鹽酸阿扎司瓊氯化鈉注射液
丁悅
國藥準字H20050350
化學藥品
辰欣藥業(yè)股份有限公司(國產)
處方藥
本品為無色或幾乎無色的澄明液體。
鹽酸阿扎司瓊
用于細胞毒類藥物化療所致的惡心、嘔吐等消化道癥狀。
50ml:鹽酸阿扎司瓊10mg和氯化鈉0.45g
在參加安全性評價試驗的2971名患者中，有120（4%）名患者發(fā)生211次不良反應。副作用主要表現(xiàn)為頭痛（發(fā)生率0.9%）、發(fā)熱（0.3%）、蕁麻疹（0.3%）和眩暈（0.3%）。1.臨床顯著性不良反應休克、過敏性休克（發(fā)生率不詳，癥狀為感覺胸悶、呼吸困難、眩暈、面部潮紅、水腫、紫紺、低血壓等）。2.其它不良
每日一次10mg(一次1瓶),于化療前30分鐘緩慢靜脈滴注,若上述劑量未達到滿意療效,可繼續(xù)靜脈滴注10mg。每日最大使用劑量為20mg。
尚不明確。
1.本品僅適用于服用抗癌藥物所致的惡心、嘔吐。2.本品見光易分解，因此應將本品避光保存，開封后應立即使用。3.當每日20mg仍無法獲得滿意療效時，應考慮采用其它抑制嘔吐的藥物。4.孕婦除非必需外，不宜使用。5.哺乳期婦女慎用，使用本品時應停止哺乳。
本品僅在必要時才可對孕婦使用。因為動物試驗證明，大鼠在大劑量（約為臨床劑量的500倍）使用本品后，將導致胎兒胎盤重量減小，雄性胎兒腎臟重量增加。
哺乳期的婦女在使用本品后應終止哺乳。
未見報道。
尚不明確
不宜與堿性藥物（呋喃苯胺酸、甲氨喋呤、氟尿嘧啶、吡咯他尼、鬼臼乙叉苷）等混用。
鹽酸阿扎司瓊是一種有效的、選擇性的5-HT3阻滯劑，對大鼠大腦皮質5-HT3受體親和性進行的研究表明，鹽酸阿扎司瓊對其顯示很高的親和性，該親和性比甲氧氯普胺約強410倍；比恩丹西酮約強2倍；與格拉司瓊的親和性基本相同。但體外實驗表明，對其他5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D2、腎上腺素α1、α2、蕈毒堿及苯丙二氮雜卓的受體，未顯示親和性。用麻醉大鼠，探討了可能反映機體5-HT3受體刺激作用的5－HT誘發(fā)反謝性緩脈，其結果顯示強力拮抗作用，該作用為甲氧氯普胺的約900倍、恩丹西酮的約4倍、與格拉司瓊基本相同。另外，對據(jù)報道存在5-HT3受體的牛蛙知覺神經細胞體、家兔離體心臟及豚鼠離體回腸的5－HT反應，均顯示拮抗作用。
血漿藥物濃度健康志愿者單劑量靜脈注射鹽酸阿扎司瓊，藥動學過程為線性過程。血漿中可見原形藥物及N－氧化體，未見脫甲基阿扎司瓊。排泄過程呈雙相性，α相及β相的排泄半衰期分別為0.06-0.13小時及4.1-4.3hr。順鉑引起嘔吐的惡性腫瘤患者，排泄過程呈雙相性，末端排泄半衰期為7.3±1.2小時，AUC為353.7±55.2ng/hr/ml。藥動學參數(shù)間表1。表1患者靜脈給予10mg鹽酸阿扎司瓊藥動學參數(shù)（n=6）代謝與排泄健康成人男子靜脈給藥鹽酸阿扎司瓊10mg，尿中排泄的藥物原形、N－氧化體及脫甲基體，分別為給藥量的64.9-66.8%、0.2-0.3%及4.1-6.4%。主要排泄途徑為尿液。使用順鉑造成嘔吐的癌癥患者，靜脈給藥鹽酸阿扎司瓊10mg，24hr內的尿中未變化體排泄率為64.3±15.0%，與健康成人男子基本相同。血漿蛋白結合率體外血漿蛋白結合率大約為31.2%。動物體內組織分布大鼠靜脈給予14C標記的鹽酸阿扎司瓊，15分鐘后放射性高的組織器官分別為肝臟、肺和腎。放射性隨后快速從上述組織中消失，給藥24小時后，上述組織中的放射性僅為給藥15分鐘后放射性強度的1/10。懷孕期大鼠靜脈給予14C標記的鹽酸阿扎司瓊，放射性快速轉移到胎盤和胎兒組織，然而，給藥24小時后，胎盤組織中放射性僅為峰值的1/250，而胎兒組織中放射性低于最低檢測限。放射性可轉移至乳汁，但小時很快，給藥30小時后，乳汁中放射性僅為峰值的1/500。臨床研究：在260名接受化療藥物（例如順鉑）并發(fā)生惡心、嘔吐的癌癥患者中使用本品，有效率為84%（219/260）；在化療前使用本品，其有效率為81%（26/32）。當首次劑量不能完全抑制嘔吐，使用附加劑量時，本品的有效率是52%（12、23）。同時，在另一項雙盲、安慰劑對照試驗中也證實本品在對抗化療藥物引起的惡心、嘔吐方面有效。
遮光，密閉保存。
暫定一年半。
