2.過敏反應:對酰胺類的局麻藥來說是很少見的(最嚴重的過敏反應是過敏性休克)。
3.神經(jīng)并發(fā)癥:神經(jīng)系統(tǒng)的疾病以及脊柱功能不良(如前脊柱血管綜合癥,蛛網(wǎng)膜炎馬尾綜合癥)和區(qū)域麻醉有關,而和局部麻醉藥幾乎無關。
4.急性全身性毒性:只有在高劑量或意外將藥物注入血管內(nèi)而使藥物血漿濃度驟然上升或者是藥物過量的情況下,羅哌卡因才會造成急性毒性反應。
5.曾有一例患者因作臂神經(jīng)叢阻斷時,無意中將200mg藥物注入血管內(nèi)后,發(fā)生驚厥。大部分和麻醉有關的不良反應都和神經(jīng)阻滯的影響和臨床情況有關,很少和藥物的反應有關。在臨床研究治療中病人低血壓發(fā)生率為39%,惡心的發(fā)生率為25%。一般臨床報道不良反應(>1%)是低血壓、惡心、心動過緩、焦慮、感覺減退。
2.嚴重肝病患者慎用。
3.低血壓和心動過緩者慎用。
4.慢性腎功能不全伴有酸中毒及低血漿蛋白患者慎用。
5.年老或伴其它嚴重疾患即需施用區(qū)域麻醉的患者,在施行麻醉前應盡力改善患者狀況,并適當調(diào)整劑量。
2.有些局部麻醉如頭頸部的注射,嚴重不良反應的發(fā)生率較高,而與所有的局麻藥無關。對于年老或伴有其它嚴重疾患而需施用區(qū)域麻醉的病人,應特別注意。為降低嚴重不良反應的潛在危險,在施行麻醉前,應盡力改善病人的狀況,藥物劑量也應隨之調(diào)整。
3.由于羅哌卡因在肝臟代謝,所以嚴重肝病患者應慎用,由于藥物排泄延遲,重復用藥時需減少劑量。通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調(diào)整用藥劑量。慢性腎功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血癥,發(fā)生全身性中毒的可能性增大。
4.硬膜外麻醉會產(chǎn)生低血壓和心動過緩,如預先輸液擴容或使用血管性增壓藥物,可減少這一副作用的發(fā)生,低血壓一旦發(fā)生可以用5-10mg麻黃素靜脈注射治療,必要時可重復用藥。
5.對駕駛及操作機械的影響:即使沒有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性,局部麻醉會輕微的影響精神狀況及共濟失調(diào),還會暫時損害運動和靈活性,這些作用與劑量有關。
6.藥品未加防腐劑只能一次性使用,任何殘留在打開容器中的液體必須拋棄。
2.毒理研究
(1)遺傳毒性:體外小鼠淋巴瘤試驗顯示羅哌卡因具有微弱的致突變作用。但其它遺傳毒性試驗結果均為陰性,提示體外小鼠淋巴瘤試驗的結果可能不會在體內(nèi)出現(xiàn)。
(2)生殖毒性:雄鼠從交配前9周,雌鼠從交配前2周開始皮下給予羅哌卡因,直至交配后第42天,劑量為23mg/kg/天,大鼠的生育力和一般生殖行為沒有受到明顯影響,但由于羅哌卡因對孕鼠的毒性,產(chǎn)后3天內(nèi)幼仔的死亡數(shù)增多。大鼠和家兔在致畸敏感期皮下注射羅哌卡因,劑量最高分別達到26mg/kg/天和13mg/kg/天(按體表面積折算約為人用最大劑量的1/3),未見羅哌卡因具有致畸作用。大鼠在圍產(chǎn)期皮下給予羅哌卡因,劑量最高達26mg/kg/天,未見胎仔的后期發(fā)育、分娩、哺乳以及仔鼠的生存力和生長受到明顯影響。根據(jù)大鼠試驗中乳汁/血漿藥物濃度的比值,幼鼠的羅哌卡因日撮入量為母鼠劑量的4%。
2.羅哌卡因的血漿濃度取決于劑量、用藥途徑和注射部位的血管分布。
3.羅哌卡因符合線性代學,最大血漿濃度和劑量成正比。
4.羅哌卡因從硬膜外的吸收是完整的和雙相的,其半衰期順序分別為14分鐘和4小時。
5.緩慢吸收是清除羅哌卡因的限速因子,這可以解釋為什么硬膜外用藥比靜脈用藥清除半衰期要長。
6.羅哌卡因總血漿清除率440ml/min。游離血漿清除率為8L/min。腎臟清除率為1ml/min,穩(wěn)定狀態(tài)的分布容積47L,終未半衰期為1.8hr。
7.羅哌卡因經(jīng)肝臟中間代謝率為0.4。羅哌卡因在血漿中主要和α1-酸糖蛋白結合,非蛋白結合率為6%。當連續(xù)硬膜外注射時,可觀察到羅哌卡因總的血漿濃度的增加和手術后α1-酸糖蛋白濃度的增加有關,未結合的(藥理學活性)濃度的變化比總血漿濃度的變化要小。
8.羅哌卡因易于透過胎盤,相對非結合濃度而言很快達到平衡。與母體相比胎兒體內(nèi)羅哌卡因與血漿蛋白結合率程度低,從而使胎兒的總血漿濃度也比母體的低。
9.羅哌卡因主要是通過芳香羥基化作用而充分代謝,靜脈注射后總劑量的86%通過尿液排出體外,其中僅1%與未代謝的藥物有關。主要代謝物是3-羥基羅哌卡因,其中約37%以結合物形式從尿液中排泄出來,尿液中排泄出的4-羥基羅哌卡因,N-去烷基代謝物和4-羥基去烷基代謝物約為1-3%。結合的和非結合的3-羥基羅哌卡因在血漿中僅顯示可測知的濃度。3-羥基羅哌卡因和4-羥基羅哌卡因有局麻作用,但是麻醉作用比羅哌卡因弱。羅哌卡因在體內(nèi)沒有消旋作用的證據(jù)。