鹽酸貝尼地平片
元治
Yan Suan Bei Ni De Ping Pian
國藥準字H20051162
化學(xué)藥品
華夏藥業(yè)集團有限公司
處方藥
高血壓,原發(fā)性高血壓,
本品為薄膜衣片，除去包衣后顯微黃綠色。
本品活性成份為鹽酸貝尼地平。
本品適用于原發(fā)性高血壓.
4mg*7片
常見不良反應(yīng)如下，應(yīng)注意觀察。若出現(xiàn)異常，應(yīng)減量或停藥并進行適當處置。
1.肝臟:少數(shù)患者(0. 1～5%)出現(xiàn)GOT﹑GPT﹑γ-GTP﹑AI-P﹑膽紅素﹑LDH升高等肝功能損害的表現(xiàn)，故需注意觀察，如有異常應(yīng)停藥。
2.腎臟:少數(shù)患者(0. 1～5%)出現(xiàn)BUN﹑肌酐升高。
3.血液:少數(shù)患者(0. 1～5%)出現(xiàn)白細胞數(shù)減少﹑嗜酸性粒細胞增加。
4.循環(huán)系統(tǒng):少數(shù)患者(0. 1～5%)出現(xiàn)心悸﹑顏面潮紅﹑潮熱﹑血壓降低，極少數(shù)患者(<0. 1%)出現(xiàn)胸部重壓感﹑心動過緩﹑心動過速，也有出現(xiàn)期外收縮者。
5.神經(jīng)系統(tǒng):少數(shù)患者(0. 1～5%)出現(xiàn)頭痛﹑頭重﹑眩暈﹑步態(tài)不穩(wěn)﹑體位性低血壓，極少數(shù)患者(<0. 1%)出現(xiàn)嗜睡﹑麻木感。
6.消化系統(tǒng):少數(shù)患者(0. 1～5%)出現(xiàn)便秘，極少數(shù)患者(<0. 1%)出現(xiàn)腹部不適感﹑惡心﹑胃灼熱﹑口渴﹑也有出現(xiàn)腹瀉﹑嘔吐者。
7.過敏癥:少數(shù)患者(0. 1～5%)出現(xiàn)皮疹，極少數(shù)患者(<0. 1%)出現(xiàn)瘙癢感，也有發(fā)生光敏癥者。如出現(xiàn)皮疹﹑瘙癢感﹑光敏癥，應(yīng)停藥。
8.其它:少數(shù)患者(0. 1～5%)出現(xiàn)浮腫(面部﹑小腿﹑手)﹑GPK上升，極少數(shù)患者(<0. 1%)出現(xiàn)耳鳴﹑手指發(fā)紅發(fā)或熱感﹑肩凝﹑咳嗽﹑尿頻﹑乏力感。
1.肝臟:少數(shù)患者(0. 1～5%)出現(xiàn)GOT﹑GPT﹑γ-GTP﹑AI-P﹑膽紅素﹑LDH升高等肝功能損害的表現(xiàn)，故需注意觀察，如有異常應(yīng)停藥。
2.腎臟:少數(shù)患者(0. 1～5%)出現(xiàn)BUN﹑肌酐升高。
3.血液:少數(shù)患者(0. 1～5%)出現(xiàn)白細胞數(shù)減少﹑嗜酸性粒細胞增加。
4.循環(huán)系統(tǒng):少數(shù)患者(0. 1～5%)出現(xiàn)心悸﹑顏面潮紅﹑潮熱﹑血壓降低，極少數(shù)患者(<0. 1%)出現(xiàn)胸部重壓感﹑心動過緩﹑心動過速，也有出現(xiàn)期外收縮者。
5.神經(jīng)系統(tǒng):少數(shù)患者(0. 1～5%)出現(xiàn)頭痛﹑頭重﹑眩暈﹑步態(tài)不穩(wěn)﹑體位性低血壓，極少數(shù)患者(<0. 1%)出現(xiàn)嗜睡﹑麻木感。
6.消化系統(tǒng):少數(shù)患者(0. 1～5%)出現(xiàn)便秘，極少數(shù)患者(<0. 1%)出現(xiàn)腹部不適感﹑惡心﹑胃灼熱﹑口渴﹑也有出現(xiàn)腹瀉﹑嘔吐者。
7.過敏癥:少數(shù)患者(0. 1～5%)出現(xiàn)皮疹，極少數(shù)患者(<0. 1%)出現(xiàn)瘙癢感，也有發(fā)生光敏癥者。如出現(xiàn)皮疹﹑瘙癢感﹑光敏癥，應(yīng)停藥。
8.其它:少數(shù)患者(0. 1～5%)出現(xiàn)浮腫(面部﹑小腿﹑手)﹑GPK上升，極少數(shù)患者(<0. 1%)出現(xiàn)耳鳴﹑手指發(fā)紅發(fā)或熱感﹑肩凝﹑咳嗽﹑尿頻﹑乏力感。
早飯后口服。成人用量通常為每次1~2片（2mg-4mg）每日1次。應(yīng)根據(jù)年齡及癥狀調(diào)整劑量，，如效果不滿意，可增至每次4片（8mg），每日1次。重癥高血壓病患者應(yīng)每次2~4片(4~8mg)，每日1次。
下述患者不得用藥:
1.心源性休克患者[服用本品有可能使癥狀惡化]。
2.孕婦或有可能妊娠的婦女、哺乳期婦女禁用[參照(孕婦及哺乳期婦女用藥)項]。
1.心源性休克患者[服用本品有可能使癥狀惡化]。
2.孕婦或有可能妊娠的婦女、哺乳期婦女禁用[參照(孕婦及哺乳期婦女用藥)項]。
1.慎重用藥(下述患者應(yīng)慎重用藥)
(1)血壓過低患者。
(2)本品有可能加重肝功能損害，嚴重肝功能損害患者慎用。
(3)高齡患者 參照(老年患者用藥)項。
2.重要的基本注意事項
(1)突然停用鈣拮抗劑，有癥狀惡化的病例報告，因此停用本品時，應(yīng)逐漸減量并注意觀察。另外，應(yīng)囑患者不可自行停藥。(2) 服用本品有可能引起血壓過度降低，出現(xiàn)一過性意識消失等。若出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)停藥并予以適當處置。
(2)有時會出現(xiàn)降壓作用引起的眩暈等，因此從事高空作業(yè)、駕駛汽車等具有危險性的機械操作時應(yīng)予以注意。
3.其他注意事項據(jù)報道，進行持續(xù)性門診腹膜透析的患者，有時透析排液呈白濁狀，故應(yīng)注意與腹膜炎等的鑒別。
(1)血壓過低患者。
(2)本品有可能加重肝功能損害，嚴重肝功能損害患者慎用。
(3)高齡患者 參照(老年患者用藥)項。
2.重要的基本注意事項
(1)突然停用鈣拮抗劑，有癥狀惡化的病例報告，因此停用本品時，應(yīng)逐漸減量并注意觀察。另外，應(yīng)囑患者不可自行停藥。(2) 服用本品有可能引起血壓過度降低，出現(xiàn)一過性意識消失等。若出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)停藥并予以適當處置。
(2)有時會出現(xiàn)降壓作用引起的眩暈等，因此從事高空作業(yè)、駕駛汽車等具有危險性的機械操作時應(yīng)予以注意。
3.其他注意事項據(jù)報道，進行持續(xù)性門診腹膜透析的患者，有時透析排液呈白濁狀，故應(yīng)注意與腹膜炎等的鑒別。
1.動物實驗（大鼠﹑家兔）表明本藥具有胎仔毒性，妊娠末期給藥妊娠期及分娩時間延長，因此孕婦及可能妊娠的婦女禁用本品。
2.動物實驗（大鼠）表明本藥可分布至乳汁，故哺乳期婦女禁用本品，如必須使用本品時，應(yīng)停止哺乳。
2.動物實驗（大鼠）表明本藥可分布至乳汁，故哺乳期婦女禁用本品，如必須使用本品時，應(yīng)停止哺乳。
尚未確立對早產(chǎn)兒、新生兒、乳兒、幼兒或小兒的安全性（無使用經(jīng)驗）。
因老年患者不宜過度降壓，故患高血壓的老年患者用藥時，應(yīng)從小劑量一日2mg（1片）開始，并注意觀察用藥情況，慎重給藥為宜。
1.其它降壓藥:降壓作用增強，可能引起血壓過度降低.
2.地高辛:抑制腎小管的地高辛分泌，使血中地高辛濃度上升.有可能引起洋地黃中毒.
3.西咪替丁:西咪替丁抑制肝微粒體的鈣拮抗劑代謝酶，同時降低胃酸，增加藥物吸收.有可能使血壓過度降低.
4.利福平:利福平誘導(dǎo)肝臟的藥物代謝酶，促進鈣拮抗劑代謝，可降低貝尼地平的血藥濃度，使降壓作用減弱.
5.柚子汁:柚子汁抑制本品在肝臟的代謝，使本品的血藥濃度升高.有可能使血壓過度降低.
2.地高辛:抑制腎小管的地高辛分泌，使血中地高辛濃度上升.有可能引起洋地黃中毒.
3.西咪替丁:西咪替丁抑制肝微粒體的鈣拮抗劑代謝酶，同時降低胃酸，增加藥物吸收.有可能使血壓過度降低.
4.利福平:利福平誘導(dǎo)肝臟的藥物代謝酶，促進鈣拮抗劑代謝，可降低貝尼地平的血藥濃度，使降壓作用減弱.
5.柚子汁:柚子汁抑制本品在肝臟的代謝，使本品的血藥濃度升高.有可能使血壓過度降低.
1.藥效學(xué): 本品是一種二氫吡啶類鈣拮抗劑,與細胞膜電位依賴性鈣通道的DHP結(jié)合部位相結(jié)合,抑制鈣離子內(nèi)流,從而擴張冠狀動脈和外周血管。 另外,本品在細胞膜的分布較多, 主要是進入細胞內(nèi)與DHP結(jié)合部位相結(jié)合。此外,通過研究離體血管收縮抑制作用和DHP結(jié)合部位親和性等,證明本品與DHP結(jié)合部位的結(jié)合性強且解離速度非常緩慢,所以顯示持續(xù)藥理作用,而與血藥濃度無相關(guān)性。
(1)降壓作用。對自發(fā)性高血壓大鼠、DOCA-食鹽高血壓大鼠、腎性高血壓犬經(jīng)口給予本品,顯示緩慢而持續(xù)的降壓作用。長期給藥不產(chǎn)生耐藥性。原發(fā)性高血壓患者口服本品1日1次時,不影響血壓的日內(nèi)變動,在24小時內(nèi)顯示穩(wěn)定的降壓效果。
(2)抗心絞痛作用。本劑對實驗性心絞痛模型(大鼠)及狗冠狀動脈結(jié)扎再灌流引起的心功能低下、缺血性心電圖變化有顯著的改善作用。在給勞累性心絞痛患者口服本品時,顯示本品對運動負荷所引起的缺血性變化(心電圖ST段降低)具有改善作用。
(3)保護腎功能作用。對腎功能不全模型(腎切除5/6)自發(fā)性高血壓大鼠連續(xù)經(jīng)口給予本品時,在顯示降壓作用的同時改善腎功能。原發(fā)性高血壓患者口服本品時,可見到腎血流量顯著增加。高血壓合并慢性腎功能不全的患者口服本品后,肌酐清除率及尿素氮清除率顯著增加,顯示腎功能保護作用。
(4)抑制血管重塑,對血管內(nèi)皮的保護作用 本品通過激活內(nèi)皮NO合成酶(eNOS)和增強eNOS基因表達來增加NO生成,并通過其抗氧化作用抑制NO滅活,最終擴大NO生物活性,從而抑制血管重塑,對血管內(nèi)皮起保護性作用。
(1)降壓作用。對自發(fā)性高血壓大鼠、DOCA-食鹽高血壓大鼠、腎性高血壓犬經(jīng)口給予本品,顯示緩慢而持續(xù)的降壓作用。長期給藥不產(chǎn)生耐藥性。原發(fā)性高血壓患者口服本品1日1次時,不影響血壓的日內(nèi)變動,在24小時內(nèi)顯示穩(wěn)定的降壓效果。
(2)抗心絞痛作用。本劑對實驗性心絞痛模型(大鼠)及狗冠狀動脈結(jié)扎再灌流引起的心功能低下、缺血性心電圖變化有顯著的改善作用。在給勞累性心絞痛患者口服本品時,顯示本品對運動負荷所引起的缺血性變化(心電圖ST段降低)具有改善作用。
(3)保護腎功能作用。對腎功能不全模型(腎切除5/6)自發(fā)性高血壓大鼠連續(xù)經(jīng)口給予本品時,在顯示降壓作用的同時改善腎功能。原發(fā)性高血壓患者口服本品時,可見到腎血流量顯著增加。高血壓合并慢性腎功能不全的患者口服本品后,肌酐清除率及尿素氮清除率顯著增加,顯示腎功能保護作用。
(4)抑制血管重塑,對血管內(nèi)皮的保護作用 本品通過激活內(nèi)皮NO合成酶(eNOS)和增強eNOS基因表達來增加NO生成,并通過其抗氧化作用抑制NO滅活,最終擴大NO生物活性,從而抑制血管重塑,對血管內(nèi)皮起保護性作用。
1.吸收。本品口服后吸收較快,健康成人口服給藥(2,4,8mg)后約1小時血藥濃度達峰值,半衰期為1～2小時。
2.分布。
1)體內(nèi)組織的分布(參考:大鼠的數(shù)據(jù)) 大鼠經(jīng)口給予14C-鹽酸貝尼地平1mg/kg后,貝尼地平主要分布于肝臟、腎臟、腎上腺、頜下腺、肺、垂體、胰腺中、而腦、脊髓、睪丸中的分布較少。
2)分布(參考:大鼠的數(shù)據(jù)) 在胎仔的分布 妊娠大鼠經(jīng)口給予14C－鹽酸貝尼地平1mg/kg，在胎仔中可見藥物的分布,其總量為母體血漿中的1/3以下。 在母乳中的分布 哺乳大鼠經(jīng)口給予14C－鹽酸貝尼地平1mg/kg，其乳汁中的藥物濃度與血漿中藥物濃度變化情況基本一致。
3)蛋白結(jié)合率 體外(人血清) 98.46～98.93(1～100,000ng/ml3H－鹽酸貝尼地平) 體內(nèi)(人血漿：在英國的試驗結(jié)果) 75.0%(口服14C－鹽酸貝尼地平8mg，1小時后采血) 76.0%(口服14C－鹽酸貝尼地平8mg，2小時后采血)
3.代謝。通過對人的血漿、尿中的檢出代謝物以及對動物的代謝研究認為:人的代謝反應(yīng)主要為脫去3位側(cè)鏈的芐基(N-脫烷化),水解3位的1-芐基-3-哌啶酯及5位的甲酯,氧化二氫吡啶環(huán),氧化2位的甲基。
4.排泄(參考在英國的試驗結(jié)果) 西歐健康成年男子5名,單次口服14C-鹽酸貝尼地平8mg時,累積放射能排泄率,在給藥后48小時內(nèi)尿中排泄量為總給藥量的約35%,糞中排泄約為36%,給藥后120小時內(nèi)尿中排泄為36%,糞中排泄約為59%。
2.分布。
1)體內(nèi)組織的分布(參考:大鼠的數(shù)據(jù)) 大鼠經(jīng)口給予14C-鹽酸貝尼地平1mg/kg后,貝尼地平主要分布于肝臟、腎臟、腎上腺、頜下腺、肺、垂體、胰腺中、而腦、脊髓、睪丸中的分布較少。
2)分布(參考:大鼠的數(shù)據(jù)) 在胎仔的分布 妊娠大鼠經(jīng)口給予14C－鹽酸貝尼地平1mg/kg，在胎仔中可見藥物的分布,其總量為母體血漿中的1/3以下。 在母乳中的分布 哺乳大鼠經(jīng)口給予14C－鹽酸貝尼地平1mg/kg，其乳汁中的藥物濃度與血漿中藥物濃度變化情況基本一致。
3)蛋白結(jié)合率 體外(人血清) 98.46～98.93(1～100,000ng/ml3H－鹽酸貝尼地平) 體內(nèi)(人血漿：在英國的試驗結(jié)果) 75.0%(口服14C－鹽酸貝尼地平8mg，1小時后采血) 76.0%(口服14C－鹽酸貝尼地平8mg，2小時后采血)
3.代謝。通過對人的血漿、尿中的檢出代謝物以及對動物的代謝研究認為:人的代謝反應(yīng)主要為脫去3位側(cè)鏈的芐基(N-脫烷化),水解3位的1-芐基-3-哌啶酯及5位的甲酯,氧化二氫吡啶環(huán),氧化2位的甲基。
4.排泄(參考在英國的試驗結(jié)果) 西歐健康成年男子5名,單次口服14C-鹽酸貝尼地平8mg時,累積放射能排泄率,在給藥后48小時內(nèi)尿中排泄量為總給藥量的約35%,糞中排泄約為36%,給藥后120小時內(nèi)尿中排泄為36%,糞中排泄約為59%。
密封,在干燥處保存。
暫定24個月
