波生坦片
全可利
Bo Sheng Tan Pian
H20170013
化學(xué)藥品
Patheon Inc.
處方藥
本品為橙白色薄膜衣片。
化學(xué)名稱：4-叔丁基-N-[6-（2-羥基-乙氧基）-5-（2-甲基-苯氧基）-[2,2’]-二嘧啶-4-基]-苯璜酰胺一水化合物
本品用于治療WHO III期和IV期原發(fā)性肺高壓病人的肺動(dòng)脈高壓，或者硬皮病引起的肺高壓。
125mg*56片
在安慰劑對(duì)照研究中，165名肺動(dòng)脈高壓病人每日接受本品250 mg(n=95)以及500 mg(n=70)。對(duì)667名肺動(dòng)脈高壓或者其他癥狀病人進(jìn)行安慰劑對(duì)照和開放研究中，獲得本品的安全性數(shù)據(jù)，劑量高達(dá)給予肺動(dòng)脈高壓推薦劑量的8倍，治療期為1天到4.1年。在推薦的維持劑量125 mg bid，本品治療的肺動(dòng)脈高壓病人中發(fā)生率超過1％的不良事件如下，不考慮藥物因果（安慰劑組n=80例 ；本藥組n=95例）。所有身體系統(tǒng)至少具有1次不良事件的總病人數(shù)在安慰劑組有75例（94％） ；本藥組有90例（95％）?？偛涣际录?shù)在安慰劑組有316例 ；本藥組有317例。 1、全身疲勞 ：安慰劑組有1例（1％） ；本藥組有2例（2％）。類流感病 ：本藥組有3例（3％）。流感 ：安慰劑組有5例（6％） ；本藥組有2例（2％）?；杷?：本藥組有2例（2％）。牙疼 ：安慰劑組有2例（3％） ；本藥組有2例（2％）。 2、心血管系統(tǒng)心房纖維性顫動(dòng) ：安慰劑組有2例（3％） ；本藥組有2例（2％）。心動(dòng)過緩 ：安慰劑組有1例（1％） ；本藥組有2例（2％）。心衰 ：安慰劑組有4例（5％） ；本藥組有3例（3％）。胸痛 ：安慰劑組有5例（6％） ；本藥組有6例（6％）。水腫 ：安慰劑組有2例（3％） ；本藥組有4例（4％）。水腫-下肢 ：安慰劑組有4例（5％） ；本藥組有8例（8％）。水腫-外周 ：安慰劑組有1例（1％） ；本藥組有2例（2％）。發(fā)紅 ：安慰劑組有4例（5％） ；本藥組有9例（9％）。血壓過低 ：安慰劑組有3例（4％） ；本藥組有6例（6％）。心悸 ：安慰劑組有1例（1％） ；本藥組有5例（5％）。肺高壓惡化 ：安慰劑組有16例（20％） ；本藥組有6例（6％）?；柝?：安慰劑組有7例（9％） ；本藥組有6例（6％）。 3、神經(jīng)系統(tǒng)頭暈 ：安慰劑組有13例（16％） ；本藥組有10例（11％）。頭疼 ：安慰劑組有16例（20％） ；本藥組有20例（21％）。視覺模糊 ：安慰劑組有2例（3％） ；本藥組有3例（3％）。 4、胃腸系統(tǒng)腹痛 ：安慰劑組有5例（6％） ；本藥組有3例（3％）。上腹部痛 ：安慰劑組有1例（1％） ；本藥組有2例（2％）。腹部腫脹 ：安慰劑組有2例（3％） ；本藥組有2例（2％）。便秘 ：安慰劑組有3例（4％） ；本藥組有3例（3％）。腹瀉 ：安慰劑組有6例（8％） ；本藥組有5例（5％）。口干 ：安慰劑組有1例（1％） ；本藥組有3例（3％）。消化不良 ：本藥組有4例（4％）。腸梗阻 ：本藥組有2例（2％）。惡心 ：安慰劑組有11例（14％） ；本藥組有9例（9％）。直腸出血 ：本藥組有4例（4％）。嘔吐 ：安慰劑組有6例（8％） ；本藥組有2例（2％）。 5、肝功能肝功能異常 ：安慰劑組有2例（3％） ；本藥組有4例（4％）。 6、肌肉骨骼關(guān)節(jié)痛 ：安慰劑組有5例（6％） ；本藥組有7例（7％）。背痛 ：安慰劑組有4例（5％） ；本藥組有4例（4％）。肌肉痙攣 ：安慰劑組有3例（4％） ；本藥組有4例（4％）。四肢疼痛 ：安慰劑組有6例（8％） ；本藥組有2例（2％）。 7、紅細(xì)胞貧血 ：本藥組有2例（2％）。紅細(xì)胞壓積減少 ：本藥組有2例（2％）。 8、呼吸系統(tǒng)急性支氣管炎 ：安慰劑組有1例（1％） ；本藥組有2例（2％）。支氣管炎 ：安慰劑組有7例（9％） ；本藥組有7例（7％）?？人?：安慰劑組有8例（10％） ；本藥組有5例（5％）。呼吸困難 ：安慰劑組有8例（10％） ；本藥組有4例（4％）。鼻出血 ：安慰劑組有5例（6％） ；本藥組有5例（5％）?？┭?：安慰劑組有2例（3％） ；本藥組有2例（2％）。鼻咽炎 ：安慰劑組有6例（8％） ；本藥組有10例（11％）。鼻塞 ：安慰劑組有2例（3％） ；本藥組有2例（2％）。肺炎 ：安慰劑組有1例（1％） ；本藥組有2例（2％）。竇炎 ：安慰劑組有4例（5％） ；本藥組有7例（7％）。呼吸道感染 ：安慰劑組有4例（5％） ；本藥組有4例（4％）。下呼吸道感染 ：安慰劑組有2例（3％） ；本藥組有2例（2％）。上呼吸道感染 ：安慰劑組有9例（11％） ；本藥組有11例（12％）。氣喘 ：本藥組有2例（2％）。 9、皮膚和附器紊亂挫傷 ：安慰劑組有1例（1％） ；本藥組有3例（3％）。眼刺激 ：本藥組有2例（2％）。嘴潰瘍 ：本藥組有3例（3％）。瘙癢 ：本藥組有4例（4％）。皮膚潰瘍 ：本藥組有2例（2％）。 10、泌尿系統(tǒng)膀胱炎 ：安慰劑組有1例（1％） ；本藥組有2例（2％）。尿路感染 ：安慰劑組有4例（5％） ；本藥組有3例（3％）。 在肺動(dòng)脈高壓和其它疾病的本品安慰劑對(duì)照研究中，共677名病人接受本品治療，288名病人接受安慰劑治療，劑量范圍為每天100-2000 mg，治療期為4周至6個(gè)月，本品治療病人中發(fā)生率高于1％的不良事件如下，不考慮藥物因果（安慰劑組n=288例 ；本藥組n=677例）。所有身體系統(tǒng)至少具有1次不良事件的總病人數(shù)在安慰劑組有220例（76％） ；本藥組有529例（78％）?？偛涣际录?shù)在安慰劑組有840例 ；本藥組有1591例。心衰 ：安慰劑組有64例（22％） ；本藥組有120例（18％）。頭痛 ：安慰劑組有37例（13％） ；本藥組有107例（16％）。頭暈 ：安慰劑組有39例（14％） ；本藥組有80例（12％）。低血壓 ：安慰劑組有22例（8％） ；本藥組有46例（7％）。潮紅 ：安慰劑組有5例（2％） ；本藥組有45例（7％）。肝功能異常 ：安慰劑組有62例（2％） ；本藥組有40例（6％）。下肢水腫 ：安慰劑組有4例（1％） ；本藥組有32例（5％）。上呼吸道感染 ：安慰劑組有18例（6％） ；本藥組有32例（5％）。惡心 ：安慰劑組有30例（10％） ；本藥組有31例（5％）。腹瀉 ：安慰劑組有18例（6％） ；本藥組有30例（4％）。胸痛 ：安慰劑組有20例（7％） ；本藥組有27例（4％）。呼吸困難 ：安慰劑組有14例（5％） ；本藥組有26例（4％）?？人?：安慰劑組有13例（5％） ；本藥組有26例（4％）。鼻咽炎 ：安慰劑組有10例（3％） ；本藥組有23例（3％）。貧血 ：安慰劑組有3例（1％） ；本藥組有23例（3％）。昏厥 ：安慰劑組有12例（4％） ；本藥組有20例（3％）。流感 ：安慰劑組有14例（5％） ；本藥組有20例（3％）。視覺模糊 ：安慰劑組有7例（2％） ；本藥組有20例（3％）。支氣管炎 ：安慰劑組有10例（3％） ；本藥組有19例（3％）。尿路感染 ：安慰劑組有12例（4％） ；本藥組有18例（3％）。心悸 ：安慰劑組有5例（2％） ；本藥組有18例（3％）。背痛 ：安慰劑組有8例（3％） ；本藥組有17例（3％）。水腫 ：安慰劑組有3例（1％） ；本藥組有16例（2％）。嘔吐 ：安慰劑組有12例（4％） ；本藥組有16例（2％）。便秘 ：安慰劑組有7例（2％） ；本藥組有15例（2％）。心絞痛 ：安慰劑組有3例（1％） ；本藥組有15例（2％）。關(guān)節(jié)痛 ：安慰劑組有10例（3％） ；本藥組有14例（2％）。疲勞 ：安慰劑組有12例（4％） ；本藥組有14例（2％）。異常疼痛 ：安慰劑組有11例（4％） ；本藥組有13例（2％）。發(fā)熱 ：安慰劑組有5例（2％） ；本藥組有13例（2％）。體位性低血壓 ：安慰劑組有14例（5％） ；本藥組有13例（2％）。瘙癢 ：本藥組有12例（2％）。下呼吸道感染 ：安慰劑組有5例（2％） ；本藥組有12例（2％）。竇炎：安慰劑組有5例（2％） ；本藥組有12例（2％）。鼻出血 ：安慰劑組有5例（2％） ；本藥組有12例（2％）。痛風(fēng) ：安慰劑組有7例（2％） ；本藥組有12例（2％）。四肢疼痛 ：安慰劑組有7例（2％） ；本藥組有12例（2％）。肺炎：安慰劑組有2例（1％） ；本藥組有11例（2％）。消化不良 ：安慰劑組有3例（1％） ；本藥組有11例（2％）。注意 ：病人數(shù)量包括肺動(dòng)脈高壓病人和其他癥狀病人，在某些安慰劑對(duì)照研究中，使用高于推薦治療肺動(dòng)脈高壓的劑量，本品治療的病人比安慰劑組的病人發(fā)生率高的不良事件為頭疼、潮紅、肝功能異常、貧血和下肢水腫。本品治療病人中發(fā)生率低于1％的不良事件為 ：堿性磷酸酶增加、過敏性休克、厭食、腹水、哮喘、房室完全阻滯、血尿素增加、支氣管痙攣、心跳停止、中樞神經(jīng)系統(tǒng)阻抑、腦血管病、胸痛（非心臟）、凝血時(shí)間延長(zhǎng)、凝血時(shí)間縮短、結(jié)膜炎、膀胱炎、脫水、皮炎、注意力失調(diào)、皮膚干燥、十二指腸潰瘍、排尿困難、瘀斑、濕疹、嗜酸性細(xì)胞計(jì)數(shù)增加、鼻出血、紅斑、眼炎、情緒激動(dòng)、氣脹、胃腸炎、糖耐受量受損、痛風(fēng)、血尿、咯血、輕偏癱、腦積水、高血糖、感染、失眠、腸梗阻、過敏、乳酸脫氫酶增加、疲勞、性欲增加、易排便、情緒不寧、嘴潰瘍、肌肉痙攣、顫搐、肌肉骨骼疼痛、心肌梗塞、鼻充血、夢(mèng)魘、疼痛、恐慌、感覺異常、外周局部出血、畏光、肺炎、腎衰、腎功能不全、呼吸抑制、呼吸衰竭、不寧腿綜合征、負(fù)重感、顫抖、皮膚變色、嗜睡、痰液增加、Stevens-Johnson綜合征、蛛網(wǎng)膜下腔出血、出汗增加、心動(dòng)過速、口渴、血小板減少、耳鳴、震顫、尿頻、尿深、尋麻疹、迷走發(fā)射、心室心率失常、心動(dòng)過速、眩暈、虛弱、體重降低以及眼球干燥。實(shí)驗(yàn)室異常 ：安慰劑對(duì)照研究中，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）高于正常上限值3倍的發(fā)生率在本品治療病人中為11％（n=685），在安慰劑治療組中為2％(n=280)。95名肺動(dòng)脈高壓病人接受本品125 mg bid治療，12％病人的ALT和AST和AST增加3倍 ；70名肺動(dòng)脈高壓病人接受本品250 mg bid治療，14％病人ALT和AST增加3倍。在接受125 mg bid治療病人中，2％病人ALT和AST增加8倍 ；接受250 mg bid治療病人中，7％病人ALT和AST增加8倍。膽紅素升高至超過正常值上限的3倍，與本品治療的658名病人中的2名（0.3％）轉(zhuǎn)氨酶升高有關(guān)。本品引起的ALT和AST升高是劑量相關(guān)的，發(fā)生于治療的早期，偶爾晚期發(fā)生。通常進(jìn)展緩慢，無典型癥狀，當(dāng)治療中斷或者停止后是可逆的。持續(xù)用本品治療，轉(zhuǎn)氨酶升高也可能自然逆轉(zhuǎn)。在所有使用本品的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，治療組6.2％的病人和安慰劑組2.9％的病人出現(xiàn)顯著血紅蛋白降低（比基線值降低超過15％，且<11 g/dl）。在125和250 mg bid劑量治療的肺動(dòng)脈高壓病人中，3％的病人血紅蛋白顯著減少，安慰劑對(duì)照組為1％。觀察到治療組57％的病人和安慰劑組29％的病人血紅蛋白濃度至少下降1 g/dl。血紅蛋白降低至少1 g/dl的病人中，80％的病人血紅蛋白減少出現(xiàn)在本品治療的前6周。治療組68％的病人和安慰劑組76％病人的血紅蛋白濃度在治療期間保持在正常范圍，還不清楚血紅蛋白變化的原因，但并沒有出血、溶血或者骨髓毒性。建議在治療后的第1和第3個(gè)月以及隨后每隔3個(gè)月檢查血紅蛋白濃度。體液潴留 ：在安慰劑對(duì)照研究中，1611名嚴(yán)重慢性心衰病人接受本品治療，治療期平均1.5年，在研究中，發(fā)現(xiàn)以前肺動(dòng)脈高壓研究中沒有觀察到的新的安全性結(jié)果。由于慢性心衰惡化而導(dǎo)致早期入院率增加，本品和安慰劑組間的死亡率沒有差異，在研究末期，本品和安慰劑組病人間的總體入院人數(shù)或死亡率均沒有差異，本品治療的前4-8周中觀察到的入院率增加可能是由于體液潴留的結(jié)果。在試驗(yàn)中，下面這些癥狀表明體液潴留 ：早期體重增加、血紅蛋白濃度降低、血紅蛋白濃度降低和腿水腫發(fā)生率增加。在肺動(dòng)脈高壓病人的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，外周水腫和血紅蛋白濃度降低，沒有因臨床惡化而很早入院的證據(jù)。建議監(jiān)測(cè)病人的體液潴留癥狀（例如體重增加）。建議在出現(xiàn)體液潴留時(shí)采用利尿劑治療，或者增加正在使用的利尿劑劑量。建議在本品治療前，對(duì)有體液潴留癥狀的病人用利尿劑治療。
本品初始劑量為1天2次，每次62.5 mg，持續(xù)4周，隨后增加至維持劑量125 mg，1天2次，高于1天2次，1次125 mg的劑量不會(huì)帶來足以抵消肝臟損傷風(fēng)險(xiǎn)的益處?？稍谶M(jìn)食前或后，早、晚服用本品。腎功能受損病人 ：腎功能受損對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)的影響很小，不需要做劑量調(diào)整。老年人 ：本品的臨床研究沒有包括足夠的年齡在65歲及大于65歲的病人并測(cè)定他們的反應(yīng)是否與年輕病人相同，通常來說，因?yàn)槟I和/或心臟功能下降，有伴隨疾病、其他藥物治療，尤其有肝功能降低，所以老年病人的劑量應(yīng)該慎重選擇。肝臟損害病人 ：肝臟輕度損害病人應(yīng)慎用本品，中度和重度肝臟損害病人嚴(yán)禁使用。治療中止 ：沒有在推薦劑量下肺動(dòng)脈高壓病人突然中止使用本品的經(jīng)驗(yàn)。為了避免臨床突然惡化，應(yīng)緊密監(jiān)視病人，在停藥前的3-7天應(yīng)將劑量減至一半。
以下病人禁用本品 ：
1、對(duì)于本品任何組分過敏者 ；
2、懷孕或者可能懷孕者，除非采取了充分的避孕措施，在動(dòng)物中報(bào)道有胎兒畸形 ；
3、中度或嚴(yán)重肝功能損害和/或肝臟轉(zhuǎn)氨酶，即天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和/或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的基線值高于正常值上線的3倍（ULN），尤其是
4、總膽紅素增加超過正常值上限的2倍 ；
5、伴隨使用環(huán)孢素A者 ；伴隨使用格列本脲者。
1、對(duì)于本品任何組分過敏者 ；
2、懷孕或者可能懷孕者，除非采取了充分的避孕措施，在動(dòng)物中報(bào)道有胎兒畸形 ；
3、中度或嚴(yán)重肝功能損害和/或肝臟轉(zhuǎn)氨酶，即天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和/或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的基線值高于正常值上線的3倍（ULN），尤其是
4、總膽紅素增加超過正常值上限的2倍 ；
5、伴隨使用環(huán)孢素A者 ；伴隨使用格列本脲者。
如果病人系統(tǒng)收縮壓低于85 mmHg，須慎用本品。 血液學(xué)變化 ：用本品治療伴隨劑量相關(guān)的血紅蛋白濃度降低（平均0.9 g/dl），可能是由于血液的稀釋，多數(shù)在本品治療開始的數(shù)周內(nèi)觀察到，治療4-12周后穩(wěn)定，一般不需要輸血。建議在開始治療前、治療后第1個(gè)月和第3個(gè)月檢測(cè)血紅蛋白濃度，隨后每3個(gè)月檢查1次，如果出現(xiàn)血紅蛋白顯著降低，須進(jìn)一步評(píng)估來決定原因以及是否需要特殊治療。體液潴留 ：嚴(yán)重慢性心臟衰竭的病人用本品治療伴隨住院率升高，因?yàn)樵诒酒分委煹那?-8周慢性心臟衰竭惡化，可能是體液潴留的結(jié)果。建議監(jiān)測(cè)病人體液潴留的癥狀（例如體重增加），出現(xiàn)癥狀后，建議開始用利尿劑或者增加正在使用利尿劑的劑量，建議在開始本品治療前，對(duì)體液潴留癥狀的病人用利尿劑治療。 肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高病人的處理 ： ALT/AST水平>3及≤5 ULN，治療和監(jiān)測(cè)的建議如下 ：再做一次肝功能檢驗(yàn)證實(shí)，如果證實(shí)，減少每日劑量或者停止治療，至少每2周監(jiān)測(cè)1次轉(zhuǎn)氨酶水平。如果轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)到治療前水平，考慮繼續(xù)或者再次使用波生坦（見再次治療）。 ALT/AST水平>5及≤8 ULN，治療和監(jiān)測(cè)的建議如下 ：再做一次肝功能檢驗(yàn)證實(shí)，如果證實(shí)，減少每日劑量或者停止治療，至少每2周監(jiān)測(cè)一次轉(zhuǎn)氨酶水平。一旦轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)到治療前水平，考慮繼續(xù)或者再次使用波生坦（見再次治療）。 ALT/AST水平>8 ULN，治療和監(jiān)測(cè)建議如下 ：必需停止治療，不考慮再使用波生坦。在轉(zhuǎn)氨酶升高，伴隨有肝臟損傷的臨床癥狀（例如 ：惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹痛、黃疸，或者罕見嗜睡或疲勞）或者膽紅素升高超過正常值上限水平2倍時(shí)，治療必需停止，不考慮使用波生坦。再次治療 ：僅當(dāng)本品治療的潛在益處高于風(fēng)險(xiǎn)，而且轉(zhuǎn)氨酶位于正常值內(nèi)，才考慮再次使用波生坦，本品以開始的劑量再次使用，轉(zhuǎn)氨酶必須在再次使用后3天內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)，過2周后再檢測(cè)，隨后根據(jù)以上建議進(jìn)行。
孕婦及哺乳期婦女用藥波生坦被認(rèn)為對(duì)人體具有潛在致畸性。當(dāng)給予大鼠≥60 mg/kg/日（人口服治療劑量2倍，每次125 mg，每日2次，基于mg/m2）時(shí)，波生坦顯示有致畸性，在大鼠的胚胎毒性研究中，波生坦表現(xiàn)出劑量相關(guān)的致畸性作用，包括頭部、臉部和主要血管畸形。劑量高達(dá)1500 mg/kg/日時(shí)，在家兔中沒有觀察到出生缺陷 ；但其血漿濃度低于大鼠的血漿濃度，波生坦誘導(dǎo)的畸形和內(nèi)皮素-1基因剔除小鼠和以其它內(nèi)皮素受體拮抗劑治療的動(dòng)物中所觀察到的畸形相似，表明這些藥物有類致畸性效應(yīng)。沒有對(duì)孕婦進(jìn)行研究。在本品治療前必須排除妊娠，之后必須采用充分的避孕措施防止妊娠。（見藥物相互作用 ：激素避孕藥）。尚不清楚本品是否分泌進(jìn)入人乳汁，因?yàn)榇蠖鄶?shù)藥物都分泌到乳汁中，應(yīng)建議服用波生坦的哺乳婦女停止哺乳。
還沒有建立波生坦在兒童中的安全性和有效性，不建議用于兒童。
老年患者用藥年齡65歲或以上病人有限的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，老年人和年輕人對(duì)藥物的反應(yīng)沒有差異，但應(yīng)考慮老年人肝功能低下的可能性（見用法用量）。
細(xì)胞色素P450系統(tǒng) ：波生坦對(duì)細(xì)胞色素P450同工酶CYP 1A2、CYP 3A4、CYP 2C9、CYP 2C19和CYP 2D6沒有相關(guān)的抑制作用。本品不會(huì)增加這些酶所代謝藥物的血漿濃度。波生坦是CYP 3A4和CYP 2C9的輕微至中度的誘導(dǎo)劑，伴隨使用本品時(shí)，被這2種酶代謝的血漿濃度可能降低。華法令 ：伴隨使用本品，500 mg每日2次，可使S-華法令和R-華法令的血漿濃度降低大約30％。長(zhǎng)期接受華法令治療的肺動(dòng)脈高壓病人服用本品125 mg bid，對(duì)凝血時(shí)間/INR沒有臨床顯著的影響。對(duì)華法令無須另外調(diào)整劑量，但建議進(jìn)行常規(guī)INR監(jiān)測(cè)。辛伐他汀和其它他汀 ：伴隨使用本品時(shí)會(huì)降低辛伐他汀和其它主要活性β-氫氧基酸代謝物的血漿濃度，大約50％。本品的血漿濃度不受影響。本品也降低其他主要受CYP 3A4代謝的他汀類的血漿濃度，對(duì)于這些他汀類，須考慮他汀功效下降。格列本脲 ：在接受格列本脲伴隨治療的病人中觀察到轉(zhuǎn)氨酶升高的風(fēng)險(xiǎn)。因此，禁止本品和格列本脲聯(lián)合使用，因考慮用其它替代的降血糖藥物（見禁忌）。聯(lián)用本品可使格列本脲的血漿濃度降低約40％。本品的血漿濃度也降低約30％。本品也可能降低其他主要由CYP 2C9和CYP 3A4代謝的降血糖藥物的血漿濃度。使用這些藥物病人，須考慮血糖失控的可能性。酮康唑 ：本品和酮康唑伴隨使用可使本品的血漿濃度增加大約2倍。無需劑量調(diào)整，但應(yīng)考慮本品作用增加。尼莫地平、地高辛、洛沙坦 ：本品和地高辛和尼莫地平之間沒有藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。洛沙坦對(duì)本品血漿水平?jīng)]有影響。環(huán)孢素A ：伴隨使用本品可使血液中環(huán)孢素的濃度降低大約50％，聯(lián)用本品的初始谷濃度比單獨(dú)使用時(shí)高大約30倍。但在穩(wěn)態(tài)時(shí)，本品的血漿濃度僅僅高出3-4倍。禁止本品和環(huán)孢素A聯(lián)用。沒有進(jìn)行他克莫司的藥物相互作用的研究，但可預(yù)計(jì)有相似的相互作用，建議避免將本品和他克莫司伴隨使用。激素避孕藥 ：沒有進(jìn)行與口服、注射或者植入避孕藥的特殊相互作用研究。許多這類藥物被CYP 3A4代謝，當(dāng)與本品聯(lián)用時(shí)有避孕失敗的可能性，因此應(yīng)采用另外或者替代的避孕方法。
本品是一種雙重內(nèi)皮素受體拮抗體，具有對(duì)ETa和ETb受體的親和作用。波生坦可降低肺和全身血管阻力，從而在不增加心率的情況下增加心臟輸出量。神經(jīng)激素內(nèi)皮素是一種有力的血管收縮素，能夠促進(jìn)纖維化、細(xì)胞增生和組織重構(gòu)。在許多心血管失調(diào)疾病，包括肺動(dòng)脈高壓，血漿和組織的內(nèi)皮素濃度增加，表明內(nèi)皮素在這些疾病中起病理作用。在肺動(dòng)脈高壓，血漿內(nèi)皮素濃度與預(yù)后不良緊密相關(guān)。波生坦是特異性內(nèi)皮素受體，波生坦與ETa和ETb受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，與ETA受體的親和力比與ETb受體的親和力稍高。在動(dòng)物肺動(dòng)脈高壓模型中，長(zhǎng)期口服波生坦能減少肺血管阻力、逆轉(zhuǎn)肺血管和右心室肥大，在動(dòng)物肺纖維化模型中，波生坦能減少膠原沉積。
波生坦的絕對(duì)生物利用度大約為50％，而且不受食物影響。最大血漿濃度在口服給藥后3-5小時(shí)后達(dá)到。分布體積大約為18L，清除率大約為8 L/h，表面消除半衰期（t1/2）為5.4小時(shí)。波生坦與血漿蛋白高度結(jié)合（>98％），主要是白蛋白，波生坦不會(huì)滲透到紅細(xì)胞。波生坦在肝臟中被細(xì)胞色素P450同工酶CYP 3A4和CUP 2C9代謝。在人血漿中有3種波生坦代謝物，只有1種代謝物RG46-5033具有藥學(xué)活性，占化合物活性的10-20％，波生坦代謝通過膽汁清除。在嚴(yán)重腎功能受損的病人（肌酐清除率為15-30 mL/min），波生坦血漿濃度減少大約10％，與腎功能正常的志愿者相比，3種代謝物的血漿濃度增加約2倍。因?yàn)榈陀?％的劑量通過尿排出，對(duì)于腎功能受損的病人不需調(diào)整劑量。末在肝臟損傷的病人中進(jìn)行波生坦藥代動(dòng)力學(xué)影響的評(píng)估。由于波生坦被肝臟廣泛代謝并通過膽汁排出，肝臟受損預(yù)計(jì)影響其藥代動(dòng)力學(xué)和代謝，因此，有輕度肝臟損傷病人因慎用波生坦，僅僅在潛在益處高于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才在這些病人中使用波生坦。嚴(yán)重肝損傷的病人禁忌用波生坦（見禁忌和警告）。
室溫保存，15-30°C。
24個(gè)月
