枸櫞酸坦度螺酮片
希德
Gou Yuan Suan Tan Du Luo Tong Pian
國藥準(zhǔn)字J20140020
化學(xué)藥品
住友制藥(蘇州)有限公司
處方藥
本品主要成份枸櫞酸坦度螺酮。
1. 各種神經(jīng)癥所致的焦慮狀態(tài)，如廣泛性焦慮癥。
2. 原發(fā)性高血壓﹑消化性潰瘍等軀體疾病伴發(fā)的焦慮狀態(tài)。
2. 原發(fā)性高血壓﹑消化性潰瘍等軀體疾病伴發(fā)的焦慮狀態(tài)。
10mg*42片
?調(diào)查總例數(shù)1451例中有150例(10.3%)出現(xiàn)不良反應(yīng)及實(shí)驗室檢查值異常。主要的不良反應(yīng)有嗜睡43例(3.0%)、步態(tài)蹣跚16例(1.1%)、惡心13例(0.9%)、倦怠感11例(0.8%)、情緒不佳11例(0.8%)、食欲下降10例(0.7%)。主要實(shí)驗室檢查值異常有AST(GOT)、ALT(GPT)升高。
1. 嚴(yán)重不良反應(yīng)肝功能異常、黃疸(<0.1%)因為會出現(xiàn)伴AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、γ-GTP升高的肝功能異常、黃疸等，所以，應(yīng)定期做肝功能檢查，密切觀察，如有異?，F(xiàn)象發(fā)生時，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
2. 其它不良反應(yīng)出現(xiàn)以下不良反應(yīng)時，應(yīng)根據(jù)需要采取減量或停藥等適當(dāng)處理。
1. 嚴(yán)重不良反應(yīng)肝功能異常、黃疸(<0.1%)因為會出現(xiàn)伴AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、γ-GTP升高的肝功能異常、黃疸等，所以，應(yīng)定期做肝功能檢查，密切觀察，如有異?，F(xiàn)象發(fā)生時，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
2. 其它不良反應(yīng)出現(xiàn)以下不良反應(yīng)時，應(yīng)根據(jù)需要采取減量或停藥等適當(dāng)處理。
通常成人應(yīng)用枸櫞酸坦度螺酮片的劑量為每次10 mg，口服，每日3次。根據(jù)病人年齡、癥狀等適當(dāng)增減劑量，但不得超過1日60 mg。
對本品中任何成份過敏者禁用。
?1. 慎重給藥(下列病人慎重給藥)
(1) 器質(zhì)性腦功能障礙的病人(有可能增強(qiáng)本藥的作用)
(2) 中度或嚴(yán)重呼吸功能衰竭病人(有可能使癥狀惡化)
(3) 心功能障礙的病人(有可能使癥狀惡化)
(4) 肝功能、腎功能障礙的病人(有可能影響藥代動力學(xué))
(5) 老年人(參考“老年患者用藥”)
2. 重要注意事項
(1) 用于神經(jīng)癥病人時，若病人病程長(3年以上)，病情嚴(yán)重或其它藥物(苯二氮?類藥物)無效的難治型焦慮患者，本藥可能也難以產(chǎn)生療效。當(dāng)1天用藥劑量達(dá)60mg仍未見明顯療效時，應(yīng)及時與醫(yī)師聯(lián)系，不得隨意長期應(yīng)用。
(2) 本藥用于伴有嚴(yán)重焦慮癥狀的病人，難以產(chǎn)生療效時，應(yīng)慎重觀察癥狀。
(3) 本藥與苯二氮?類藥物無交叉依賴性，若立即將苯二氮?類藥物換為本藥時，有可能出現(xiàn)苯二氮?類藥物的戒斷現(xiàn)象，加重癥狀，故在需要停用苯二氮?類藥物時，須緩慢減量，充分觀察。(參考“藥物依賴性”)
3. 其它注意事項本藥交給病人時，對PTP包裝的藥品，指導(dǎo)病人從PTP密封袋中取出藥片服用。(據(jù)報告，有人因誤咽PTP密封袋，導(dǎo)致鋒利的銳角刺入食管粘膜，引起食管穿孔，縱膈竇炎等嚴(yán)重并發(fā)癥。)
(1) 器質(zhì)性腦功能障礙的病人(有可能增強(qiáng)本藥的作用)
(2) 中度或嚴(yán)重呼吸功能衰竭病人(有可能使癥狀惡化)
(3) 心功能障礙的病人(有可能使癥狀惡化)
(4) 肝功能、腎功能障礙的病人(有可能影響藥代動力學(xué))
(5) 老年人(參考“老年患者用藥”)
2. 重要注意事項
(1) 用于神經(jīng)癥病人時，若病人病程長(3年以上)，病情嚴(yán)重或其它藥物(苯二氮?類藥物)無效的難治型焦慮患者，本藥可能也難以產(chǎn)生療效。當(dāng)1天用藥劑量達(dá)60mg仍未見明顯療效時，應(yīng)及時與醫(yī)師聯(lián)系，不得隨意長期應(yīng)用。
(2) 本藥用于伴有嚴(yán)重焦慮癥狀的病人，難以產(chǎn)生療效時，應(yīng)慎重觀察癥狀。
(3) 本藥與苯二氮?類藥物無交叉依賴性，若立即將苯二氮?類藥物換為本藥時，有可能出現(xiàn)苯二氮?類藥物的戒斷現(xiàn)象，加重癥狀，故在需要停用苯二氮?類藥物時，須緩慢減量，充分觀察。(參考“藥物依賴性”)
3. 其它注意事項本藥交給病人時，對PTP包裝的藥品，指導(dǎo)病人從PTP密封袋中取出藥片服用。(據(jù)報告，有人因誤咽PTP密封袋，導(dǎo)致鋒利的銳角刺入食管粘膜，引起食管穿孔，縱膈竇炎等嚴(yán)重并發(fā)癥。)
1. 只能在判斷治療的有益性超過危險性后，才可用于孕婦或有懷孕可能的婦女。(參考“生殖毒性”)
2. 最好不用于哺乳期婦女，不得已服藥時應(yīng)避免授乳。(參考“生殖毒性”)
2. 最好不用于哺乳期婦女，不得已服藥時應(yīng)避免授乳。(參考“生殖毒性”)
尚無本藥對早產(chǎn)兒、新生兒、嬰兒、幼兒及小兒的安全性資料。
對老年患者按照90mg/天(臨床常用劑量的3倍)給藥的藥代動力學(xué)試驗中，老年人的血中濃度高于青年人，故用于老年人時，從小劑量(例如，每次5mg)開始。
丁酰苯類藥物，氟哌啶醇、螺哌隆等。有可能增強(qiáng)錐體外系癥狀。因本藥的弱抗多巴胺作用，有可能增強(qiáng)丁酰苯類藥物的藥理作用。鈣桔抗劑，尼卡地平、氨氯地平、硝苯吡啶等。有可能增強(qiáng)降壓作用。因本藥有5-羥色胺受體介導(dǎo)的中樞性降壓作用，有可能增強(qiáng)降壓作用。
抗焦慮作用在臨床用作抗焦慮指標(biāo)的沖突試驗中，表明本藥與地西泮的效力相同（大鼠）?？挂钟糇饔帽舅師o傳統(tǒng)三環(huán)類抗抑郁藥具有的抑制神經(jīng)突觸再攝取體內(nèi)胺的作用（大鼠），但對作為臨床抗抑郁指標(biāo)的嗅球切除大鼠對小鼠的攻擊行為具有抑制作用，而且在操縱試驗中其強(qiáng)化數(shù)增加（大鼠），并在強(qiáng)制游泳試驗中表明具有縮短不動時間（大鼠）等作用。對心身疾病模型的研究本藥抑制丘腦下部受刺激所致升壓反應(yīng)（貓）和電休克應(yīng)激負(fù)荷所致血漿腎素活性升高（大鼠）。本藥還抑制心理應(yīng)激負(fù)荷所致的胃潰瘍發(fā)生（小鼠）和強(qiáng)制浸水應(yīng)激負(fù)荷所致的食欲低下（大鼠）。作用機(jī)制經(jīng)研究表明，本藥可選擇性作用于腦內(nèi)5-羥色胺受體亞型之一的5-HT1A受體，從而發(fā)揮抗焦慮作用和改善心身疾病模型的癥狀。本藥抗抑郁作用的主要機(jī)制與5-羥色胺能神經(jīng)突觸后膜的5-HT2受體密度下調(diào)有關(guān)。肌松弛作用，麻醉增強(qiáng)作用，自發(fā)運(yùn)動抑制作用，共濟(jì)運(yùn)動抑制作用，抗痙攣?zhàn)饔迷谂R床應(yīng)用中，基本無步態(tài)蹣跚，無與過度鎮(zhèn)靜有關(guān)的肌松弛作用（小鼠，大鼠），無麻醉增強(qiáng)作用（小鼠），無自發(fā)運(yùn)動抑制作用（小鼠），無共濟(jì)運(yùn)動抑制作用（小鼠，大鼠），并且基本無抗痙攣?zhàn)饔茫ㄐ∈螅?。對心身疾病模型的研究本藥抑制丘腦下部受刺激所致升壓反應(yīng)（貓）和電休克應(yīng)激負(fù)荷所致血漿腎素活性升高（大鼠）。本藥還抑制心理應(yīng)激負(fù)荷所致的胃潰瘍發(fā)生（小鼠）和強(qiáng)制浸水應(yīng)激負(fù)荷所致的食欲低下（大鼠）。作用機(jī)制經(jīng)研究表明，本藥可選擇性作用于腦內(nèi)5-羥色胺受體亞型之一的5-HT1A受體，從而發(fā)揮抗焦慮作用和改善心身疾病模型的癥狀。本藥抗抑郁作用的主要機(jī)制與5-羥色胺能神經(jīng)突觸后膜的5-HT2受體密度下調(diào)有關(guān)。肌松弛作用，麻醉增強(qiáng)作用，自發(fā)運(yùn)動抑制作用，共濟(jì)運(yùn)動抑制作用，抗痙攣?zhàn)饔迷谂R床應(yīng)用中，基本無步態(tài)蹣跚，無與過度鎮(zhèn)靜有關(guān)的肌松弛作用（小鼠，大鼠），無麻醉增強(qiáng)作用（小鼠），無自發(fā)運(yùn)動抑制作用（小鼠），無共濟(jì)運(yùn)動抑制作用（小鼠，大鼠），并且基本無抗痙攣?zhàn)饔茫ㄐ∈螅６纠硌芯考毙远拘訧CR小鼠和SD大鼠口服給藥的LD50（mg/kg）分別為720/840，和590/670（雄性/雌性）。亞急性毒性對SD大鼠按25-200mg/kg連續(xù)給藥3個月時，分別出現(xiàn)流涎、縮瞳、肝臟糖代謝和脂代謝的影響和體重增加受限。慢性毒性對SD大鼠按3-140mg/kg連續(xù)給藥12個月時，分別出現(xiàn)流涎、縮瞳、蛋白和血脂參數(shù)變動、體重增加受限、腦和脊髓神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)、腎小管脂褐質(zhì)樣物質(zhì)沉著、肺泡沫細(xì)胞積聚等。生殖毒性妊娠前，妊娠初期給藥試驗：對SD大鼠（雌/雄）給藥劑量達(dá)50mg/kg以上時出現(xiàn)性周期異常、受胎率下降、著床率減少、胎仔體重低下，但無胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。器官形成期給藥試驗：對SD大鼠給藥劑量達(dá)80mg/kg以上時出現(xiàn)胎仔和幼仔體重低下，200mg/kg以上時出現(xiàn)據(jù)認(rèn)為生后可恢復(fù)的波狀助骨增加。但無胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。對家兔給藥劑量為150mg/kg以上時出現(xiàn)胎仔體重低下，但無胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。圍產(chǎn)期、授乳期給藥試驗：對SD大鼠給藥劑量為50mg/kg以上時出現(xiàn)幼仔生后發(fā)育受限。抗原性對Hartley豚鼠實(shí)施給藥試驗中，全身變態(tài)反應(yīng)、PCA反應(yīng)、凝膠內(nèi)沉降反應(yīng)、紅細(xì)胞凝集反應(yīng)均為陰性。致突變性在使用哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)行的染色體異常試驗（試管內(nèi)）中，在藥物代謝酶存在下出現(xiàn)輕度誘變，但在使用細(xì)菌的回復(fù)突變試驗（活體內(nèi)）中，結(jié)果均為陰性。致癌性對ICR小鼠按20-180mg/kg連續(xù)18個月，和SD大鼠按10-90mg/kg連續(xù)24個月的混食給藥試驗中，未見致癌作用。藥物依賴性經(jīng)過在巴比妥依賴狀態(tài)下按1次口服給藥的交叉依賴性試驗（猴），連續(xù)自行胃內(nèi)給藥試驗（猴），以及連續(xù)4周混食給藥后停藥1周的依賴性試驗（大鼠），未見提示有精神依賴性和身體依賴性的結(jié)果。本藥按60mg/天及200mg/天口服對地西泮連續(xù)給藥后停藥時引起的體重減少無抑制作用，表明與苯二氮類藥物之間無交叉依賴性（大鼠）。
【藥代動力學(xué)】血中濃度健康成人一次口服20mg時，吸收迅速，0.8-1.4小時后達(dá)到最高血中濃度（2.9-3.2ng/mL），其血中濃度半衰期約為1.2-1.4小時。基本不受進(jìn)食影響。健康成人每次10mg，每日3次，5天連續(xù)口服時，血中濃度與1次口服時相同，無蓄積性。心身疾病及神經(jīng)癥的病人給藥時，血中濃度與健康成人相同，吸收迅速，無蓄積性。代謝/排泄本藥迅速分布在組織中，以肝臟和腎臟中分布濃度較高，在腦中也有分布。本藥的主要代謝途徑為丁烯鏈的開裂和降冰片烷環(huán)及嘧啶環(huán)的羥基化。給健康成人口服14C-坦度螺酮，7天以內(nèi)，70%從尿中排泄，21%從糞中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄時，基本完全被代謝。糞中坦度螺酮僅為0.3-0.5%，大部分經(jīng)代謝后排泄到膽汁中。
【藥代動力學(xué)】血中濃度健康成人一次口服20mg時，吸收迅速，0.8-1.4小時后達(dá)到最高血中濃度（2.9-3.2ng/mL），其血中濃度半衰期約為1.2-1.4小時。基本不受進(jìn)食影響。健康成人每次10mg，每日3次，5天連續(xù)口服時，血中濃度與1次口服時相同，無蓄積性。心身疾病及神經(jīng)癥的病人給藥時，血中濃度與健康成人相同，吸收迅速，無蓄積性。代謝/排泄本藥迅速分布在組織中，以肝臟和腎臟中分布濃度較高，在腦中也有分布。本藥的主要代謝途徑為丁烯鏈的開裂和降冰片烷環(huán)及嘧啶環(huán)的羥基化。給健康成人口服14C-坦度螺酮，7天以內(nèi)，70%從尿中排泄，21%從糞中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄時，基本完全被代謝。糞中坦度螺酮僅為0.3-0.5%，大部分經(jīng)代謝后排泄到膽汁中。
血中濃度健康成人一次口服20mg時，吸收迅速，0.8-1.4小時后達(dá)到最高血中濃度（2.9-3.2ng/mL），其血中濃度半衰期約為1.2-1.4小時?；静皇苓M(jìn)食影響。健康成人每次10mg，每日3次，5天連續(xù)口服時，血中濃度與1次口服時相同，無蓄積性。心身疾病及神經(jīng)癥的病人給藥時，血中濃度與健康成人相同，吸收迅速，無蓄積性。代謝/排泄本藥迅速分布在組織中，以肝臟和腎臟中分布濃度較高，在腦中也有分布。本藥的主要代謝途徑為丁烯鏈的開裂和降冰片烷環(huán)及嘧啶環(huán)的羥基化。給健康成人口服14C-坦度螺酮，7天以內(nèi)，70%從尿中排泄，21%從糞中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄時，基本完全被代謝。糞中坦度螺酮僅為0.3-0.5%，大部分經(jīng)代謝后排泄到膽汁中。
室溫保存。
室溫保存，有效期3年。
