依折麥布辛伐他汀片
葆至能
Yi She Mai Bu Xin Fa Ta Ting Pian
國(guó)藥準(zhǔn)字J20140063
化學(xué)藥品
杭州默沙東制藥有限公司
處方藥
依折麥布10mg, 辛伐他汀10 mg或40mg 。
1.原發(fā)性高膽固醇血癥：本品適用于原發(fā)性（雜合子家族性或非家族性）高膽固醇血癥或混合性高脂血癥患者飲食控制以外的輔助治療。本品可降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白 B（Apo B）、甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）水平，并能升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。
2.純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH） ：本品適用于降低 HoFH 患者的 TC 和 LDL-C 水平。 本品可作為其他降脂治療（例如 LDL血漿分離置換法）的輔助療法；或其他降脂治療無(wú)效時(shí)用于降低 HoFH 患者的 TC 和 LDL-C 水平。
2.純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH） ：本品適用于降低 HoFH 患者的 TC 和 LDL-C 水平。 本品可作為其他降脂治療（例如 LDL血漿分離置換法）的輔助療法；或其他降脂治療無(wú)效時(shí)用于降低 HoFH 患者的 TC 和 LDL-C 水平。
10mg:20mg*10片
在本品國(guó)外臨床研究中，對(duì)大約12000名使用VYTORIN（或與VYTORIN等效的依折麥布與辛伐他汀聯(lián)合使用）的患者進(jìn)行了安全性評(píng)價(jià)。患者普遍對(duì)本品耐受性良好。 以下是服用本品患者（n=2404）報(bào)告的常見(jiàn)的（發(fā)生率>1/100，<1>1/1000，<1/100）以及發(fā)生率高于安慰劑組（N=1340）與藥物相關(guān)的不良事件：各類檢查：常見(jiàn)的：ALT和/或AST升高；血液CK升高。不常見(jiàn)的：血液膽紅素升高；血液尿酸升高；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高；國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值升高；出現(xiàn)蛋白尿；體重下降。神經(jīng)系統(tǒng)異常：不常見(jiàn)的：頭暈；頭痛。消化系統(tǒng)異常：不常見(jiàn)的：腹痛；腹部不適；上腹部疼痛；消化不良；腸胃氣脹；惡心；嘔吐。皮膚和皮下組織異常：不常見(jiàn)的：瘙癢；皮疹。肌肉骨骼和結(jié)締組織方面的異常：不常見(jiàn)的：關(guān)節(jié)疼痛；肌肉痙攣；肌肉無(wú)力；肌肉與骨骼不適；頸部疼痛；肢體疼痛。全身性障礙和用藥部位異常：不常見(jiàn)的：虛弱；疲勞；全身不適；外周性水腫。
劑量和用法
患者在接受本品治療前和治療過(guò)程中，應(yīng)保持標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食。按照患者的基線LDL-C水平、推薦的治療目標(biāo)以及患者的反應(yīng)，劑量應(yīng)個(gè)體化。本品為每日一次，晚上服用，可空腹或與食物同時(shí)服用。
本品劑量范圍為每日10/10 mg 至每日10/80 mg。一般推薦的起始劑量為每日10/20 mg 。對(duì)于不要求積極降低LDL-C 的患者，起始劑量可為每日10/10 mg。對(duì)于需要大幅度降低LDL-C（大于55％）的患者，起始劑量可為每日10/40 mg。一般在初始治療或調(diào)整劑量2 周后需測(cè)定血脂水平，必要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。對(duì)接受其他伴隨治療或腎功能受損的患者的推薦劑量如下。
純合子家族性高膽固醇血癥的劑量
純合子家族性高膽固醇血癥患者的推薦劑量為每日10/40 mg 或 10/80 mg，晚上服用。對(duì)于這類患者，本品可作為其他降脂治療（LDL 血漿分離置換法）的輔助療法，或在其他降脂治療無(wú)效時(shí)使用。
藥物在肝功能不全患者中的應(yīng)用
輕度肝功能不全患者不需要調(diào)整劑量（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]肝功能不全）
藥物用于腎功能不全患者
輕度或中度腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量。然而，對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者, 除非患者已經(jīng)對(duì)5mg 或更高劑量的辛伐他汀耐受，否則不應(yīng)使用本品。當(dāng)這些患者服用本品時(shí)應(yīng)給予警示并應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]及[注意事項(xiàng)]肌病/橫紋肌溶解)
藥物在老年患者中的應(yīng)用
老年患者不需要調(diào)整劑量(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]特殊人群)
與膽酸螯合劑合用
應(yīng)在服用膽酸螯合劑之前2 小時(shí)以上或在服用以后4 小時(shí)以上才能服用本品。(見(jiàn)[藥物相互作用])。
服用環(huán)孢菌素或達(dá)那唑的患者
對(duì)服用環(huán)孢菌素時(shí)開(kāi)始使用本品的患者，應(yīng)給予警示。對(duì)于服用環(huán)孢菌素或達(dá)那唑的患者，除非患者已經(jīng)對(duì)5mg 或更高劑量的辛伐他汀耐受，否則不應(yīng)使用本品。本品劑量不能超過(guò)每日10/10 mg。
服用胺碘酮或維拉帕米的患者
對(duì)于正在服用胺碘酮或維拉帕米的患者，本品的每日劑量不能超過(guò)10/20 mg（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]肌病/橫紋肌溶解和[注意事項(xiàng)]藥物相互作用，其他藥物相互作用）。
與其他降脂療法合用的患者
本品與貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用的安全性和有效性尚未確立，故應(yīng)避免本品與貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用。（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]肌病/橫紋肌溶解和[注意事項(xiàng)]藥物相互作用，其他藥物相互作用）。
辛伐他汀與貝特類藥物(尤其是吉非羅齊)合用時(shí)，會(huì)增加肌病的風(fēng)險(xiǎn)。因此，盡管不推薦，如果本品與吉非羅齊聯(lián)合使用，劑量不應(yīng)該超過(guò)每天10/10 mg.。（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]肌病/橫紋肌溶解和[注意事項(xiàng)]藥物相互作用，其他藥物相互作用）。
患者在接受本品治療前和治療過(guò)程中，應(yīng)保持標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食。按照患者的基線LDL-C水平、推薦的治療目標(biāo)以及患者的反應(yīng)，劑量應(yīng)個(gè)體化。本品為每日一次，晚上服用，可空腹或與食物同時(shí)服用。
本品劑量范圍為每日10/10 mg 至每日10/80 mg。一般推薦的起始劑量為每日10/20 mg 。對(duì)于不要求積極降低LDL-C 的患者，起始劑量可為每日10/10 mg。對(duì)于需要大幅度降低LDL-C（大于55％）的患者，起始劑量可為每日10/40 mg。一般在初始治療或調(diào)整劑量2 周后需測(cè)定血脂水平，必要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。對(duì)接受其他伴隨治療或腎功能受損的患者的推薦劑量如下。
純合子家族性高膽固醇血癥的劑量
純合子家族性高膽固醇血癥患者的推薦劑量為每日10/40 mg 或 10/80 mg，晚上服用。對(duì)于這類患者，本品可作為其他降脂治療（LDL 血漿分離置換法）的輔助療法，或在其他降脂治療無(wú)效時(shí)使用。
藥物在肝功能不全患者中的應(yīng)用
輕度肝功能不全患者不需要調(diào)整劑量（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]肝功能不全）
藥物用于腎功能不全患者
輕度或中度腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量。然而，對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者, 除非患者已經(jīng)對(duì)5mg 或更高劑量的辛伐他汀耐受，否則不應(yīng)使用本品。當(dāng)這些患者服用本品時(shí)應(yīng)給予警示并應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]及[注意事項(xiàng)]肌病/橫紋肌溶解)
藥物在老年患者中的應(yīng)用
老年患者不需要調(diào)整劑量(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]特殊人群)
與膽酸螯合劑合用
應(yīng)在服用膽酸螯合劑之前2 小時(shí)以上或在服用以后4 小時(shí)以上才能服用本品。(見(jiàn)[藥物相互作用])。
服用環(huán)孢菌素或達(dá)那唑的患者
對(duì)服用環(huán)孢菌素時(shí)開(kāi)始使用本品的患者，應(yīng)給予警示。對(duì)于服用環(huán)孢菌素或達(dá)那唑的患者，除非患者已經(jīng)對(duì)5mg 或更高劑量的辛伐他汀耐受，否則不應(yīng)使用本品。本品劑量不能超過(guò)每日10/10 mg。
服用胺碘酮或維拉帕米的患者
對(duì)于正在服用胺碘酮或維拉帕米的患者，本品的每日劑量不能超過(guò)10/20 mg（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]肌病/橫紋肌溶解和[注意事項(xiàng)]藥物相互作用，其他藥物相互作用）。
與其他降脂療法合用的患者
本品與貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用的安全性和有效性尚未確立，故應(yīng)避免本品與貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用。（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]肌病/橫紋肌溶解和[注意事項(xiàng)]藥物相互作用，其他藥物相互作用）。
辛伐他汀與貝特類藥物(尤其是吉非羅齊)合用時(shí)，會(huì)增加肌病的風(fēng)險(xiǎn)。因此，盡管不推薦，如果本品與吉非羅齊聯(lián)合使用，劑量不應(yīng)該超過(guò)每天10/10 mg.。（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]肌病/橫紋肌溶解和[注意事項(xiàng)]藥物相互作用，其他藥物相互作用）。
1.對(duì)本品活性成份或任一成份過(guò)敏的患者。
2.活動(dòng)性肝病，或原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高的患者。
2.活動(dòng)性肝病，或原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高的患者。
如同其他的HMG-CoA還原酶抑制劑，辛伐他汀偶可引起肌病，表現(xiàn)為肌痛、觸痛或乏力，伴肌酸激酶（CK）水平超過(guò)正常值上限的10倍（10×ULN）；有時(shí)肌病可表現(xiàn)為橫紋肌溶解癥，并可伴有或不伴有繼發(fā)于肌紅蛋白尿的急性腎功能衰竭；罕有死亡發(fā)生。肌病的風(fēng)險(xiǎn)隨血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑濃度的增高而加大?？深A(yù)知的引起肌病的因素包括老齡（≥65歲），女性，未控制的甲狀腺機(jī)能減退及腎功能不全。由于本品含有辛伐他汀，當(dāng)本品與下述藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)會(huì)增加肌病/橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn)：CYP3A4（細(xì)胞色素P450 3A4酶）強(qiáng)抑制劑：伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素，HIV蛋白酶抑制劑或奈法唑酮，特別是在服用較高劑量的本品時(shí)（見(jiàn)【藥物相互作用】）。
禁用于妊娠或即將妊娠的患者。
尚不明確。
尚不明確。
依折麥布與辛伐他汀聯(lián)合使用，未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。未進(jìn)行本品的特殊藥代動(dòng)力學(xué)藥物相互作用研究。在對(duì)12名健康成年男性進(jìn)行的雞尾酒研究中，依折麥布對(duì)一系列己知通過(guò)細(xì)胞色素P450代謝的探針?biāo)幬铮Х纫?，右美沙芬，甲苯磺丁脲，靜脈注射咪達(dá)唑侖）無(wú)顯著影響。這表明依折麥布既不是細(xì)胞色素P450同功酶的抑制劑也不是誘導(dǎo)劑，依折麥布也不可能影響通過(guò)這些酶代謝的藥物代謝。在對(duì)12名健康成年男性受試者進(jìn)行的研究中，辛伐他汀在80mg劑量時(shí)對(duì)探針細(xì)胞色素P450 CYP3A4底物咪達(dá)唑侖和乙琥紅霉素的代謝沒(méi)有影響。這表明辛伐他汀不是CYP3A4的抑制物，因此對(duì)由CYP3A4代謝的其他藥物的血漿水平?jīng)]有影響。盡管對(duì)代謝沒(méi)有充分的了解，CYP3A4已經(jīng)顯示可以使HMG-CoA還原酶抑制劑的AUC增加。辛伐他汀酸的AUC增加的原因推測(cè)，部分是由于CYP3A4的抑制作用。辛伐他汀是CYP3A4的底物。CYP3A4的強(qiáng)抑制劑能升高HMG-CoA還原酶抑制活性物的血漿水平并能增加肌病的風(fēng)險(xiǎn)性。
1.本品為復(fù)方制劑，依折麥布是一種口服、強(qiáng)效的降脂藥物，其作用機(jī)制與其它降脂藥物不同。附著于小腸絨毛刷狀緣，抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉(zhuǎn)運(yùn)，使得肝臟膽固醇貯量降低從而增加血液中膽固醇的清除。
2.本品不增加膽汁分泌(如膽酸螯合劑)，也不抑制膽固醇在肝臟中的合成。為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，為血脂調(diào)節(jié)劑。文獻(xiàn)資料表明，有降低高脂血癥家兔血清、肝臟、主動(dòng)脈中膽固醇(TC)的含量，降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的作用。
2.本品不增加膽汁分泌(如膽酸螯合劑)，也不抑制膽固醇在肝臟中的合成。為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，為血脂調(diào)節(jié)劑。文獻(xiàn)資料表明，有降低高脂血癥家兔血清、肝臟、主動(dòng)脈中膽固醇(TC)的含量，降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的作用。
未進(jìn)行該項(xiàng)研究且暫無(wú)可靠文獻(xiàn)參考。
遮光，密封保存。
24個(gè)月
