鹽酸莫西沙星片
拜復(fù)樂
Yan Suan Mo Xi Sha Xing Pian
國藥準字J20150015
化學藥品
拜耳醫(yī)藥保健有限公司
處方藥
本品主要成分為莫西沙星。
本品用于治療患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(≥18歲)，如:急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎，以及皮膚和軟組織感染。
400mg*3片
本品不良反應(yīng)(ADRs)以0.4g莫西沙星(口服和序貫療法)的全部臨床研究為基礎(chǔ)，按照CIOMSIII頻率分類，(共計n=12984，包括序貫療法n=253.，時間：2005年12月)整理如下： “常見”項下所列不良反應(yīng)(ADRs)除惡心和腹瀉外發(fā)生率在3%以下。 源自上市后報告(時間：2008年6月)的不良反應(yīng)(ADRs)為斜體印刷。??在接受口服或靜注貫序治療亞組患者中，下述不良反應(yīng)發(fā)生頻率較高： 常見：γ谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶增高 少見：室性心動過速，低血壓，水腫，抗生素所致結(jié)腸炎(極少病例伴有致命并發(fā)癥)，各種臨床表現(xiàn)的癲癇發(fā)作(包括癲癇大發(fā)作)，幻覺，腎臟損傷和腎衰(脫水所致，尤其已患腎病老年患者)。
劑量范圍
任何適應(yīng)癥均推薦口服莫西沙星片一次0.4g（1片），一日1次。
成年人服用方法
片劑以水送服，服用時間不受飲食影響。
治療時間
治療時間應(yīng)根據(jù)癥狀的嚴重程度或臨床反應(yīng)決定。治療上呼吸道和下呼吸道感染時可按照下列方法：
慢性支氣管炎急性發(fā)作：5天
社區(qū)獲得性肺炎：10天
急性竇炎：7天
治療皮膚和軟組織感染的推薦治療時間為7天。
莫西沙星0.4g片劑在臨床試驗中最多用過14天療程。
老年人
老年人不必要調(diào)整用藥劑量。
兒童
莫西沙星對兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。
肝損傷
肝功能損傷的患者不必調(diào)整莫西沙星的劑量（肝功能嚴重受損Child-Pugh C的患者見禁忌）。
腎功能異常
任何程度的腎功能受損的患者（包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2）和慢性透析，如血液透析和持續(xù)性腹膜透析的患者，均無需調(diào)整莫西沙星的劑量。
種族間差別
不同種族間不必調(diào)整藥物劑量。
任何適應(yīng)癥均推薦口服莫西沙星片一次0.4g（1片），一日1次。
成年人服用方法
片劑以水送服，服用時間不受飲食影響。
治療時間
治療時間應(yīng)根據(jù)癥狀的嚴重程度或臨床反應(yīng)決定。治療上呼吸道和下呼吸道感染時可按照下列方法：
慢性支氣管炎急性發(fā)作：5天
社區(qū)獲得性肺炎：10天
急性竇炎：7天
治療皮膚和軟組織感染的推薦治療時間為7天。
莫西沙星0.4g片劑在臨床試驗中最多用過14天療程。
老年人
老年人不必要調(diào)整用藥劑量。
兒童
莫西沙星對兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。
肝損傷
肝功能損傷的患者不必調(diào)整莫西沙星的劑量（肝功能嚴重受損Child-Pugh C的患者見禁忌）。
腎功能異常
任何程度的腎功能受損的患者（包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2）和慢性透析，如血液透析和持續(xù)性腹膜透析的患者，均無需調(diào)整莫西沙星的劑量。
種族間差別
不同種族間不必調(diào)整藥物劑量。
1. 已知對莫西沙星的任何成份，或其他喹諾酮類，或任何輔料過敏者。2. 妊娠和哺乳期婦女。3. 由于缺乏患有肝功能嚴重損傷(Child Pugh C級) 的患者和轉(zhuǎn)氨酶升高大于5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的臨床數(shù)據(jù)，該藥在這類患者中禁止使用。4. 18歲以下患者。
1. 莫西沙星能夠延長一些患者心電圖的QT間期。該藥應(yīng)避免用于QT間期延長的患者﹑患有無法糾正的低鉀血癥患者及接受Ia類（如:奎尼丁，普魯卡因胺）或III類（如:胺碘酮，索他洛爾）抗心律失常藥物治療的患者。 2. 莫西沙星和可能延長QT間期的藥物:西沙比利，紅霉素，抗精神病藥和三環(huán)類抗抑郁藥，聯(lián)合用藥時可能存在累加效應(yīng)。所以，應(yīng)慎重與這些藥物合用。 莫西沙星在致心律失常的條件存在時應(yīng)慎用，如:嚴重的心動過緩或急性心肌缺血。 3. 和男性相比，由于女性患者往往擁有更長的QTc間期，她們對引發(fā)QTc間期延長的藥物可能更敏感。老年患者也更容易遭受藥物引發(fā)的QT間期延長的影響。 4. QT間期延長的程度隨著藥物濃度的增加而增加。所以不應(yīng)超過推薦劑量。但是，在肺炎患者中沒有觀察到莫西沙星血藥濃度和QT間期延長相關(guān)。QT間期延長可以導(dǎo)致室性心律失常包括尖端扭轉(zhuǎn)型室速的發(fā)生危險增高。在莫西沙星治療的超過9000名患者的臨床研究中，沒有因QT間期延長導(dǎo)致的心血管的發(fā)病率或死亡率，但某些潛在條件可以增加室性心律失常的危險。 .. 女性患者和老年患者對引發(fā)QTc間期延長的藥物更加敏感。 6. 曾經(jīng)報告莫西沙星可引起爆發(fā)性肝炎，并可能因此而導(dǎo)致肝衰竭（包括死亡病例）。如果發(fā)生了肝衰竭相關(guān)癥狀，應(yīng)建議患者在繼續(xù)治療前立即聯(lián)系醫(yī)生。 7. 曾經(jīng)報告莫西沙星引起的大皰性皮膚反應(yīng)，如Stevens-Johnson綜合征或中毒性表皮壞死松解癥。如果發(fā)生了皮膚和/或粘膜反應(yīng)，應(yīng)建議患者在繼續(xù)治療前立即聯(lián)系醫(yī)生。 8. 使用喹諾酮類可誘發(fā)癲癇的發(fā)作，對于已知或懷疑有能導(dǎo)致癲癇發(fā)作或降低癲癇發(fā)作閾值的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者，在使用莫西沙星中要注意。 9. 在使用包括莫西沙星的喹諾酮類治療中有可能出現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂，特別是在老年患者和使用激素治療的患者中。一旦出現(xiàn)疼痛或炎癥，患者需要停止服藥并休息患肢。 10. 有報導(dǎo)在使用包括莫西沙星在內(nèi)的廣譜抗生素時出現(xiàn)偽膜性腸炎，因此，在使用莫西沙星治療中如患者出現(xiàn)嚴重的腹瀉時，需要考慮這個診斷，這一點很重要。在這種情況下需立即采取足夠的治療措施，11. 在發(fā)生了嚴重腹瀉的患者中，禁忌使用可抑制胃腸蠕動的藥物。 12. 重癥肌無力患者應(yīng)慎用莫西沙星，因為可加重癥狀。 13. 已經(jīng)證實，喹諾酮類藥物能夠?qū)е禄颊吖饷舴磻?yīng)。但是，在特別設(shè)計的臨床前和臨床研究中，沒有觀察到莫西沙星的光敏反應(yīng)。另外，上市以來沒有臨床證據(jù)證明莫西沙星引起光敏反應(yīng)。盡管如此，仍應(yīng)14. 建議患者避免在紫外線及日光下過度暴露。 15. 在有些病例，如果在首次服用后已經(jīng)發(fā)生過敏反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)該立即告知醫(yī)生。 16. 在首次服用后極少的病例能夠發(fā)生由過敏性反應(yīng)導(dǎo)致威脅生命的休克。在這些病例莫西沙星應(yīng)停用并給予治療（如針對休克的治療）。 17. 針對復(fù)雜盆腔感染患者（如伴有輸卵管－卵巢或盆腔膿腫）治療時，需考慮經(jīng)靜脈給藥進行治療，而不推薦口服400mg莫西沙星片進行治療。 18. 因中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）反應(yīng)，包括莫西沙星在內(nèi)的氟喹諾酮類藥物可能會損害患者的駕駛或操作機械的能力。
1. 孕婦：人類在懷孕期間使用莫西沙星的安全性尚未被證實，兒童服用喹諾酮類可引起可逆性關(guān)節(jié)損傷，但是，尚未見報道這種作用出現(xiàn)于妊娠用藥者的胎兒。動物研究顯示莫西沙星有生殖毒性，但對人的潛在危險性尚不明確。因此，莫西沙星禁用于妊娠期的婦女。2. 哺乳期婦女：與其它喹諾酮類藥物相同，莫西沙星可造成未成年試驗動物負重關(guān)節(jié)的軟骨損傷。臨床前研究證實小量的莫西沙星可以分布到人類的乳汁中，尚缺乏哺乳期婦女的數(shù)據(jù)。因此，莫西沙星禁用于哺乳期的婦女。
莫西沙星對兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。
老年患者不必要調(diào)整用藥劑量。
臨床上未證實莫西沙星與下述藥物相互作用:阿替洛爾﹑雷尼替丁﹑鈣補充劑﹑茶堿﹑口服避孕藥﹑格列本脲﹑伊曲康唑﹑地高辛﹑嗎啡﹑丙磺舒。對這些藥物不需要調(diào)整劑量。1. 抗酸藥﹑礦物質(zhì)和多種維生素:莫西沙星與抗酸藥﹑礦物質(zhì)和多種維生素同時服用會因為與這些物質(zhì)中的多價陽離子形成多價螯合物而減少藥物的吸收。這將導(dǎo)致血漿中的藥物濃度比預(yù)期值低，因此，抗酸藥﹑抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥（如去羥肌苷）﹑其他含鎂或鋁的制劑﹑硫糖鋁﹑以及含鐵或鋅的礦物質(zhì)，至少需要在口服莫西沙星4小時前或2小時后服用。2. 雷尼替丁:與雷尼替丁合并用藥并不改變莫西沙星的吸收參數(shù)。吸收參數(shù)（Cmax，tmax，AUC）的比較，表明胃PH值對莫西沙星從胃腸道的吸收沒有影響。3. 鈣補充劑:服用大劑量鈣補充劑時，僅輕微減少吸收速率而對吸收程度沒有影響?？梢哉J為，大劑量鈣補充劑對莫西沙星的影響不具有臨床相關(guān)意義。4. 茶堿:與人體外研究數(shù)據(jù)一致，莫西沙星對穩(wěn)態(tài)時的茶堿的藥代動力學無影響，提示莫西沙星對P450酶的1A2亞型無影響。5. 華法令:據(jù)觀察，莫西沙星與華法令同時服用未發(fā)現(xiàn)對藥代動力學，凝血酶原時間和其他凝血參數(shù)有影響。6. 國際標準化比值的改變（International Normalized Ratio， INR）:曾有報道患者同時服用抗凝劑和包括莫西沙星在內(nèi)的抗生素，抗凝活性升高。其危險因素包括患者的感染（及其炎癥過程），年齡，和一般狀況。盡管莫西沙星和華法令的相互作用在臨床試驗中未經(jīng)證實，但應(yīng)監(jiān)測INR，如有必要相應(yīng)調(diào)整口服抗凝劑的劑量。7. 口服避孕藥:莫西沙星與口服避孕藥同時服用未發(fā)現(xiàn)相互作用。8. 抗糖尿病藥:格列本脲和莫西沙星同時服用未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的相互作用。9. 伊曲康唑:莫西沙星與伊曲康唑同時服用時伊曲康唑的暴露（AUC）僅少量改變。伊曲康唑?qū)δ魃承堑乃幋鷦恿W無顯著性影響。當服用伊曲康唑時同時給予莫西沙星不需要調(diào)整劑量，反之亦然。10. 地高辛:莫西沙星對地高辛的藥代動力學沒有嚴重影響，反之亦然。在健康受試者多劑量給藥達穩(wěn)態(tài)后，莫西沙星將地高辛穩(wěn)態(tài)Cmax提高約30%，而沒有影響AUC和波谷水平。11. 嗎啡:腸外給予嗎啡同時服用莫西沙星，并不減少口服莫西沙星的生物利用度，且Cmax（17%）僅稍有下降。12. 阿替洛爾:莫西沙星對阿替洛爾的藥代動力學無顯著性影響。健康受試者單次給藥時，藥時曲線下面積(AUC)邊緣增加(約4%)，峰值濃度減少10%。13. 丙磺舒:在一項觀察丙磺舒對腎臟排泄功能影響的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)丙磺舒對莫西沙星的全身清除率和腎臟清除率有明顯影響。14. 炭:同時口服炭及0.4g莫西沙星在體內(nèi)能阻止80%藥物吸收，從而減少藥物的全身利用。藥物過量時，在吸收早期應(yīng)用活性炭能阻止藥物的進一步15. 全身暴露。靜脈給藥后，活性炭只能輕度減少藥物的全身暴露(約20%)。15. 食物和乳制品:食物（包括乳制品）的攝入不影響莫西沙星的吸收。因此，莫西沙星的服用時間不受進食的影響。
作用機制
莫西沙星是具有廣譜作用和抗菌活性的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性細菌，革蘭陰性細菌，厭氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原體，衣原體和軍團菌有廣譜抗菌活性。
抗菌作用機制為干擾Ⅱ，Ⅳ拓撲異構(gòu)酶。拓撲異構(gòu)酶是控制DNA拓撲和在DNA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中關(guān)鍵的酶。
其殺菌曲線表明、莫西沙星是具有濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。
莫西沙星對β-內(nèi)酰胺類抗生素和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的細菌亦有效。通過感染的實驗動物模型證實，莫西沙星體內(nèi)活性高。
耐藥
導(dǎo)致對青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖甙類、大環(huán)內(nèi)酸類和四環(huán)素類耐藥的耐藥機制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥無交叉耐藥性。至今未發(fā)現(xiàn)質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性的出現(xiàn)。
莫西沙星的8-甲氧基部分與8-氫部分相比具有對革蘭陽性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。龐大的7位的重氮雜環(huán)取代基能阻止活性流出，該活性流出為氟喹諾酮耐藥機制。體外實驗顯示經(jīng)過多步變異才能緩慢的出現(xiàn)對莫西沙星的耐藥性?？傊淠退幝屎艿?10-7-10-10)。序列的將細菌暴露在低于莫西沙景MIC濃度時只能使MIC值有少量的增加。
其他喹諾酮類之間存在交叉耐藥。但是，一些對其他喹諾酮類耐藥的革蘭陽性菌和厭氧菌對莫西沙星敏感。
對人類腸道菌群的作用
通過對兩名志愿者服用莫西沙星后的研究觀察到下列的變化：大腸桿菌，芽孢桿菌，普通擬桿菌，腸球菌，克雷白桿菌和厭氧菌如雙歧桿菌，真桿菌和消化鏈球菌等的減少，這些變化在兩周內(nèi)可以恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)艱難梭菌毒素。
體外試驗敏感數(shù)據(jù)
已經(jīng)證實能對敏感菌導(dǎo)致的已批準的臨床適應(yīng)癥有效
+莫西沙星僅對由MecA基因介導(dǎo)的甲氧西林耐藥葡萄球菌的體外MIC值在其敏感范圍內(nèi)。因此，如果發(fā)現(xiàn)這類菌株不推薦使用莫西沙星。
已經(jīng)證實能對敏感菌導(dǎo)致的已批準的臨床適應(yīng)癥有效
已經(jīng)證實能對敏感菌導(dǎo)致的已批準的臨床適應(yīng)癥有效
對于某些細菌的獲得性耐藥率可能隨地理和時間而改變。局部耐藥是可能出現(xiàn)的，特別是治療嚴重感染時。上述體外敏感試驗結(jié)果可用來指導(dǎo)判斷微生物是否對莫西沙星敏感。
單劑量靜脈和口服給予0.4g莫西沙星的PK/PD比較。需住院病人的AUC/MIC90值大于125并Cmax/MIC90為8-10為臨床有效治療期望值。門診病人的參數(shù)值通常要低，AUC/MIC90大于30-40。
下表為單劑量靜脈和口服給予0.4g莫西沙星的PK/PD的計算值比較：
a)1h輸液
毒理研究: 莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統(tǒng) (狗及猴的骨髓細胞減少) 、中樞神經(jīng)系統(tǒng) (猴的驚厥) 和肝臟 (大鼠、狗及猴的肝酶升高、單細胞壞死) 。這些變化均于大劑量或長期應(yīng)用莫西沙星后...
莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統(tǒng) (狗及猴的骨髓細胞減少) 、中樞神經(jīng)系統(tǒng) (猴的驚厥) 和肝臟 (大鼠、狗及猴的肝酶升高、單細胞壞死) 。這些變化均于大劑量或長期應(yīng)用莫西沙星后出現(xiàn)。
在狗體內(nèi)進行的局部耐受性研究中，靜脈注射莫西沙星后未出現(xiàn)局部不耐受的征象。經(jīng)動脈內(nèi)注射用藥后，動脈周圍軟組織可見炎性變化，提示應(yīng)避免經(jīng)動脈內(nèi)注射使用莫西沙星。
致癌、致突變
雖然有關(guān)莫西沙星致癌作用的常規(guī)長期研究尚未完成，但該藥進行了基因毒性體內(nèi)和體外試驗。此外，在大鼠身上進行了對于人類的致癌作用加速試驗 (誘發(fā)和促進測定) 。5株Ames試驗中4次為陰性，中國蒼鼠卵巢HPRT的突變試驗和大鼠原發(fā)肝細胞的UDS試驗也均為陰性。而其他喹諾酮類TA102的Ames試驗為陽性，體外試驗顯示大劑量 (33mcg/ml) 的其他喹諾酮類藥物可致中國蒼鼠的V79細胞出現(xiàn)染色體異常。然而，小鼠體內(nèi)試驗核仁測定為陰性結(jié)果。此外，體內(nèi)試驗測定其對小鼠的顯性致死測定為陰性?？傊?，體內(nèi)試驗的結(jié)果充分反應(yīng)了其體內(nèi)的基因毒性。在大鼠的誘導(dǎo)和促進測定中未發(fā)現(xiàn)其有致癌的證據(jù)。
光毒性
莫西沙星對光穩(wěn)定且潛在光毒性很低。體外試驗和動物試驗顯示莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。讓小鼠口服一些喹諾酮類藥物并同時照射紫外線，顯示出可增加紫外線的光致癌作用。莫西沙星的光致癌作用的研究尚未進行，在志愿者的Ⅰ期試驗中證實莫西沙星的光毒性較小。
心電圖
高濃度的莫西沙星對延遲調(diào)整心臟鉀離子流有抑制作用，因此導(dǎo)致QT問期延長。給狗口服大于90mg/kg莫西沙星進行毒理研究，導(dǎo)致血藥濃度大于16mg/l,引起QT間期延長，但未發(fā)現(xiàn)有心律失常的出現(xiàn)。僅當累積靜脈給藥高于50倍人的給藥劑量 (＞0.3g/kg) ，可導(dǎo)致血藥濃度≥0.2g/l (高于靜脈給藥治療濃度的30倍) ，可見可逆轉(zhuǎn)的非致命的室性心律失常。
關(guān)節(jié)毒性
眾所周知，喹諾酮類可以造成未成年試驗動物的承重關(guān)節(jié)軟骨的病變?？稍斐捎啄旯返年P(guān)節(jié)毒性的最小口服莫西沙星是推薦最大治療劑量 (0.4g/50公斤人體重) 的4倍，其血藥濃度為推薦治療量時血藥濃度的2-3倍。
生殖毒性
用大鼠、兔和猴子進行的生殖研究表明，莫西沙星可以通過胎盤。對大鼠 (os和iv) 和猴子 (os) 的試驗表明，給予莫西沙星后沒有致畸作用和對生殖力的影響證據(jù)。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結(jié)果與已知的喹諾酮對骨骼發(fā)育的影響一致。血漿藥物濃度在治療濃度范圍內(nèi)，猴子和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增多。在大鼠身上，當大鼠給藥劑量為按千克體重計算使血藥濃度在人治療劑量范圍內(nèi)所推薦的最大給藥劑量的63倍時，會出現(xiàn)幼鼠體重減少、出生前體重減輕增加、輕度延長孕期和增加一些雌性和雄性大鼠的生殖能力等現(xiàn)象。
莫西沙星是具有廣譜作用和抗菌活性的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性細菌，革蘭陰性細菌，厭氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原體，衣原體和軍團菌有廣譜抗菌活性。
抗菌作用機制為干擾Ⅱ，Ⅳ拓撲異構(gòu)酶。拓撲異構(gòu)酶是控制DNA拓撲和在DNA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中關(guān)鍵的酶。
其殺菌曲線表明、莫西沙星是具有濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。
莫西沙星對β-內(nèi)酰胺類抗生素和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的細菌亦有效。通過感染的實驗動物模型證實，莫西沙星體內(nèi)活性高。
耐藥
導(dǎo)致對青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖甙類、大環(huán)內(nèi)酸類和四環(huán)素類耐藥的耐藥機制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥無交叉耐藥性。至今未發(fā)現(xiàn)質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性的出現(xiàn)。
莫西沙星的8-甲氧基部分與8-氫部分相比具有對革蘭陽性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。龐大的7位的重氮雜環(huán)取代基能阻止活性流出，該活性流出為氟喹諾酮耐藥機制。體外實驗顯示經(jīng)過多步變異才能緩慢的出現(xiàn)對莫西沙星的耐藥性?？傊淠退幝屎艿?10-7-10-10)。序列的將細菌暴露在低于莫西沙景MIC濃度時只能使MIC值有少量的增加。
其他喹諾酮類之間存在交叉耐藥。但是，一些對其他喹諾酮類耐藥的革蘭陽性菌和厭氧菌對莫西沙星敏感。
對人類腸道菌群的作用
通過對兩名志愿者服用莫西沙星后的研究觀察到下列的變化：大腸桿菌，芽孢桿菌，普通擬桿菌，腸球菌，克雷白桿菌和厭氧菌如雙歧桿菌，真桿菌和消化鏈球菌等的減少，這些變化在兩周內(nèi)可以恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)艱難梭菌毒素。
體外試驗敏感數(shù)據(jù)
已經(jīng)證實能對敏感菌導(dǎo)致的已批準的臨床適應(yīng)癥有效
+莫西沙星僅對由MecA基因介導(dǎo)的甲氧西林耐藥葡萄球菌的體外MIC值在其敏感范圍內(nèi)。因此，如果發(fā)現(xiàn)這類菌株不推薦使用莫西沙星。
已經(jīng)證實能對敏感菌導(dǎo)致的已批準的臨床適應(yīng)癥有效
已經(jīng)證實能對敏感菌導(dǎo)致的已批準的臨床適應(yīng)癥有效
對于某些細菌的獲得性耐藥率可能隨地理和時間而改變。局部耐藥是可能出現(xiàn)的，特別是治療嚴重感染時。上述體外敏感試驗結(jié)果可用來指導(dǎo)判斷微生物是否對莫西沙星敏感。
單劑量靜脈和口服給予0.4g莫西沙星的PK/PD比較。需住院病人的AUC/MIC90值大于125并Cmax/MIC90為8-10為臨床有效治療期望值。門診病人的參數(shù)值通常要低，AUC/MIC90大于30-40。
下表為單劑量靜脈和口服給予0.4g莫西沙星的PK/PD的計算值比較：
a)1h輸液
毒理研究: 莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統(tǒng) (狗及猴的骨髓細胞減少) 、中樞神經(jīng)系統(tǒng) (猴的驚厥) 和肝臟 (大鼠、狗及猴的肝酶升高、單細胞壞死) 。這些變化均于大劑量或長期應(yīng)用莫西沙星后...
莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統(tǒng) (狗及猴的骨髓細胞減少) 、中樞神經(jīng)系統(tǒng) (猴的驚厥) 和肝臟 (大鼠、狗及猴的肝酶升高、單細胞壞死) 。這些變化均于大劑量或長期應(yīng)用莫西沙星后出現(xiàn)。
在狗體內(nèi)進行的局部耐受性研究中，靜脈注射莫西沙星后未出現(xiàn)局部不耐受的征象。經(jīng)動脈內(nèi)注射用藥后，動脈周圍軟組織可見炎性變化，提示應(yīng)避免經(jīng)動脈內(nèi)注射使用莫西沙星。
致癌、致突變
雖然有關(guān)莫西沙星致癌作用的常規(guī)長期研究尚未完成，但該藥進行了基因毒性體內(nèi)和體外試驗。此外，在大鼠身上進行了對于人類的致癌作用加速試驗 (誘發(fā)和促進測定) 。5株Ames試驗中4次為陰性，中國蒼鼠卵巢HPRT的突變試驗和大鼠原發(fā)肝細胞的UDS試驗也均為陰性。而其他喹諾酮類TA102的Ames試驗為陽性，體外試驗顯示大劑量 (33mcg/ml) 的其他喹諾酮類藥物可致中國蒼鼠的V79細胞出現(xiàn)染色體異常。然而，小鼠體內(nèi)試驗核仁測定為陰性結(jié)果。此外，體內(nèi)試驗測定其對小鼠的顯性致死測定為陰性?？傊?，體內(nèi)試驗的結(jié)果充分反應(yīng)了其體內(nèi)的基因毒性。在大鼠的誘導(dǎo)和促進測定中未發(fā)現(xiàn)其有致癌的證據(jù)。
光毒性
莫西沙星對光穩(wěn)定且潛在光毒性很低。體外試驗和動物試驗顯示莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。讓小鼠口服一些喹諾酮類藥物并同時照射紫外線，顯示出可增加紫外線的光致癌作用。莫西沙星的光致癌作用的研究尚未進行，在志愿者的Ⅰ期試驗中證實莫西沙星的光毒性較小。
心電圖
高濃度的莫西沙星對延遲調(diào)整心臟鉀離子流有抑制作用，因此導(dǎo)致QT問期延長。給狗口服大于90mg/kg莫西沙星進行毒理研究，導(dǎo)致血藥濃度大于16mg/l,引起QT間期延長，但未發(fā)現(xiàn)有心律失常的出現(xiàn)。僅當累積靜脈給藥高于50倍人的給藥劑量 (＞0.3g/kg) ，可導(dǎo)致血藥濃度≥0.2g/l (高于靜脈給藥治療濃度的30倍) ，可見可逆轉(zhuǎn)的非致命的室性心律失常。
關(guān)節(jié)毒性
眾所周知，喹諾酮類可以造成未成年試驗動物的承重關(guān)節(jié)軟骨的病變?？稍斐捎啄旯返年P(guān)節(jié)毒性的最小口服莫西沙星是推薦最大治療劑量 (0.4g/50公斤人體重) 的4倍，其血藥濃度為推薦治療量時血藥濃度的2-3倍。
生殖毒性
用大鼠、兔和猴子進行的生殖研究表明，莫西沙星可以通過胎盤。對大鼠 (os和iv) 和猴子 (os) 的試驗表明，給予莫西沙星后沒有致畸作用和對生殖力的影響證據(jù)。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結(jié)果與已知的喹諾酮對骨骼發(fā)育的影響一致。血漿藥物濃度在治療濃度范圍內(nèi)，猴子和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增多。在大鼠身上，當大鼠給藥劑量為按千克體重計算使血藥濃度在人治療劑量范圍內(nèi)所推薦的最大給藥劑量的63倍時，會出現(xiàn)幼鼠體重減少、出生前體重減輕增加、輕度延長孕期和增加一些雌性和雄性大鼠的生殖能力等現(xiàn)象。
吸收和生物利用度
莫西沙星口服后可以很快被幾乎完全吸收。絕對生物利用度總計約91%。
在50一1200mg單次劑量和每日0.6g連服10天的藥代動力學顯示出呈線性關(guān)系。3天內(nèi)達穩(wěn)態(tài)?？诜?.4g后0.5—4小時達到峰值3.1mg/l。每日一次0.4g口服后達到穩(wěn)態(tài)時其峰濃度和谷濃度分別為3.2mg/l和0.6mg/l。
給予莫西沙星同時進食能稍延長達峰時間約2小時并減少峰濃度約16%。吸收范圍不變。由于AUC/MIC主要是預(yù)測喹諾酮的抗菌效果，該影響與臨床無關(guān)，因此，莫西沙星給藥不受進食影響。
單劑量靜脈給藥0.4g，1小時后血藥濃度達峰約為4.1mg/l，與口服相比平均增加26%。藥物暴露的藥時曲線下面積約為39mgh/l．與絕對生物利用度約為91%的口服 (35mgh/l) 相比略高。
多劑量靜脈給藥 (1小時輸液) ，每日0.4g給藥穩(wěn)態(tài)波峰波谷濃度分別為4.1至5.9及0.43至0.84mg/l。在給藥間隔內(nèi)穩(wěn)態(tài)藥物暴露比首劑約高30%。輸液1小時后觀測到病人穩(wěn)態(tài)濃度為4.4mg/l。
分布
莫西沙星可以很快分布到血管外間隙。該藥的藥時曲線下面積 (AUC) 高 (6kg*h/l) ，穩(wěn)態(tài)時表現(xiàn)分布容積Vss接近2l/kg。
唾液中藥物濃度比血藥濃度高。在0.02-2mg/l范圍的體外和體內(nèi)試驗表明，無論藥物濃度如何，蛋白結(jié)合率約為45%．莫西沙星主要與血漿白蛋白結(jié)合，由于蛋白結(jié)臺率低，游離峰濃度＞10倍MIC。
莫西沙星在下列組織中達到高濃度：如肺 (肺泡液，肺泡巨噬細胞，支氣管組織) ，竇 (篩竇，上頜竇，鼻息肉) 和炎癥損傷 (斑螯皰疹液) ，其藥物濃度超過血藥濃度。組織間液有很高的游離藥物濃度 (唾液、肌肉內(nèi)、皮下) 。
另外經(jīng)檢測，在腹腔的組織及體液和女性生殖道中有高藥物濃度。
口服及靜脈單次劑量給藥0.4g后人體組織中的藥物平均峰濃度如下：
不同靶組織中的峰濃度及血漿比率表明兩種單次劑量400mg的給藥方法的可比性。
代謝
莫西沙星經(jīng)過第二階段的生物轉(zhuǎn)化后經(jīng)過腎臟和膽汁，糞便以原形和硫化物 (M1) 和葡萄糖醛酸苷 (M2) 的形式排出。M1和M2只是在人體內(nèi)的相關(guān)代謝產(chǎn)物，均無微生物活性。在體外試驗及1期臨床試驗中顯示，未發(fā)現(xiàn)莫西沙星與其它有細胞色素P450酶參與的進行一相生物轉(zhuǎn)化的藥物有相互作用。代謝產(chǎn)物M1和M2的血漿濃度比母藥低，并與給藥途徑無關(guān)。對代謝物進行了充分的臨床前研究表明，代謝物是安全、耐受的。
排出
莫西沙星從血漿和唾液中被排出的平均半衰期為12小時?？诜?00mg藥物后的平均總體表觀清除率為179-246ml/min。腎清除率為24-53ml/min，提示腎臟通過腎小管能部分重吸收該藥。
同時服用雷尼替丁和醬魯苯辛不影響藥物通過腎臟排泄。 (見下表)
莫西沙星的原形和第二階段的代謝產(chǎn)物在達到平衡后幾乎能完全回收，回收率為96- 98%，且與給藥途徑無關(guān)，沒有發(fā)生氧化代謝的跡象。下表按照排泄途徑 (腎與非腎，代謝與非代謝) 和給藥方式對這一平衡給予了洋細說明。
400mg單劑量給藥回收率 (算數(shù)平均數(shù)±標準偏差 (SD)
老年
莫西沙星的藥代動力學不受年齡和性別的影響。
性別
男性和女性受試者奠西沙星的藥代動力學參數(shù) (AUC，Cmax) 相差33%。該AUC及Cmax的差別可歸因于體重不同而不是性別。因此藥物吸收不受性別影響，該差別無臨床意義。
種族差異
對高加索人種、日本人、黑人及其他種族進行了可能存在的種族差異試驗。藥代動力學試驗表明無臨床相關(guān)的各族差異。
兒童
未對兒童患者進行莫西沙星藥代動力學研究。
腎損害
腎功能受損的病人的莫西沙星藥代動力學無明顯改變 (包括肌酐清除率＜30ml/min/1.73m2，尚無腎透析病人的經(jīng)驗。
肝損害
肝功能受損的病人 (Child Pugh A to C) 與健康志愿者或肝功能正常的患者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。
莫西沙星口服后可以很快被幾乎完全吸收。絕對生物利用度總計約91%。
在50一1200mg單次劑量和每日0.6g連服10天的藥代動力學顯示出呈線性關(guān)系。3天內(nèi)達穩(wěn)態(tài)?？诜?.4g后0.5—4小時達到峰值3.1mg/l。每日一次0.4g口服后達到穩(wěn)態(tài)時其峰濃度和谷濃度分別為3.2mg/l和0.6mg/l。
給予莫西沙星同時進食能稍延長達峰時間約2小時并減少峰濃度約16%。吸收范圍不變。由于AUC/MIC主要是預(yù)測喹諾酮的抗菌效果，該影響與臨床無關(guān)，因此，莫西沙星給藥不受進食影響。
單劑量靜脈給藥0.4g，1小時后血藥濃度達峰約為4.1mg/l，與口服相比平均增加26%。藥物暴露的藥時曲線下面積約為39mgh/l．與絕對生物利用度約為91%的口服 (35mgh/l) 相比略高。
多劑量靜脈給藥 (1小時輸液) ，每日0.4g給藥穩(wěn)態(tài)波峰波谷濃度分別為4.1至5.9及0.43至0.84mg/l。在給藥間隔內(nèi)穩(wěn)態(tài)藥物暴露比首劑約高30%。輸液1小時后觀測到病人穩(wěn)態(tài)濃度為4.4mg/l。
分布
莫西沙星可以很快分布到血管外間隙。該藥的藥時曲線下面積 (AUC) 高 (6kg*h/l) ，穩(wěn)態(tài)時表現(xiàn)分布容積Vss接近2l/kg。
唾液中藥物濃度比血藥濃度高。在0.02-2mg/l范圍的體外和體內(nèi)試驗表明，無論藥物濃度如何，蛋白結(jié)合率約為45%．莫西沙星主要與血漿白蛋白結(jié)合，由于蛋白結(jié)臺率低，游離峰濃度＞10倍MIC。
莫西沙星在下列組織中達到高濃度：如肺 (肺泡液，肺泡巨噬細胞，支氣管組織) ，竇 (篩竇，上頜竇，鼻息肉) 和炎癥損傷 (斑螯皰疹液) ，其藥物濃度超過血藥濃度。組織間液有很高的游離藥物濃度 (唾液、肌肉內(nèi)、皮下) 。
另外經(jīng)檢測，在腹腔的組織及體液和女性生殖道中有高藥物濃度。
口服及靜脈單次劑量給藥0.4g后人體組織中的藥物平均峰濃度如下：
不同靶組織中的峰濃度及血漿比率表明兩種單次劑量400mg的給藥方法的可比性。
代謝
莫西沙星經(jīng)過第二階段的生物轉(zhuǎn)化后經(jīng)過腎臟和膽汁，糞便以原形和硫化物 (M1) 和葡萄糖醛酸苷 (M2) 的形式排出。M1和M2只是在人體內(nèi)的相關(guān)代謝產(chǎn)物，均無微生物活性。在體外試驗及1期臨床試驗中顯示，未發(fā)現(xiàn)莫西沙星與其它有細胞色素P450酶參與的進行一相生物轉(zhuǎn)化的藥物有相互作用。代謝產(chǎn)物M1和M2的血漿濃度比母藥低，并與給藥途徑無關(guān)。對代謝物進行了充分的臨床前研究表明，代謝物是安全、耐受的。
排出
莫西沙星從血漿和唾液中被排出的平均半衰期為12小時?？诜?00mg藥物后的平均總體表觀清除率為179-246ml/min。腎清除率為24-53ml/min，提示腎臟通過腎小管能部分重吸收該藥。
同時服用雷尼替丁和醬魯苯辛不影響藥物通過腎臟排泄。 (見下表)
莫西沙星的原形和第二階段的代謝產(chǎn)物在達到平衡后幾乎能完全回收，回收率為96- 98%，且與給藥途徑無關(guān)，沒有發(fā)生氧化代謝的跡象。下表按照排泄途徑 (腎與非腎，代謝與非代謝) 和給藥方式對這一平衡給予了洋細說明。
400mg單劑量給藥回收率 (算數(shù)平均數(shù)±標準偏差 (SD)
老年
莫西沙星的藥代動力學不受年齡和性別的影響。
性別
男性和女性受試者奠西沙星的藥代動力學參數(shù) (AUC，Cmax) 相差33%。該AUC及Cmax的差別可歸因于體重不同而不是性別。因此藥物吸收不受性別影響，該差別無臨床意義。
種族差異
對高加索人種、日本人、黑人及其他種族進行了可能存在的種族差異試驗。藥代動力學試驗表明無臨床相關(guān)的各族差異。
兒童
未對兒童患者進行莫西沙星藥代動力學研究。
腎損害
腎功能受損的病人的莫西沙星藥代動力學無明顯改變 (包括肌酐清除率＜30ml/min/1.73m2，尚無腎透析病人的經(jīng)驗。
肝損害
肝功能受損的病人 (Child Pugh A to C) 與健康志愿者或肝功能正常的患者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。
遮光，密閉保存。
三年。
