富馬酸比索洛爾
國藥準字H20067283
化學(xué)藥品
萬特制藥(海南)有限公司(國產(chǎn))
本品主要成份及化學(xué)名稱：1-［4-[[2-（1-甲基乙氧基）-乙氧基]-甲基]-苯氧基］-3-[（1-甲基乙基）胺基]-2-丙醇富馬酸鹽。
用于高血壓的治療，可單獨使用或與其他抗高血壓藥合用。
1)2.5mg (2)5mg
同其他β1腎上腺素能受體阻滯劑的不良反應(yīng)。 1. 下列不良反應(yīng)與劑量成正相關(guān)：心動過緩、腹瀉、乏力、疲勞和鼻竇炎。 2. 其它常見的不良反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、感覺異常、遲鈍、嗜睡、焦慮、注意力不集中、 記憶力減退、口干、多夢、失眠、壓抑。心血管：心悸或其他心律失常、肢體冰冷、跛行、低血壓、直立性低血壓、胸 痛、心功能不全、憋氣。消化系統(tǒng)：腹痛、消化不良、惡心、嘔吐、腹瀉。運動系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、背/頸部痛、肌肉痙攣、抽動/震顫。皮膚粘膜：痤瘡、濕疹、皮膚刺激、瘙癢、臉紅、出汗、脫發(fā)、血管水腫、剝脫性皮炎、皮膚血管炎。特殊感覺：視覺紊亂、眼痛/壓迫、流淚異常、耳鳴、耳痛、味覺異常。 代謝：痛風(fēng)。呼吸系統(tǒng)：支氣管痙攣、支氣管炎、咳嗽、呼吸困難、咽炎、鼻炎、鼻竇炎、上呼吸道感染。生殖泌尿系統(tǒng)：性欲亢進/陽萎、派羅尼病、膀胱炎、泌尿系絞痛。血液系統(tǒng)：紫癜。其它：疲乏、無力、胸痛、水腫、體重增加。其他β腎上腺素能受體阻滯劑報道的各種不良反應(yīng)都應(yīng)考慮本品潛在不良反應(yīng)。 3. 實驗室檢查異常：有血清甘油三酯、肝功能異常如谷草轉(zhuǎn)氨酶(SGOT)/谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)升高、尿酸，肌酐，尿素氮(BUN)，血鉀，血糖，血磷升高及白細胞和血小板減少的報道。對臨床無影響時可不停用本品。 4. 與其它β腎上腺素能受體阻滯劑一樣，有報道長期使用本品約15%患者的抗核抗體滴度試驗陽性，但大約1/3患者停藥后可轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮浴?/span>
應(yīng)用本品必須根據(jù)個體化原則。通常初始劑量每次5mg，每日一次，口服。有些患者可能合適的初始劑量為2.5mg（如支氣管痙攣?。?。如果5mg的抗高血壓療效不夠，劑量可增至10mg-20mg?；颊哂懈闻K損害（肝炎或肝硬化）或腎功能不全（肌苷清除率小于40ml/min）時，初始劑量每日2.5mg，在劑量遞增時要謹慎。
1．本品過敏 2．心源性休克 3．低血壓 4．明顯的心功能不全 5．病態(tài)竇房結(jié)綜合癥和明確的竇性心動過緩 6．二或三度房室傳導(dǎo)阻滯 7．支氣管哮喘
1. 腎或肝功能損害時，要注意調(diào)整本品使用劑量。 2. β阻滯劑可能抑制心肌收縮而加重心功能不全。重度心功能不全患者應(yīng)該避免使用β阻滯劑。但是心功能不全代償者，應(yīng)用β阻滯劑可能有必要，但應(yīng)用時須從小劑量開始，逐漸增量至臨床需要之劑量。 3. 無心功能不全病史的患者，應(yīng)警惕連續(xù)使用β阻滯劑可能誘發(fā)心功能不全。 4. 一旦出現(xiàn)心功能不全和/或加重心功能不全的體征和癥狀，應(yīng)考慮停用本品。繼續(xù)使用β阻滯劑者，須在使用其他治療心功能不全的藥物同時應(yīng)用。 5. 突然停用β阻滯劑，可能引發(fā)心絞痛惡化和心肌梗死或室性心律失常。因此，沒有醫(yī)生的建議停止或中斷本品治療時須謹慎。建議患者在密切觀察下，大約一周內(nèi)逐漸減量停藥。 6. 嗜鉻細胞瘤單用本品致血壓驟升，必須同時給以α阻滯劑。 7. β阻滯劑能引發(fā)或加重周圍血管病患者的癥狀，要格外謹慎給藥。 8. 支氣管痙攣病的患者一般不能應(yīng)用β阻滯劑治療。由于本品為選擇性β1阻滯劑，謹慎應(yīng)用于其他抗高血壓治療無反應(yīng)或不能耐受的支氣管痙攣患者時，最低初始劑量為 2.5mg。同時備用β2激動劑（支氣管擴張劑）。 9. 本品在圍手術(shù)期連續(xù)使用，合用有心肌抑制功能的麻醉藥如乙醚、環(huán)丙烷、三氯乙烯等時要特別小心。 10. β阻滯劑可能掩蓋某些低血糖癥狀，如心動過速。本品是β1選擇性β受體阻滯劑，很少發(fā)生非選擇性β阻滯劑潛在的胰島素誘導(dǎo)的低血糖，和延遲血糖水平恢復(fù)的作用。但是若患者是自發(fā)性低血糖或接受胰島素或口服降糖藥治療的糖尿病患者，應(yīng)警惕可能發(fā)生上述情況，用藥時需謹慎。 11. β阻滯劑可能掩蓋臨床甲狀腺功能亢進癥狀，如心動過速。β阻滯劑突然停用可能使甲狀腺功能亢進癥狀惡化或?qū)е录谞钕傥Ｏ蟆?12. 有嚴重過敏史史的患者，使用β阻滯劑可引發(fā)過敏反應(yīng)，并對治療過敏的常規(guī)劑量的腎上腺素可能沒有反應(yīng)。
本品是否經(jīng)人乳汁分泌尚不清。孕婦、哺乳婦女忌用。
本品無兒童應(yīng)用的資料。
老年患者不必調(diào)整劑量。但有明顯腎或肝功能不全時必須調(diào)整劑量。
1． 本品不應(yīng)與其他β阻滯劑合用， 2． 本品與利血平、胍乙啶合用時，可增加本品的β受體阻滯作用，導(dǎo)致交感活性過度減低，應(yīng)密切監(jiān)測。 3． 接受可樂定治療的患者，若要停止用藥，在可樂定停藥前數(shù)天先停用本品。 4． 本品與有心肌抑制或房室傳導(dǎo)阻滯作用的藥物合用時須謹慎，如異搏定、硫氮唑酮類、雙異丙吡胺，因可出現(xiàn)疊加作用。 5． 利血平增加本品的代謝，縮短本品消除半衰期，但初始劑量不需調(diào)整。 6． 本品對服用華法令患者的凝血酶原時間沒有影響。
1. 藥理 本品為選擇性β1腎上腺素能受體阻滯劑，臨床上用于降低血壓。在治療劑量范圍內(nèi)，本品無明顯的膜穩(wěn)定作用或內(nèi)在擬交感作用。高劑量時（?20mg）可抑制β2腎上腺素能受體（β2受體主要位于支氣管和血管平滑?。?。對β1受體的選擇性是阿替洛爾的4 倍。 2.毒理小鼠服用本品250mg/kg/日20?24月，大鼠服用本品125mg/kg/日26月，未觀察到潛在的致癌事件。按體重計算，這兩個劑量分別是人體最大推薦劑量20mg（或0.4mg/kg/ 日對50kg的個體）的625倍和312倍；按體表面積計算，分別是人體最大推薦劑量的 59倍和64倍。微生物致突變試驗，中華倉鼠V76細胞、小鼠和大鼠的突變試驗研究中，均未發(fā)現(xiàn)潛在的致突變事件。大鼠生殖研究表明，本品劑量達150mg/kg/日時，或分別達人體最大推薦劑量的375倍（體重換算）和77倍（體表面積換算）時，均未顯示損害生育功能。哺乳期大鼠的乳汁中可以監(jiān)測到本品（在小于2%的劑量）。
口服本品10mg后的絕對生物利用度大約是80%，其吸收不受食物影響。吸收后進入組織，以肺、腎、肝內(nèi)含量最高。它的首過代謝大約是20%。血清蛋白結(jié)合近似30%?？诜酒?~20mg血漿藥物達峰時間為2-4小時，平均血藥峰濃度范圍為16ng/ml~70ng/ml。日服一次的個體血漿藥物濃度水平波動小于2倍。血漿藥物消除半衰期是9~12小時，在老年患者略延長，部分與這些人腎功能減低有關(guān)。日服一次5天達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。在年輕和老年人群中，血漿藥物蓄積低，蓄積因子在1.1~1.3范圍。在5~20mg劑量范圍內(nèi)血漿藥物濃度與服藥量成比例變化。兩種對映體的藥代參數(shù)特征相似。本品通過腎和非腎途徑消除量相等，大約50%以原形在尿中排出，其余以無活性的代謝物排出。已知的人體代謝物是穩(wěn)定的或無已知的藥理作用。少于2%通過糞便排泄。本品不通過細胞色素P4502D6代謝。肌苷清除率小于40ml/min時，本品的血漿半衰期比健康者增加近3倍。肝硬化時，本品的消除率變化較大，并比健康者明顯減慢，血漿半衰期為8.3~21.7小時。
密封,陰涼干燥處保存。
