阿舒瑞韋軟膠囊
阿舒瑞韋軟膠囊
A Shu Rui Wei Ruan Jiao Nang
H20170241
化學(xué)藥品
Catalent Pharma Solutions LLC
處方藥
本品為白色至微黃色橢圓形不透明軟膠囊，第一行印有“BMS\"黑色字樣，第二行印有”711“黑色字樣，內(nèi)容物為澄明液體。
阿舒瑞韋
阿舒瑞韋軟膠囊和鹽酸達(dá)拉他韋片聯(lián)合，用于治療成人基因Ib型慢性丙型肝炎（非肝硬化或代償期肝硬化）
100mg*28粒
全球的臨床研究 在五項(xiàng)2/3期全球研究（見【臨床試驗(yàn)】表13) 的1059名慢性丙型肝炎患 者中，評價(jià)了鹽酸達(dá)拉他韋片60mg每日一次聯(lián)合阿舒瑞韋軟膠囊的安全性。研究中治療療程為24周。最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥10%)包括頭痛（14%)和疲勞（12%)。多數(shù)不良反應(yīng)為輕度至中度。6%的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重不良事件，3%的患者因不良事件停藥；導(dǎo)致停藥的最常見不良事件是丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)升高和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高。HALLMARK DUAL( AI447028 ) 中，初治患者在最初的12周治療期間，安慰劑組與鹽酸達(dá)拉他韋片聯(lián)合阿舒瑞韋軟膠囊治療組之間的不良反應(yīng)發(fā)生率相似。此外，鹽酸達(dá)拉他韋片聯(lián)合阿舒瑞韋軟膠囊在肝硬化和非肝硬化患者中的安全性相似。 鹽酸達(dá)拉他韋片聯(lián)合索磷布韋索磷布韋 四項(xiàng)開放性隨機(jī)臨床研宄[AI444040、ALLY-3 (AI444218)、ALLY-2 (AI444216)和ALLY-1 (AI444215)，見【臨床試驗(yàn)】表13]在679名基因1型、2型、3型、4型或6型慢性丙型肝炎患者中評估了鹽酸達(dá)拉他韋片60 mg 每日一次聯(lián)合索磷布韋（加或不加利巴韋林）的安全性，包括HIV合并感染患 者、代償期或失代償期肝硬化患者和肝移植術(shù)后慢性丙型肝炎復(fù)發(fā)的患者?；颊?治療療程在8、12或24周。最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率^10%)是疲勞（19%)、 頭痛（15%)和惡心（11%)。大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度。5%患者出現(xiàn)一次 嚴(yán)重不良事件。4名患者因不良事件而停用鹽酸達(dá)拉他韋片，其中只有1名患者 的不良事件被認(rèn)為與研究治療有關(guān)。鹽酸達(dá)拉他韋片聯(lián)合索磷布韋在代償期肝硬 化和非肝硬化患者中的安全性相似。 鹽酸達(dá)拉他韋片聯(lián)合聚乙二醇干擾素a和利巴韋林 在十項(xiàng)對照臨床研究的1536名慢性丙型肝炎患者中評價(jià)了鹽酸達(dá)拉他韋片 60mg每日一次聯(lián)合聚乙二醇干擾素a和利巴韋林治療的安全性（見【臨床試驗(yàn)】 表13)。最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率215%)包括疲勞（37%)、頭痛（28%)、 瘙癢（23%)、貧血（22%)、流感樣疾?。?2%)、惡心（20%)、失眠（20%)、 中性粒細(xì)胞減少（20%)、虛弱（20%)、皮疹（19%)、食欲下降（18%)、 皮膚干燥（18%)、脫發(fā)（17%)和發(fā)熱（15%)。 與216名應(yīng)用安慰劑、聚乙二醇干擾素a和利巴韋林治療的患者相比較，鹽酸達(dá)拉他韋片治療組中沒有更多的超過5%的不良事件的發(fā)生。安慰劑、聚乙二醇干擾素a和利巴韋林治療患者中3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率（24%）高于應(yīng)用鹽酸達(dá)拉他韋片、聚乙二醇干擾素a和利巴韋林治療患者（20%)。2個(gè)治療組中治 療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件、導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)發(fā)生率相似。 鹽酸達(dá)拉他韋片聯(lián)合聚乙二醇干擾素a和利巴韋林治療患者中肝硬化亞組 的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑、聚乙二醇干擾素a和利巴韋林治療患者相似[92% (157/170) vs96% (22/23)]，肝硬化亞組中3-4級肝功能異常的發(fā)生率低（所有鹽酸達(dá)拉他韋片組的發(fā)生率均少于10%)，表明鹽酸達(dá)拉他韋片對代償期肝硬化患者的安全性沒有不良影響。 鹽酸達(dá)拉他韋片聯(lián)合阿舒瑞韋軟膠囊 皮膚和皮下組織疾?。憾嘈涡约t斑 鹽酸達(dá)拉他韋片聯(lián)合索磷布韋方案合用胺碘酮 心臟疾?。涸诎返馔嫌名}酸達(dá)拉他韋片和索磷布韋的患者中觀察到了心律失常（包括重度心動過緩和心臟傳導(dǎo)阻滯）（見【注意事項(xiàng)】和【藥物相互作用】，并參見胺碘酮和索磷布韋的說明書）。
推薦劑量 口服給藥，餐前或者餐后服藥均可。 推薦劑量是100mg，每日兩次，對于基因Ib型慢性丙型肝炎的治療，基因Ib型慢性丙型肝炎的治療，阿舒瑞韋軟膠囊應(yīng)與鹽酸達(dá)拉他韋片聯(lián)合給藥24周。鹽酸達(dá)拉他韋片的推薦劑量參考其說明書。
本品與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)的禁忌，請參考相應(yīng)藥物的說明書。 本品禁用于既往對本品或產(chǎn)品中任何成份過敏的患者。 本品禁止與CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑合用，因可能導(dǎo)致鹽酸達(dá)拉他韋片暴露劑 量降低和療效減弱。
含阿舒瑞韋軟膠囊治療方案的潛在肝毒性 含阿舒瑞韋軟膠囊的治療方案可引起藥物誘導(dǎo)性肝損傷（有時(shí)為重度)。肝功能的監(jiān)測建議參見阿舒瑞韋軟膠囊的處方信息。不含阿舒瑞韋軟膠囊的鹽酸達(dá) 拉他韋片治療方案中，具有臨床意義的ALT或AST升高的發(fā)生率與安慰劑組患者相似。乙型肝炎病毒再激活的潛在風(fēng)險(xiǎn) 在應(yīng)用直接抗病毒藥物治療丙型肝炎的過程中及治療后，有乙型肝炎病毒 (HBV)再激活的病例報(bào)告，包括死亡病例。在開始治療前，所有患者均應(yīng)進(jìn) 行HBV篩查。HBV/HCV合并感染的患者存在HBV再激活的風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)按 照當(dāng)前臨床指南要求進(jìn)行監(jiān)測和治療。 鹽酸達(dá)拉他韋片的再次治療 既往暴露于NS5A抑制劑的患者中，尚未確定包含鹽酸達(dá)拉他韋片的再次治療方案的有效性。 肝損害/肝硬化 肝損害患者不需要調(diào)整鹽酸達(dá)拉他韋片的劑量。輕度（Child-PughA，評分 5-6)、中度（Child-PughB，評分 7-9)或重度（Child-PughC，評分 210)肝損 害的非慢性丙型肝炎受試者研究中，沒有觀察到對鹽酸達(dá)拉他韋的藥代動力學(xué)有臨床意義的影響（見【藥代動力學(xué)】)。 在十九項(xiàng)鹽酸達(dá)拉他韋片聯(lián)合治療的臨床研宄的超過3500名患者中，超過 600名患者有肝硬化。代償期肝硬化患者和非肝硬化患者之間未觀察到安全性或 有效性的總體差異（見【臨床試驗(yàn)I】。在失代償期肝硬化患者中尚未確定鹽酸達(dá)拉他韋片聯(lián)合阿舒瑞韋軟膠囊的安全性和有效性。 器官移植患者 在一項(xiàng)臨床研究中確定了肝移植前、移植期間或移植術(shù)后患者應(yīng)用鹽酸達(dá) 拉他韋片聯(lián)合索磷布韋和利巴韋林治療慢性丙型肝炎的安全性和有效性（見【臨床試驗(yàn)】）。 HCV/HBV (乙型肝炎病毒）合并感染 在合并感染HBV的患者中尚未確定鹽酸達(dá)拉他韋片治療慢性丙型肝炎患 者的安全性和有效性。 對駕駛和使用機(jī)器能力的影響 尚未研究鹽酸達(dá)拉他韋片對駕駛和使用機(jī)器能力的影響。 其他 若內(nèi)包裝開封或破損，請勿使用。
其它藥物對鹽酸達(dá)拉他韋片的可能影響 鹽酸達(dá)拉他韋是一種CYP3A4底物。中效或強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑可降低鹽酸達(dá)拉他韋的血漿水平和治療效果（見【禁忌】和表12)。與CYP3A4中效誘導(dǎo)劑合并使用時(shí)，鹽酸達(dá)拉他韋片劑量應(yīng)增至90mg每日（30mg片劑3片或60 mg和30mg片劑各1片）。CYP3A4強(qiáng)效抑制劑可增加鹽酸達(dá)拉他韋的血漿水平（見表12)。與CYP3A4強(qiáng)效抑制劑合并使用時(shí)，鹽酸達(dá)拉他韋片劑量應(yīng)降 至30mg每日。鹽酸達(dá)拉他韋也是一種P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（P-gp)和有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（OCT) 1的底物，但是單獨(dú)與改變P-gp或0CT1活性的藥物合用（對 CYP3A沒有并發(fā)作用）不太可能對鹽酸達(dá)拉他韋的暴露量產(chǎn)生具有臨床意義的影響。 鹽酸達(dá)拉他韋片對其它藥物的可能影響 鹽酸達(dá)拉他韋是一種P-gp、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽（OATP) 1B1/1B3以及乳 腺癌耐藥相關(guān)蛋白（BCRP)抑制劑。給藥鹽酸達(dá)拉他韋片可能增加P-gp、OATP 1B1/1B3或BCRP底物藥品的全身暴露量，可增加或延長治療效果和不良反應(yīng)。 應(yīng)謹(jǐn)慎應(yīng)用治療窗狹窄的藥品。在體外，鹽酸達(dá)拉他韋不抑制（IC5Q> 40 piM) CYP酶1A2、2B6、2C8、2C9、2C19或2D6。鹽酸達(dá)拉他韋未對咪達(dá)唑侖（一種敏感CYP3A4底物）藥代動力學(xué)產(chǎn)生具有臨床意義的影響。在體外，鹽酸達(dá) 拉他韋是一種腎臟攝取轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（OAT) 1/3、OCT2的抑制 劑，但預(yù)期對這些轉(zhuǎn)運(yùn)體底物的藥代動力學(xué)不存在具有臨床意義的影響。 鹽酸達(dá)拉他韋片合用下列任何藥物時(shí)，預(yù)期對任一藥物的藥代動力學(xué)均不產(chǎn) 生具有臨床意義的影響：PDE-5抑制劑、ACE抑制劑類藥物（如依那普利)、血管緊張素II受體拮抗劑類藥物（如氯沙坦、厄貝沙坦、奧美沙坦、坎地沙坦、 纈沙坦)、胺碘酮、丙吡胺、丙胺苯丙酮、氟卡尼、美西律、奎尼丁或抗酸劑。
密封
24個(gè)月
