；經(jīng)口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時(shí)，可引起胎仔骨骼骨化延遲，包括出現(xiàn)波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎仔毒性。此毒性在其它的喹諾酮類(lèi)藥物也可見(jiàn)。大鼠在妊娠后期的最初階段經(jīng)口給藥劑量達(dá)200mg/kg，并持續(xù)給藥至哺乳期，可見(jiàn)后期的植入后胚胎丟失增加和新生仔鼠和圍產(chǎn)期的死亡率升高。這些發(fā)現(xiàn)也提示了本品的胎仔毒性。
3.致癌性：B6C3F1小鼠經(jīng)摻食給藥18月，雌、雄動(dòng)物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg（以AUC計(jì)，約為臨床上人體最大推薦劑量下的0.13和0.18倍）；Fischer344大鼠經(jīng)摻食給藥2年，雌、雄動(dòng)物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg（以AUC計(jì)，約為人體最大推薦劑量下的0.81和0.36倍）；結(jié)果均未提示本品有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的作用，但是雄性動(dòng)物當(dāng)劑量達(dá)100mg/kg（以AUC計(jì)，約為人體最大推薦劑量的0.74倍）時(shí)，與對(duì)照組相比，可增加巨粒細(xì)胞淋巴（LGL）白血病的發(fā)生率，盡量這種增加稍高于已有歷史性對(duì)照的范圍，但是并不能認(rèn)為雄性動(dòng)物高劑量下的這些發(fā)現(xiàn)會(huì)影響到本品臨床用藥的安全性。
2.生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予劑量高達(dá)200mg/kg（以每天全身暴露量[AUC]計(jì)，與人最大推薦劑量等效），對(duì)大鼠生育力和生殖無(wú)不良反應(yīng)。大鼠和家兔經(jīng)口給予劑量分別達(dá)150mg/kg和50mg/kg（以AUC計(jì)，約為臨床上人體最大推薦劑量下的0.7和1.9倍），未見(jiàn)有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，經(jīng)口或靜脈給予劑量分別達(dá)200mg/kg和60mg/kg可引起胎仔骨骼畸形；經(jīng)口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時(shí)，可引起胎仔骨骼骨化延遲，包括出現(xiàn)波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎仔毒性。此毒性在其它的喹諾酮類(lèi)藥物也可見(jiàn)。大鼠在妊娠后期的最初階段經(jīng)口給藥劑量達(dá)200mg/kg，并持續(xù)給藥至哺乳期，可見(jiàn)后期的植入后胚胎丟失增加和新生仔鼠和圍產(chǎn)期的死亡率升高。這些發(fā)現(xiàn)也提示了本品的胎仔毒性。
3.致癌性：B6C3F1小鼠經(jīng)摻食給藥18月，雌、雄動(dòng)物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg（以AUC計(jì)，約為臨床上人體最大推薦劑量下的0.13和0.18倍）；Fischer344大鼠經(jīng)摻食給藥2年，雌、雄動(dòng)物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg（以AUC計(jì)，約為人體最大推薦劑量下的0.81和0.36倍）；結(jié)果均未提示本品有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的作用，但是雄性動(dòng)物當(dāng)劑量達(dá)100mg/kg（以AUC計(jì)，約為人體最大推薦劑量的0.74倍）時(shí)，與對(duì)照組相比，可增加巨粒細(xì)胞淋巴（LGL）白血病的發(fā)生率，盡量這種增加稍高于已有歷史性對(duì)照的范圍，但是并不能認(rèn)為雄性動(dòng)物高劑量下的這些發(fā)現(xiàn)會(huì)影響到本品臨床用藥的安全性。
1.文獻(xiàn)資料：加替沙星靜脈滴注約1小時(shí)左右達(dá)加替沙星血藥峰濃度（Cmax）。在推薦劑量范圍內(nèi)加替沙星血藥峰濃度（Cmax）和藥時(shí)曲線(xiàn)下面積（AUC）隨劑量成比例增加。靜脈滴注本品200mg至800mg，每天一次，連續(xù)14天，加替沙星的藥代動(dòng)力學(xué)呈線(xiàn)性和非時(shí)間依賴(lài)性，并在第3天時(shí)可達(dá)血藥穩(wěn)態(tài)濃度。400mg每天一次靜脈注射的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值和谷值分別約為4.6mg/L和0.4mg/L。加替沙星片口服與本品靜脈注射生物等效，口服的絕對(duì)生物利用度約為96%，且靜脈注射后1小時(shí)的藥動(dòng)學(xué)與口服同等劑量片劑相同，提示靜脈注射和口服兩種給藥途徑可交替使用。
2.加替沙星蛋白結(jié)合率約為20%，與濃度無(wú)關(guān)。加替沙星廣泛分布于組織和體液中。唾液中藥物濃度與血漿濃度相近，而在膽汁、肺泡巨噬細(xì)胞、肺實(shí)質(zhì)、肺表皮細(xì)胞層、支氣管粘膜、竇黏膜、陰道、宮頸、前列腺液、精液等靶組織的藥物濃度高于血漿濃度。
3.加替沙星無(wú)酶誘導(dǎo)作用，不改變自身和其他合用藥物的代謝。加替沙星在體內(nèi)代謝極低，主要以原形經(jīng)腎臟排出。加替沙星靜脈注射后48小時(shí)，藥物原形在尿中的回收率達(dá)70%以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代謝物在尿中的濃度不足攝入量的1%，加替沙星平均血漿消除半衰期7-14小時(shí)。加替沙星口服液或靜脈注射后，糞便中加替沙星的原藥回收率約5%，提示加替沙星也可經(jīng)膽道和腸道排出。
2.加替沙星蛋白結(jié)合率約為20%，與濃度無(wú)關(guān)。加替沙星廣泛分布于組織和體液中。唾液中藥物濃度與血漿濃度相近，而在膽汁、肺泡巨噬細(xì)胞、肺實(shí)質(zhì)、肺表皮細(xì)胞層、支氣管粘膜、竇黏膜、陰道、宮頸、前列腺液、精液等靶組織的藥物濃度高于血漿濃度。
3.加替沙星無(wú)酶誘導(dǎo)作用，不改變自身和其他合用藥物的代謝。加替沙星在體內(nèi)代謝極低，主要以原形經(jīng)腎臟排出。加替沙星靜脈注射后48小時(shí)，藥物原形在尿中的回收率達(dá)70%以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代謝物在尿中的濃度不足攝入量的1%，加替沙星平均血漿消除半衰期7-14小時(shí)。加替沙星口服液或靜脈注射后，糞便中加替沙星的原藥回收率約5%，提示加替沙星也可經(jīng)膽道和腸道排出。
24個(gè)月
