他克莫司膠囊
普樂可復(fù)
Ta Ke Mo Si Jiao Nang
國藥準(zhǔn)字J20150101
化學(xué)藥品
安斯泰來制藥(中國)有限公司
處方藥
本品主要成份為他克莫司，化學(xué)名稱為:17-烯丙基-1,14-二羥基-12-[2-(4-羥基-3-甲氧基環(huán)己基)-1-甲基乙烯基]-23,25-二甲氧基-13,19,21,27-四甲基-11,28-二噁-4-氮雜環(huán)[22.3.1.04,9]二十八烷-18-烯-2,3,10,16-四酮。
預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。
0.5mg*50粒
1.由于患者疾病非常嚴(yán)重，且經(jīng)常是多藥合用，與免疫抑制劑相關(guān)的不良反應(yīng)通常難以確定。
2.有證據(jù)表明下述的多種不良反應(yīng)均為可逆性，減量可使其減輕或消失。
3.與靜脈給藥相比，口服給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。
2.有證據(jù)表明下述的多種不良反應(yīng)均為可逆性，減量可使其減輕或消失。
3.與靜脈給藥相比，口服給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。
下列口服及靜脈注射給藥之建議劑量只是概略指標(biāo)，本藥的實(shí)際劑量應(yīng)依據(jù)個(gè)別病人的需要而加以調(diào)整，建議劑量只有起始劑量，因此治療過程中應(yīng)藉由臨床判斷并輔以他克莫司血中濃度的監(jiān)測以調(diào)整劑量。
口服給藥 每日劑量分兩次投予。最好是在空腹或至少進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2-3小時(shí)服用膠囊，以達(dá)到最大吸收量。口服膠囊時(shí)，通常須連續(xù)服用以抑制移植排斥作用，并沒有治療期間的限制。
靜脈注射給藥 輸注用濃縮液必須在聚乙烯或玻璃瓶中用5％葡萄糖注射或者生理食鹽水稀釋。所形成的最終輸注用溶液的濃度必須在0.004-0.1 mg/mL范圍間。24小時(shí)內(nèi)輸注20-250 mL。此溶液不可以一次全量快速注釋給藥。
當(dāng)患者的狀況允許時(shí)，應(yīng)盡快將靜脈注射療法改為口服療法。靜脈注射療法不應(yīng)該連續(xù)超過7天。
首次免疫抑制劑量 - 成人 肝臟移植者為0.1-0.2 mg/kg/天，腎臟移植患者為0.15-0.3 mg/kg/天，分2次口服。應(yīng)該在肝臟移植手術(shù)后約6小時(shí)以及腎臟移植手術(shù)24小時(shí)內(nèi)開始給藥。如果病患的臨床狀況不適于口服給藥，則應(yīng)該給予連續(xù)24小時(shí)的靜脈輸注他克莫司治療。起始靜脈注射劑量對肝臟移植患者為0.01-0.05 mg/kg/天，而對腎臟移植患者為0.05-0.1 mg/kg/天。
首次免疫抑制劑量 - 兒童 兒童病患通常需要成人建議劑量的1.5-2倍，才能達(dá)到相同的治療血濃度。肝臟及腎臟移植 ：0.3 mg/kg/天，分2次口服。如果不能口服給藥時(shí)，應(yīng)該給予連續(xù)24小時(shí)的靜脈輸注，對肝臟移植的兒童為0.05 mg/kg/天，而對腎臟移植的兒童為0.1 mg/kg/天。
維持治療 需要口服本藥來達(dá)到連續(xù)免疫抑制作用以維持移植物的生存。在維持治療中?？蓽p低劑量。主要是根據(jù)各病患個(gè)體對于排斥及耐受性的臨床評估而調(diào)整。在病患手術(shù)后的恢復(fù)期，本藥的藥物動(dòng)力學(xué)可能會(huì)改變，因此需要調(diào)整本藥的劑量。如果疾病發(fā)生變化（例如產(chǎn)生排斥現(xiàn)象），必須考慮更換免疫抑制療法。增加激素、使用短期的單株/多株抗體以及增加本藥的劑量都曾被用來控制排斥發(fā)作。如果有中毒征兆（例如明顯的不良反應(yīng)）出現(xiàn)，必須降低本藥的劑量。當(dāng)本藥和激素合用時(shí)，激素用量通?？梢詼p低，且在少數(shù)病例中可以持續(xù)地進(jìn)行單一治療法。
對傳統(tǒng)免疫抑制治療無效 如果病患以傳統(tǒng)免疫抑制治療無效，出現(xiàn)排斥作用時(shí)，本藥的治療應(yīng)該以該特定移植中首次免疫抑制所建議的初始劑量來開始給藥。同時(shí)給予環(huán)孢素及本藥可能會(huì)延長環(huán)孢素的半衰期，并且產(chǎn)生毒性作用。應(yīng)該在考慮環(huán)孢素的血濃度以及病患的臨床狀況后，方可開始使用本藥治療。實(shí)際上，通常是在停止給予環(huán)孢素后12-24小時(shí)才開始使用本藥。由于環(huán)孢素的清除率可能會(huì)受影響，所以在換藥后應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測環(huán)孢素的血藥濃度。
特殊病人
肝功能不全之病患 ：對于手術(shù)前或手術(shù)后功能不全，如最初移植物功能不良的病患可能需要減低劑量。
腎功能不全之病患 ：由于他克莫司的腎清除率很低，所以依據(jù)藥物動(dòng)力學(xué)的原則是不需要調(diào)整劑量。但是由于其潛在的腎毒性，所以建議小心監(jiān)測包括血肌酐、肌酐清除率的計(jì)算及排尿量等腎功能。本藥的血中濃度不因透析而降低。
老年病患 有限的經(jīng)驗(yàn)顯示其劑量應(yīng)同成年患者。
口服給藥 每日劑量分兩次投予。最好是在空腹或至少進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2-3小時(shí)服用膠囊，以達(dá)到最大吸收量。口服膠囊時(shí)，通常須連續(xù)服用以抑制移植排斥作用，并沒有治療期間的限制。
靜脈注射給藥 輸注用濃縮液必須在聚乙烯或玻璃瓶中用5％葡萄糖注射或者生理食鹽水稀釋。所形成的最終輸注用溶液的濃度必須在0.004-0.1 mg/mL范圍間。24小時(shí)內(nèi)輸注20-250 mL。此溶液不可以一次全量快速注釋給藥。
當(dāng)患者的狀況允許時(shí)，應(yīng)盡快將靜脈注射療法改為口服療法。靜脈注射療法不應(yīng)該連續(xù)超過7天。
首次免疫抑制劑量 - 成人 肝臟移植者為0.1-0.2 mg/kg/天，腎臟移植患者為0.15-0.3 mg/kg/天，分2次口服。應(yīng)該在肝臟移植手術(shù)后約6小時(shí)以及腎臟移植手術(shù)24小時(shí)內(nèi)開始給藥。如果病患的臨床狀況不適于口服給藥，則應(yīng)該給予連續(xù)24小時(shí)的靜脈輸注他克莫司治療。起始靜脈注射劑量對肝臟移植患者為0.01-0.05 mg/kg/天，而對腎臟移植患者為0.05-0.1 mg/kg/天。
首次免疫抑制劑量 - 兒童 兒童病患通常需要成人建議劑量的1.5-2倍，才能達(dá)到相同的治療血濃度。肝臟及腎臟移植 ：0.3 mg/kg/天，分2次口服。如果不能口服給藥時(shí)，應(yīng)該給予連續(xù)24小時(shí)的靜脈輸注，對肝臟移植的兒童為0.05 mg/kg/天，而對腎臟移植的兒童為0.1 mg/kg/天。
維持治療 需要口服本藥來達(dá)到連續(xù)免疫抑制作用以維持移植物的生存。在維持治療中?？蓽p低劑量。主要是根據(jù)各病患個(gè)體對于排斥及耐受性的臨床評估而調(diào)整。在病患手術(shù)后的恢復(fù)期，本藥的藥物動(dòng)力學(xué)可能會(huì)改變，因此需要調(diào)整本藥的劑量。如果疾病發(fā)生變化（例如產(chǎn)生排斥現(xiàn)象），必須考慮更換免疫抑制療法。增加激素、使用短期的單株/多株抗體以及增加本藥的劑量都曾被用來控制排斥發(fā)作。如果有中毒征兆（例如明顯的不良反應(yīng)）出現(xiàn)，必須降低本藥的劑量。當(dāng)本藥和激素合用時(shí)，激素用量通?？梢詼p低，且在少數(shù)病例中可以持續(xù)地進(jìn)行單一治療法。
對傳統(tǒng)免疫抑制治療無效 如果病患以傳統(tǒng)免疫抑制治療無效，出現(xiàn)排斥作用時(shí)，本藥的治療應(yīng)該以該特定移植中首次免疫抑制所建議的初始劑量來開始給藥。同時(shí)給予環(huán)孢素及本藥可能會(huì)延長環(huán)孢素的半衰期，并且產(chǎn)生毒性作用。應(yīng)該在考慮環(huán)孢素的血濃度以及病患的臨床狀況后，方可開始使用本藥治療。實(shí)際上，通常是在停止給予環(huán)孢素后12-24小時(shí)才開始使用本藥。由于環(huán)孢素的清除率可能會(huì)受影響，所以在換藥后應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測環(huán)孢素的血藥濃度。
特殊病人
肝功能不全之病患 ：對于手術(shù)前或手術(shù)后功能不全，如最初移植物功能不良的病患可能需要減低劑量。
腎功能不全之病患 ：由于他克莫司的腎清除率很低，所以依據(jù)藥物動(dòng)力學(xué)的原則是不需要調(diào)整劑量。但是由于其潛在的腎毒性，所以建議小心監(jiān)測包括血肌酐、肌酐清除率的計(jì)算及排尿量等腎功能。本藥的血中濃度不因透析而降低。
老年病患 有限的經(jīng)驗(yàn)顯示其劑量應(yīng)同成年患者。
1.孕婦禁用。
2.對他克莫司或其它大環(huán)類藥物已知過敏者禁用。
3.對膠囊的其它成分已知過敏者禁用。
3.對聚乙烯氫化蓖麻油(HCO-60)或類似結(jié)構(gòu)化合物已知過敏者禁用。
2.對他克莫司或其它大環(huán)類藥物已知過敏者禁用。
3.對膠囊的其它成分已知過敏者禁用。
3.對聚乙烯氫化蓖麻油(HCO-60)或類似結(jié)構(gòu)化合物已知過敏者禁用。
1.對下列參數(shù)應(yīng)作常規(guī)監(jiān)測： 血壓、心電圖、視力、血糖濃度、血鉀及其他電解質(zhì)濃度、血肌酐、尿素氮、血液學(xué)參數(shù)、凝血值及肝功能。若上述參數(shù)發(fā)生了有臨床意義的變化，應(yīng)重新審核普樂可復(fù)的用量。
2.應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行腎功能檢測。在移植術(shù)后的頭幾天內(nèi)，應(yīng)特別監(jiān)測尿量。如有必要，須調(diào)整劑量。
3.2歲以下，EB病毒抗體陰性的兒童患者發(fā)生淋巴細(xì)胞增生癥的危險(xiǎn)性高。因此，對于該年齡組患者，之前應(yīng)進(jìn)行EB病毒血清學(xué)檢查，在用普樂可復(fù)時(shí)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測。
4.普樂可復(fù)不能與環(huán)孢素合用。
5.普樂可復(fù)與視覺及神經(jīng)系統(tǒng)紊亂有關(guān)。因此服用普樂可復(fù)并已出現(xiàn)上述不良作用的患者，不應(yīng)駕車或操作危險(xiǎn)機(jī)械。此種影響可能會(huì)因喝酒而加重。
2.應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行腎功能檢測。在移植術(shù)后的頭幾天內(nèi)，應(yīng)特別監(jiān)測尿量。如有必要，須調(diào)整劑量。
3.2歲以下，EB病毒抗體陰性的兒童患者發(fā)生淋巴細(xì)胞增生癥的危險(xiǎn)性高。因此，對于該年齡組患者，之前應(yīng)進(jìn)行EB病毒血清學(xué)檢查，在用普樂可復(fù)時(shí)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測。
4.普樂可復(fù)不能與環(huán)孢素合用。
5.普樂可復(fù)與視覺及神經(jīng)系統(tǒng)紊亂有關(guān)。因此服用普樂可復(fù)并已出現(xiàn)上述不良作用的患者，不應(yīng)駕車或操作危險(xiǎn)機(jī)械。此種影響可能會(huì)因喝酒而加重。
1.臨床前及臨床資料表明，該藥能透過胎盤。因此在應(yīng)用普樂可復(fù)前應(yīng)排除妊娠的可能性。
2.普樂可復(fù)能干擾口服避孕藥的代謝，應(yīng)改用其他方式避孕。
3.臨床前兔身上的試驗(yàn)表明，普樂可復(fù)分泌進(jìn)乳汁。哺乳期使用普樂可復(fù)的經(jīng)驗(yàn)有限。因不能排除對新生兒的有害影響，婦女患者在使用普樂可復(fù)時(shí)不應(yīng)哺乳。
2.普樂可復(fù)能干擾口服避孕藥的代謝，應(yīng)改用其他方式避孕。
3.臨床前兔身上的試驗(yàn)表明，普樂可復(fù)分泌進(jìn)乳汁。哺乳期使用普樂可復(fù)的經(jīng)驗(yàn)有限。因不能排除對新生兒的有害影響，婦女患者在使用普樂可復(fù)時(shí)不應(yīng)哺乳。
1.對兒童患者，通常需用成人推薦劑量的1.5-2倍才能達(dá)到與成人相同的血藥濃度（肝功能、腎功能受損者情況除外）。
2.兒童患者的起始口服療法的經(jīng)驗(yàn)較少。對于肝腎移植的兒童服用劑量為按體重計(jì)算一日0.3mg/kg，如不能口服給藥，則應(yīng)給予連續(xù)24小時(shí)的靜脈滴注。
2.兒童患者的起始口服療法的經(jīng)驗(yàn)較少。對于肝腎移植的兒童服用劑量為按體重計(jì)算一日0.3mg/kg，如不能口服給藥，則應(yīng)給予連續(xù)24小時(shí)的靜脈滴注。
對老年患者用藥的臨床資料較少，但均提示應(yīng)與其他成人劑量相同。
1.與環(huán)孢素A合用：當(dāng)與環(huán)孢素A同時(shí)給藥時(shí)，普樂可復(fù)增加環(huán)孢素A的半衰期。另外，出現(xiàn)協(xié)同/累加的腎毒性。因?yàn)檫@些原因，不推薦普樂可復(fù)和環(huán)孢素聯(lián)合應(yīng)用，且患者由原來環(huán)孢素轉(zhuǎn)換為普樂可復(fù)時(shí)應(yīng)特別注意。
2.與血漿蛋白結(jié)合的相互作用：普樂可復(fù)與血漿蛋白廣泛結(jié)合。因此，應(yīng)考慮可能與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物發(fā)生相互作用（如口服抗凝劑，口服抗糖尿病藥等）。
3.影響特殊器官或身體機(jī)能的相互作用：在使用普樂可復(fù)時(shí)，疫苗的效能會(huì)減弱，應(yīng)避免使用減毒活疫苗。
4.當(dāng)普樂可復(fù)與具有潛在神經(jīng)毒性的化合物合用時(shí)，如阿昔洛韋或更昔洛韋，可能會(huì)增強(qiáng)這些藥物的神經(jīng)毒性。
5.應(yīng)用普樂可復(fù)可能導(dǎo)致高鉀血癥，或加重原有的高鉀血癥，避免攝入大量的鉀或服用留鉀利尿劑（如氨氯吡咪、氨苯喋啶及安體舒通）。
6.普樂可復(fù)與含有中等脂肪飲食一起服用會(huì)顯著降低其生物利用度和口服吸收率。因此，為達(dá)到最大口服吸收率，須空腹服用或至少在餐前1小時(shí)或餐后2-3小時(shí)服用。
2.與血漿蛋白結(jié)合的相互作用：普樂可復(fù)與血漿蛋白廣泛結(jié)合。因此，應(yīng)考慮可能與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物發(fā)生相互作用（如口服抗凝劑，口服抗糖尿病藥等）。
3.影響特殊器官或身體機(jī)能的相互作用：在使用普樂可復(fù)時(shí)，疫苗的效能會(huì)減弱，應(yīng)避免使用減毒活疫苗。
4.當(dāng)普樂可復(fù)與具有潛在神經(jīng)毒性的化合物合用時(shí)，如阿昔洛韋或更昔洛韋，可能會(huì)增強(qiáng)這些藥物的神經(jīng)毒性。
5.應(yīng)用普樂可復(fù)可能導(dǎo)致高鉀血癥，或加重原有的高鉀血癥，避免攝入大量的鉀或服用留鉀利尿劑（如氨氯吡咪、氨苯喋啶及安體舒通）。
6.普樂可復(fù)與含有中等脂肪飲食一起服用會(huì)顯著降低其生物利用度和口服吸收率。因此，為達(dá)到最大口服吸收率，須空腹服用或至少在餐前1小時(shí)或餐后2-3小時(shí)服用。
1.在分子水平，他克莫司的作用顯然是利用與細(xì)胞性蛋白質(zhì)（FKBP12）相結(jié)合，而在細(xì)胞內(nèi)蓄積產(chǎn)生效用。FKBP12-他克莫司復(fù)合物會(huì)專一性地結(jié)合以及抑制calcinurin，其會(huì)抑制T細(xì)胞中所產(chǎn)生鈣離子依靠型訊息傳導(dǎo)路徑作用，因此防止不連續(xù)性淋巴因子基因的轉(zhuǎn)錄。
2.本藥是具有高度免疫抑制的藥物，其活性在體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中都已被證實(shí)。本藥抑制形成主要移值排斥作用之細(xì)胞毒性淋巴球的生成。本藥是具有高度免疫抑制的藥物，其活性在體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中都已被證實(shí)。本藥抑制形成主要移植排斥作用之細(xì)胞毒性淋巴球的生成。本藥抑制T細(xì)胞的活化作用以及T輔助細(xì)胞依靠B細(xì)胞的增生作用。也會(huì)抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達(dá)。
3.在分子水平，本藥的效應(yīng)似乎是由結(jié)合到細(xì)胞性蛋白質(zhì)（FKBP）所產(chǎn)生，此蛋白質(zhì)也會(huì)造成該化合物累積在細(xì)胞間。在體內(nèi)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，本藥顯示出對肝臟及腎臟移植有效。
2.本藥是具有高度免疫抑制的藥物，其活性在體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中都已被證實(shí)。本藥抑制形成主要移值排斥作用之細(xì)胞毒性淋巴球的生成。本藥是具有高度免疫抑制的藥物，其活性在體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中都已被證實(shí)。本藥抑制形成主要移植排斥作用之細(xì)胞毒性淋巴球的生成。本藥抑制T細(xì)胞的活化作用以及T輔助細(xì)胞依靠B細(xì)胞的增生作用。也會(huì)抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達(dá)。
3.在分子水平，本藥的效應(yīng)似乎是由結(jié)合到細(xì)胞性蛋白質(zhì)（FKBP）所產(chǎn)生，此蛋白質(zhì)也會(huì)造成該化合物累積在細(xì)胞間。在體內(nèi)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，本藥顯示出對肝臟及腎臟移植有效。
1.吸收：老鼠的研究顯示，普樂可復(fù)是由胃腸道吸收，主要的吸收位置為上胃腸道。在人體中，口服給藥后，他克莫司由胃腸道吸收的變異性大。他克莫司約在1-3小時(shí)左右可達(dá)到血中最高的濃度(Cmax)。在一些病患中，普樂可復(fù)會(huì)持續(xù)一段時(shí)間的吸收而形成相對平坦的吸收曲線。他克莫司的平均(±SD)吸收參數(shù)列在下表中。
2.肝臟移植病患在口服給藥后(0.15mg/kg，一天兩次)，大部分病患在3天后普樂可復(fù)濃度可以達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。當(dāng)進(jìn)食含中等脂肪含量食物后，他克莫司的口服生物利用率將會(huì)降低，因此降低全血中的AUC(27%)及Cmax(50%)和增加Tmax(173%)。當(dāng)他克莫司和食物同時(shí)并服時(shí)，吸收的速率及程度會(huì)降低。膽汁不會(huì)影響他克莫司的吸收，因此開始治療時(shí)就給予口服劑量，或者肝臟移植病患在早期從靜注療法轉(zhuǎn)換成口服療法皆是有可能的。曲線下面積以及穩(wěn)定狀態(tài)之血藥谷濃度之間有良好的關(guān)聯(lián)性。因此監(jiān)測血藥谷濃度可以提供良好的全身吸收評估。
3.分布及排除：在人體，靜脈輸注普樂可復(fù)后期生理分布可以用二相法描述。他克莫司和紅細(xì)胞會(huì)強(qiáng)力結(jié)合并導(dǎo)致其全血/血漿他克莫司濃度的分布為20:1。在血漿中此藥物會(huì)和血漿蛋白高度結(jié)合(>98.8%)。主要是血清白蛋白以及α-1-酸糖蛋白結(jié)合。
4.普樂可復(fù)可廣泛地分布在體內(nèi)。由血漿濃度所算出之穩(wěn)定狀態(tài)下的分布體積約為1300升(健康個(gè)體)。由全血濃度所算出的相對應(yīng)資料則約為47.6升。他克莫司的全身清除率(TBC)低。從全血濃度所估算出的健康個(gè)體平均清除率為2.43L/hr。在成年肝臟移植者，全身清除率為4.1L/hr。在兒童肝臟移植者，其全身清除率約為成年肝臟移植者全身清除率的兩倍。在腎臟移植者，全身清除率為6.7L/hr。
5.有證據(jù)顯示，當(dāng)病患的臨床狀況改善時(shí)，他克莫司的藥物動(dòng)力學(xué)改變。在肝臟移植病患，從移植后的第7天到移植后的第6個(gè)月，其平均口服劑量可以降低28%，而尚能維持他克莫司的平均谷濃度。清除率和/或生物利用率的改變應(yīng)該是這些效應(yīng)的發(fā)生原因。他克莫司的半衰期長且不固定。在健康志愿者中，半衰期約為43小時(shí)。在兒童及成年肝臟移植者，平均半衰期分別為12.4及11.7小時(shí)。在成年腎臟移植者，平均半衰期為15.6小時(shí)。
6.代謝及生物轉(zhuǎn)化：普樂可復(fù)由肝臟代謝后清除。細(xì)胞色素P4503A4酶主要進(jìn)行此代謝作用。
2.肝臟移植病患在口服給藥后(0.15mg/kg，一天兩次)，大部分病患在3天后普樂可復(fù)濃度可以達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。當(dāng)進(jìn)食含中等脂肪含量食物后，他克莫司的口服生物利用率將會(huì)降低，因此降低全血中的AUC(27%)及Cmax(50%)和增加Tmax(173%)。當(dāng)他克莫司和食物同時(shí)并服時(shí)，吸收的速率及程度會(huì)降低。膽汁不會(huì)影響他克莫司的吸收，因此開始治療時(shí)就給予口服劑量，或者肝臟移植病患在早期從靜注療法轉(zhuǎn)換成口服療法皆是有可能的。曲線下面積以及穩(wěn)定狀態(tài)之血藥谷濃度之間有良好的關(guān)聯(lián)性。因此監(jiān)測血藥谷濃度可以提供良好的全身吸收評估。
3.分布及排除：在人體，靜脈輸注普樂可復(fù)后期生理分布可以用二相法描述。他克莫司和紅細(xì)胞會(huì)強(qiáng)力結(jié)合并導(dǎo)致其全血/血漿他克莫司濃度的分布為20:1。在血漿中此藥物會(huì)和血漿蛋白高度結(jié)合(>98.8%)。主要是血清白蛋白以及α-1-酸糖蛋白結(jié)合。
4.普樂可復(fù)可廣泛地分布在體內(nèi)。由血漿濃度所算出之穩(wěn)定狀態(tài)下的分布體積約為1300升(健康個(gè)體)。由全血濃度所算出的相對應(yīng)資料則約為47.6升。他克莫司的全身清除率(TBC)低。從全血濃度所估算出的健康個(gè)體平均清除率為2.43L/hr。在成年肝臟移植者，全身清除率為4.1L/hr。在兒童肝臟移植者，其全身清除率約為成年肝臟移植者全身清除率的兩倍。在腎臟移植者，全身清除率為6.7L/hr。
5.有證據(jù)顯示，當(dāng)病患的臨床狀況改善時(shí)，他克莫司的藥物動(dòng)力學(xué)改變。在肝臟移植病患，從移植后的第7天到移植后的第6個(gè)月，其平均口服劑量可以降低28%，而尚能維持他克莫司的平均谷濃度。清除率和/或生物利用率的改變應(yīng)該是這些效應(yīng)的發(fā)生原因。他克莫司的半衰期長且不固定。在健康志愿者中，半衰期約為43小時(shí)。在兒童及成年肝臟移植者，平均半衰期分別為12.4及11.7小時(shí)。在成年腎臟移植者，平均半衰期為15.6小時(shí)。
6.代謝及生物轉(zhuǎn)化：普樂可復(fù)由肝臟代謝后清除。細(xì)胞色素P4503A4酶主要進(jìn)行此代謝作用。
密封，置陰涼處。
1毫克、5毫克膠囊有效期為3年；打開鋁箔包裝后，應(yīng)在12個(gè)月內(nèi)用完
