阿戈美拉汀片
阿美寧
A Ge Mei La Ting Pian
國藥準字H20143375
化學藥品
江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司
處方藥
抗抑郁,抗焦慮,調(diào)整睡眠節(jié)律,調(diào)節(jié)生物鐘,
本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色
阿戈美拉汀
治療成人抑郁癥。本品適用于成人。
25mg*14片
3,900例抑郁癥患者接受阿戈美拉汀治療的臨床試驗中，患者不良反應輕微，通常為輕-中度，多發(fā)生在開始治療的2周內(nèi)。最常見的不良反應為惡心和頭暈。上述不良反應多為一過性，且不會導致治療中止。用藥后出現(xiàn)的部分癥狀(如自殺/自殺念頭，躁狂/輕躁狂等)可能由基礎疾病引起。
推薦劑量為25mg，每日1次，睡前口服，可與食物同服或空腹服用。如治療2周后癥狀無改善，可加量至一次50mg，每日1次，睡前口服?？挂钟糁委熤芷趹銐颍辽?個月，以確保癥狀完全消失，停藥時無需逐步減量。
1.對活性成分或任何賦形劑過敏的患者禁用。
2.乙肝病毒攜帶者/患者、丙肝病毒攜帶者/患者、肝功能損害患者(即肝硬化或活動性肝病患者)禁用。
3.禁止與強效CYP1A2抑制劑(如氟伏沙明、環(huán)丙沙星)合用。
2.乙肝病毒攜帶者/患者、丙肝病毒攜帶者/患者、肝功能損害患者(即肝硬化或活動性肝病患者)禁用。
3.禁止與強效CYP1A2抑制劑(如氟伏沙明、環(huán)丙沙星)合用。
（一）肝功能監(jiān)測
應用本品治療前，所有患者應進行肝功能檢測，并在治療期間定期復查，建議在治療第6周(急性期治療結束時)、12周和24周(維持治療結束時)復查。血清轉氨酶水平升高患者應在48小時內(nèi)復查。治療期間，如患者出現(xiàn)任何提示肝功能損害的癥狀時應進行肝功能檢查，并根據(jù)臨床表現(xiàn)及肝功能檢查判斷是否繼續(xù)用藥，如(1)出現(xiàn)黃疸應停止用藥。(2)血清轉氨酶水平超過正常上限值的3倍以上應停藥，并定期進行肝功能檢查直至恢復正常水平。另外，存在下列情況的患者應慎用本品：(1)血清轉氨酶水平＞正常上限，≤3倍正常上限值者。(2)有肝損傷危險因素者，如肥胖/超重/非酒精性脂肪肝病患者，過量飲酒的患者，或正接受可能引起肝損害藥物的患者等。
（二）對于自殺/自殺念頭的監(jiān)測
鑒于抑郁癥自身存在的自殺高風險情況，以及抑郁治療的逐步緩解特點，本品治療期間應密切監(jiān)測患者的自殺/自殺念頭，尤其在下列情況下：(1)治療早期或劑量改變后。(2)曾發(fā)生過自殺相關事件者。(3)治療前即有嚴重自殺意念者。
（三）乳糖耐受不良患者
本品含有乳糖。有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良的患者不應使用本品。
（四）藥物相互作用
阿戈美拉汀主要經(jīng)細胞色素P450 1A2(CYP1A2)(90%)和CYP2C9(10%)代謝。與這些酶有相互作用的藥物可能會降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度。本品禁止與強效CYP1A2抑制劑(如氟伏沙明、環(huán)丙沙星)聯(lián)用；與中度CYP1A2抑制劑(如普萘洛爾、格帕沙星、依諾沙星、雌激素)聯(lián)用時會增加阿戈美拉汀的暴露量，處方時需謹慎。
應用本品治療前，所有患者應進行肝功能檢測，并在治療期間定期復查，建議在治療第6周(急性期治療結束時)、12周和24周(維持治療結束時)復查。血清轉氨酶水平升高患者應在48小時內(nèi)復查。治療期間，如患者出現(xiàn)任何提示肝功能損害的癥狀時應進行肝功能檢查，并根據(jù)臨床表現(xiàn)及肝功能檢查判斷是否繼續(xù)用藥，如(1)出現(xiàn)黃疸應停止用藥。(2)血清轉氨酶水平超過正常上限值的3倍以上應停藥，并定期進行肝功能檢查直至恢復正常水平。另外，存在下列情況的患者應慎用本品：(1)血清轉氨酶水平＞正常上限，≤3倍正常上限值者。(2)有肝損傷危險因素者，如肥胖/超重/非酒精性脂肪肝病患者，過量飲酒的患者，或正接受可能引起肝損害藥物的患者等。
（二）對于自殺/自殺念頭的監(jiān)測
鑒于抑郁癥自身存在的自殺高風險情況，以及抑郁治療的逐步緩解特點，本品治療期間應密切監(jiān)測患者的自殺/自殺念頭，尤其在下列情況下：(1)治療早期或劑量改變后。(2)曾發(fā)生過自殺相關事件者。(3)治療前即有嚴重自殺意念者。
（三）乳糖耐受不良患者
本品含有乳糖。有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良的患者不應使用本品。
（四）藥物相互作用
阿戈美拉汀主要經(jīng)細胞色素P450 1A2(CYP1A2)(90%)和CYP2C9(10%)代謝。與這些酶有相互作用的藥物可能會降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度。本品禁止與強效CYP1A2抑制劑(如氟伏沙明、環(huán)丙沙星)聯(lián)用；與中度CYP1A2抑制劑(如普萘洛爾、格帕沙星、依諾沙星、雌激素)聯(lián)用時會增加阿戈美拉汀的暴露量，處方時需謹慎。
妊娠婦女：尚缺乏本品在妊娠期間使用的臨床數(shù)據(jù)，動物試驗未發(fā)現(xiàn)本品對妊娠、胚胎/胎兒發(fā)育，分娩或產(chǎn)后發(fā)育有直接或間接的損害。妊娠婦女慎用阿戈美拉汀。哺乳期婦女：阿戈美拉汀或代謝產(chǎn)物可能分泌至大鼠乳汁中，暫不清楚是否分泌入人類乳汁。本品對接受哺乳嬰兒的潛在影響尚未證實。
18歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立，不推薦用于治療18歲以下抑郁癥患者。
可證實阿戈美拉汀在≥65歲的老年抑郁患者中療效的資料有限，老年患者應慎用本品。本品在伴癡呆的老年抑郁癥患者應用的安全性及療效尚未證實。
阿戈美拉汀主要經(jīng)細胞色素P450 1A2（CYP1A2）（90%）和CYP2C9/19（10%）代謝。與這些酶有相互作用的藥物可能會降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度。
本品禁止與強效CYP1A2抑制劑（如：氟伏沙明、環(huán)丙沙星）聯(lián)合使用。
本品與中度CYP1A2抑制劑（如：普萘洛爾、格帕沙星、依諾沙星）聯(lián)用時，處方需謹慎。
利福平會降低阿戈美拉汀的生物利用度。
吸煙可誘導CYP1A2，會降低阿戈美拉汀的生物利用度，尤其是重度吸煙者（＞15支/天）
阿戈美拉汀幾乎不影響CYP450代謝酶
酒精：
本品不可與酒精同時使用。
本品禁止與強效CYP1A2抑制劑（如：氟伏沙明、環(huán)丙沙星）聯(lián)合使用。
本品與中度CYP1A2抑制劑（如：普萘洛爾、格帕沙星、依諾沙星）聯(lián)用時，處方需謹慎。
利福平會降低阿戈美拉汀的生物利用度。
吸煙可誘導CYP1A2，會降低阿戈美拉汀的生物利用度，尤其是重度吸煙者（＞15支/天）
阿戈美拉汀幾乎不影響CYP450代謝酶
酒精：
本品不可與酒精同時使用。
阿戈美拉汀是一種褪黑素受體(MT1、MT2)激動劑和5-HT2C受體拮抗劑。一方面可校正并重建晝夜節(jié)律紊亂動物模型的晝夜節(jié)律，具有正向調(diào)整機體的睡眠時相，誘導睡眠時相提前，降低體溫，引發(fā)類褪黑素作用；另一方面還能特異性增加前額皮質去甲腎上腺素和多巴胺的釋放，在多種抑郁癥動物模型中顯示出抗抑郁作用。阿戈美拉汀在發(fā)揮上述作用的同時，對細胞外5-HT水平無明顯影響，對α、β腎上腺素受體、組胺受體、膽堿能受體、多巴胺受體以及苯二氮?類受體無明顯親和力。
阿戈美拉汀的遺傳毒理學研究未提示陽性結果。大鼠及家兔中進行的生殖毒性研究結果提示，高于人常用劑量(25mg)數(shù)百倍暴露量時，未見阿戈美拉汀對生育力、胚胎胎仔發(fā)育以及圍產(chǎn)期有影響，未發(fā)現(xiàn)阿戈美拉汀有胚胎毒性和致畸性。
動物試驗提示，長時間、超大劑量使用后，大小鼠肝腺瘤或肝癌的發(fā)生率可能增加。
阿戈美拉汀的遺傳毒理學研究未提示陽性結果。大鼠及家兔中進行的生殖毒性研究結果提示，高于人常用劑量(25mg)數(shù)百倍暴露量時，未見阿戈美拉汀對生育力、胚胎胎仔發(fā)育以及圍產(chǎn)期有影響，未發(fā)現(xiàn)阿戈美拉汀有胚胎毒性和致畸性。
動物試驗提示，長時間、超大劑量使用后，大小鼠肝腺瘤或肝癌的發(fā)生率可能增加。
藥代動力學
本品口服后吸收快速良好(≥80%)。絕對生物利用度低(口服治療劑量＜5%)，個體差異較大(女性較男性生物利用度較高)。生物利用度可因口服避孕藥增加，而因吸煙降低。服藥后1-2h內(nèi)達血漿峰濃度。治療劑量范圍內(nèi)，本品系統(tǒng)暴露隨劑量升高成比例增加，高劑量時首過效應達飽和。進食不影響本品生物利用度或吸收率，但高脂飲食人群個體差異更大。
穩(wěn)態(tài)分布容積約為35L，血漿蛋白結合率為95%，不受個體年齡或腎臟功能的影響，但肝功能損害患者游離藥物濃度可升高一倍。
阿戈美拉汀口服后主要經(jīng)肝臟CYP1A2同工酶迅速代謝，無活性代謝產(chǎn)物。本藥消除速率快且消除率高，主要以代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排出，平均血漿消除半衰期僅為1-2h。
藥代動力學不受重復給藥、種族等因素影響。
臨床研究提示，與無肝損害志愿者相比，輕、中度肝損害患者服用25mg阿戈美拉汀的暴露量顯著升高(分別升高70倍和140倍)。
本品口服后吸收快速良好(≥80%)。絕對生物利用度低(口服治療劑量＜5%)，個體差異較大(女性較男性生物利用度較高)。生物利用度可因口服避孕藥增加，而因吸煙降低。服藥后1-2h內(nèi)達血漿峰濃度。治療劑量范圍內(nèi)，本品系統(tǒng)暴露隨劑量升高成比例增加，高劑量時首過效應達飽和。進食不影響本品生物利用度或吸收率，但高脂飲食人群個體差異更大。
穩(wěn)態(tài)分布容積約為35L，血漿蛋白結合率為95%，不受個體年齡或腎臟功能的影響，但肝功能損害患者游離藥物濃度可升高一倍。
阿戈美拉汀口服后主要經(jīng)肝臟CYP1A2同工酶迅速代謝，無活性代謝產(chǎn)物。本藥消除速率快且消除率高，主要以代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排出，平均血漿消除半衰期僅為1-2h。
藥代動力學不受重復給藥、種族等因素影響。
臨床研究提示，與無肝損害志愿者相比，輕、中度肝損害患者服用25mg阿戈美拉汀的暴露量顯著升高(分別升高70倍和140倍)。
密封保存
36個月
