雷貝拉唑鈉腸溶膠囊
雷貝拉唑鈉腸溶膠囊
Lei Bei La Zuo Na Chang Rong Jiao Nang
國(guó)藥準(zhǔn)字H20110076
化學(xué)藥品
珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司
處方藥
內(nèi)容物為類白色包衣微丸。
本品主要成份為雷貝拉唑鈉。
本品適用于胃潰瘍﹑十二指腸潰瘍﹑吻合口潰瘍﹑反流性食管炎﹑卓-艾（Zollinger-Ellison）綜合征（胃泌素瘤）。
20mg*7粒
1.據(jù)報(bào)告,在總病例1244例中,有22例（1.77％）出現(xiàn)了不良反應(yīng)。此外,據(jù)報(bào)告有82例（6.59％）的臨床檢查值出現(xiàn)異常（至獲認(rèn)可時(shí)）。
2.嚴(yán)重的不良反應(yīng)（類似藥物）
(1)休克:有報(bào)告指出,類似藥物（奧美拉唑﹑蘭索拉唑）偶會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)或休克。因此,當(dāng)見(jiàn)有異常狀況時(shí),應(yīng)中止用藥,并采取適當(dāng)?shù)拇胧?br />(2)血象:有報(bào)告指出,類似藥物（奧美拉唑﹑蘭索拉唑）偶會(huì)導(dǎo)致全血細(xì)胞減少﹑血小板減少﹑粒細(xì)胞缺乏癥﹑溶血性貧血。此外,有時(shí)可見(jiàn)粒細(xì)胞減少﹑貧血,因此當(dāng)出現(xiàn)此類異常狀況時(shí),應(yīng)中止給藥,并采取適當(dāng)?shù)拇胧?br />3.嚴(yán)重的不良反應(yīng)（國(guó)外病例）視力障礙:在國(guó)外有使用類似藥物（奧美拉唑）而引起視力障礙的報(bào)告。
4.其它不良反應(yīng)
(1)過(guò)敏癥0.1％～5％以下發(fā)生皮疹﹑蕁麻疹,0.1％以下產(chǎn)生瘙癢感。如出現(xiàn)此類癥狀,應(yīng)中止用藥。
(2)血液0.1％～5％以下發(fā)生紅細(xì)胞減少﹑白細(xì)胞減少﹑白細(xì)胞增多﹑嗜酸性粒細(xì)胞增多﹑嗜中性粒細(xì)胞增多﹑淋巴細(xì)胞減少。用藥期間宜定期進(jìn)行血液學(xué)檢查。如發(fā)現(xiàn)異常時(shí),應(yīng)采取中止用藥等適當(dāng)措施。
(3)肝臟 0.1%～5%以下出現(xiàn)AST﹑ALT﹑ALP﹑γ-GTP﹑LDH﹑總膽紅素升高。用藥期間宜定期進(jìn)行血液生化學(xué)檢查。如發(fā)現(xiàn)異常時(shí),應(yīng)采取中止用藥等適當(dāng)?shù)拇胧?br />(4)循環(huán)系統(tǒng)0.1％以下出現(xiàn)出現(xiàn)心悸。
(5)消化系統(tǒng)0.1%～5%以下出現(xiàn)便秘﹑腹瀉﹑腹脹感,0.1％以下出現(xiàn)惡心﹑下腹部痛﹑消化不良.
(6)精神神經(jīng)系統(tǒng)0.1%～5%以下出現(xiàn)頭痛,0.1％以下出現(xiàn)眩暈﹑困倦﹑四肢乏力﹑感覺(jué)遲鈍﹑握力低下﹑口齒不清﹑步態(tài)蹣跚。有1例肝硬化患者出現(xiàn)四肢乏力﹑感覺(jué)遲鈍﹑握力低下﹑口齒不清﹑步態(tài)蹣跚的報(bào)告。此外據(jù)報(bào)告,在國(guó)外1例有肝性腦病既往史的肝硬化患者出現(xiàn)了精神錯(cuò)亂﹑識(shí)辨力喪失和嗜睡。
(7)其它0.1%～5%以下出現(xiàn)浮腫﹑總膽固醇/中性脂肪/BUN升高﹑蛋白尿,0.1％以下出現(xiàn)倦怠感。
2.嚴(yán)重的不良反應(yīng)（類似藥物）
(1)休克:有報(bào)告指出,類似藥物（奧美拉唑﹑蘭索拉唑）偶會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)或休克。因此,當(dāng)見(jiàn)有異常狀況時(shí),應(yīng)中止用藥,并采取適當(dāng)?shù)拇胧?br />(2)血象:有報(bào)告指出,類似藥物（奧美拉唑﹑蘭索拉唑）偶會(huì)導(dǎo)致全血細(xì)胞減少﹑血小板減少﹑粒細(xì)胞缺乏癥﹑溶血性貧血。此外,有時(shí)可見(jiàn)粒細(xì)胞減少﹑貧血,因此當(dāng)出現(xiàn)此類異常狀況時(shí),應(yīng)中止給藥,并采取適當(dāng)?shù)拇胧?br />3.嚴(yán)重的不良反應(yīng)（國(guó)外病例）視力障礙:在國(guó)外有使用類似藥物（奧美拉唑）而引起視力障礙的報(bào)告。
4.其它不良反應(yīng)
(1)過(guò)敏癥0.1％～5％以下發(fā)生皮疹﹑蕁麻疹,0.1％以下產(chǎn)生瘙癢感。如出現(xiàn)此類癥狀,應(yīng)中止用藥。
(2)血液0.1％～5％以下發(fā)生紅細(xì)胞減少﹑白細(xì)胞減少﹑白細(xì)胞增多﹑嗜酸性粒細(xì)胞增多﹑嗜中性粒細(xì)胞增多﹑淋巴細(xì)胞減少。用藥期間宜定期進(jìn)行血液學(xué)檢查。如發(fā)現(xiàn)異常時(shí),應(yīng)采取中止用藥等適當(dāng)措施。
(3)肝臟 0.1%～5%以下出現(xiàn)AST﹑ALT﹑ALP﹑γ-GTP﹑LDH﹑總膽紅素升高。用藥期間宜定期進(jìn)行血液生化學(xué)檢查。如發(fā)現(xiàn)異常時(shí),應(yīng)采取中止用藥等適當(dāng)?shù)拇胧?br />(4)循環(huán)系統(tǒng)0.1％以下出現(xiàn)出現(xiàn)心悸。
(5)消化系統(tǒng)0.1%～5%以下出現(xiàn)便秘﹑腹瀉﹑腹脹感,0.1％以下出現(xiàn)惡心﹑下腹部痛﹑消化不良.
(6)精神神經(jīng)系統(tǒng)0.1%～5%以下出現(xiàn)頭痛,0.1％以下出現(xiàn)眩暈﹑困倦﹑四肢乏力﹑感覺(jué)遲鈍﹑握力低下﹑口齒不清﹑步態(tài)蹣跚。有1例肝硬化患者出現(xiàn)四肢乏力﹑感覺(jué)遲鈍﹑握力低下﹑口齒不清﹑步態(tài)蹣跚的報(bào)告。此外據(jù)報(bào)告,在國(guó)外1例有肝性腦病既往史的肝硬化患者出現(xiàn)了精神錯(cuò)亂﹑識(shí)辨力喪失和嗜睡。
(7)其它0.1%～5%以下出現(xiàn)浮腫﹑總膽固醇/中性脂肪/BUN升高﹑蛋白尿,0.1％以下出現(xiàn)倦怠感。
通常，成人每日口服1次10mg（1粒），根據(jù)病情也可每日口服1次20mg（2粒）。在一般情況下，胃潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎的給藥以8周為限、十二指腸潰瘍的給藥以6周為限。
禁用于對(duì)雷貝拉唑鈉或處方中任何輔料有過(guò)敏的患者。
1.下列患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用:
(1)有藥物過(guò)敏史的患者
(2)肝功能障礙的患者[肝硬化患者有導(dǎo)致精神神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的報(bào)告（參照“不良反應(yīng)”項(xiàng)）
(3)高齡患者
2.給予本藥時(shí),在病情嚴(yán)重及屬于復(fù)發(fā)性﹑頑固性病例的情況下,可以一日1次給予20mg.
3.使用本藥時(shí)有可能掩蓋由胃癌引起的癥狀,故應(yīng)在確診是非惡性腫瘤的前提下再行給藥.
4.治療時(shí)應(yīng)密切觀察其臨床動(dòng)態(tài),根據(jù)病情將用藥量控制在治療所需的最低限度內(nèi).鑒于對(duì)本藥尚無(wú)足夠的長(zhǎng)期使用經(jīng)驗(yàn),故不宜用于維持治療.
5.本藥為腸溶微丸,服用時(shí)應(yīng)咽下,而不要咀嚼或咬碎.
(1)有藥物過(guò)敏史的患者
(2)肝功能障礙的患者[肝硬化患者有導(dǎo)致精神神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的報(bào)告（參照“不良反應(yīng)”項(xiàng)）
(3)高齡患者
2.給予本藥時(shí),在病情嚴(yán)重及屬于復(fù)發(fā)性﹑頑固性病例的情況下,可以一日1次給予20mg.
3.使用本藥時(shí)有可能掩蓋由胃癌引起的癥狀,故應(yīng)在確診是非惡性腫瘤的前提下再行給藥.
4.治療時(shí)應(yīng)密切觀察其臨床動(dòng)態(tài),根據(jù)病情將用藥量控制在治療所需的最低限度內(nèi).鑒于對(duì)本藥尚無(wú)足夠的長(zhǎng)期使用經(jīng)驗(yàn),故不宜用于維持治療.
5.本藥為腸溶微丸,服用時(shí)應(yīng)咽下,而不要咀嚼或咬碎.
1. 對(duì)于孕婦或有可能妊娠的婦女,只有在其治療有益性大于危險(xiǎn)性的前提下方可使用。[據(jù)報(bào)告,在動(dòng)物試驗(yàn)中（大鼠經(jīng)口給予400mg/kg,家兔靜脈注射30mg/kg）,見(jiàn)有胎兒毒性（大鼠呈骨化延遲,家兔呈體重低下﹑骨化延遲）。]
2. 宜避免用于哺乳期婦女,不得已而必須用藥時(shí),則應(yīng)暫停給嬰兒哺乳。[據(jù)報(bào)告,動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到本藥向乳汁中轉(zhuǎn)移。]
2. 宜避免用于哺乳期婦女,不得已而必須用藥時(shí),則應(yīng)暫停給嬰兒哺乳。[據(jù)報(bào)告,動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到本藥向乳汁中轉(zhuǎn)移。]
尚不明確。
尚不明確。
1.地高辛臨床癥狀或處置措施:有時(shí)可引起地高辛的血藥濃度升高。作用機(jī)制或危險(xiǎn)因子:因胃內(nèi)pH升高而促進(jìn)地高辛的吸收。
2.苯妥英臨床癥狀或處置措施:因類似藥物（奧美拉唑）有導(dǎo)致代謝或排泄延緩的報(bào)告。
3.含氫氧化鋁凝膠﹑氫氧化鎂的制酸劑臨床癥狀或處置措施:據(jù)報(bào)告,與本藥單獨(dú)給予時(shí)相比,當(dāng)與制酸劑同時(shí)服用,以及在服用制酸劑1小時(shí)后再服用時(shí),本藥的平均血漿中濃度曲線下面積分別下降8％和6％
2.苯妥英臨床癥狀或處置措施:因類似藥物（奧美拉唑）有導(dǎo)致代謝或排泄延緩的報(bào)告。
3.含氫氧化鋁凝膠﹑氫氧化鎂的制酸劑臨床癥狀或處置措施:據(jù)報(bào)告,與本藥單獨(dú)給予時(shí)相比,當(dāng)與制酸劑同時(shí)服用,以及在服用制酸劑1小時(shí)后再服用時(shí),本藥的平均血漿中濃度曲線下面積分別下降8％和6％
1.藥理作用：
(1)雷貝拉唑鈉為苯并瞇唑類化合物，是第二代質(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)特異性地抑制胃壁細(xì)胞H+、K+-ATP酶系統(tǒng)而阻斷胃酸分泌的最后步驟。
(2)該作用呈劑量依賴性，并可使基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。
(3)本品對(duì)膽堿和組胺H2受體無(wú)拮抗作用。
2.毒理研究：
(1)遺傳毒性：本品鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變（Ames）試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)結(jié)果均呈陽(yáng)性；其去甲基代謝物在實(shí)驗(yàn)中也呈陽(yáng)性：本品體外倉(cāng)鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，小鼠徼核試驗(yàn)和體內(nèi)、體外肝程序外DNA合成（UDS）試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
(2)生殖毒性：大鼠靜脈給予雷貝拉唑鈉50mg/kg/日（血漿AUC約為患者臨床推薦劑量時(shí)的13倍）和兔靜脈給予本品50mg/kg/日（血漿AUC約為患者臨床推薦劑量時(shí)的8倍），其生育力和生殖行為未見(jiàn)明顯異常，對(duì)動(dòng)物胎仔未見(jiàn)損傷。尚無(wú)懷孕婦女給藥的充分和嚴(yán)格對(duì)照的臨床研究，由于動(dòng)物生殖毒性并不總能預(yù)測(cè)藥物對(duì)人體的影響，故懷孕期間僅在確實(shí)需要時(shí)才能使用本品。
大鼠在妊娠后期和哺乳期經(jīng)口給予雷貝拉唑鈉0.4g/kg/日，可導(dǎo)致動(dòng)物體重增長(zhǎng)減慢。由于許多藥物可經(jīng)乳汁分泌，且可能對(duì)哺乳嬰兒產(chǎn)生毒副作用。故應(yīng)考慮藥物對(duì)母親的重要性，決定在此期間是停止哺乳還是停止用藥。
(3)致癌性：采用CD-1小鼠進(jìn)行了88/104周試驗(yàn)，雷貝拉唑鈉經(jīng)口給藥劑量高達(dá)0.1g/kg/日時(shí)未表現(xiàn)出腫瘤發(fā)生率增加，此時(shí)血藥濃度為患者推薦劑量下的16倍。采用SD大鼠進(jìn)行了給藥104周的致癌性試驗(yàn)研究，其中雄性大鼠口服劑量5、15、30、 60mg/kg/日，雌性大鼠口服劑量5、15、30、60和120mg/kg/日，結(jié)果所有劑量組雌，雄動(dòng)物均出現(xiàn)胃腸嗜鉻細(xì)胞樣（ELC）增生，雌性動(dòng)物所有劑量組都出現(xiàn)胃腸嗜鉻細(xì)胞樣（ELC）良性腫瘤。雄性動(dòng)物即使在最高劑量組C血藥濃度相當(dāng)于臨床推薦劑量下的0.2倍）下，也未見(jiàn)與藥物有關(guān)的腫瘤產(chǎn)生。
(1)雷貝拉唑鈉為苯并瞇唑類化合物，是第二代質(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)特異性地抑制胃壁細(xì)胞H+、K+-ATP酶系統(tǒng)而阻斷胃酸分泌的最后步驟。
(2)該作用呈劑量依賴性，并可使基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。
(3)本品對(duì)膽堿和組胺H2受體無(wú)拮抗作用。
2.毒理研究：
(1)遺傳毒性：本品鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變（Ames）試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)結(jié)果均呈陽(yáng)性；其去甲基代謝物在實(shí)驗(yàn)中也呈陽(yáng)性：本品體外倉(cāng)鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，小鼠徼核試驗(yàn)和體內(nèi)、體外肝程序外DNA合成（UDS）試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
(2)生殖毒性：大鼠靜脈給予雷貝拉唑鈉50mg/kg/日（血漿AUC約為患者臨床推薦劑量時(shí)的13倍）和兔靜脈給予本品50mg/kg/日（血漿AUC約為患者臨床推薦劑量時(shí)的8倍），其生育力和生殖行為未見(jiàn)明顯異常，對(duì)動(dòng)物胎仔未見(jiàn)損傷。尚無(wú)懷孕婦女給藥的充分和嚴(yán)格對(duì)照的臨床研究，由于動(dòng)物生殖毒性并不總能預(yù)測(cè)藥物對(duì)人體的影響，故懷孕期間僅在確實(shí)需要時(shí)才能使用本品。
大鼠在妊娠后期和哺乳期經(jīng)口給予雷貝拉唑鈉0.4g/kg/日，可導(dǎo)致動(dòng)物體重增長(zhǎng)減慢。由于許多藥物可經(jīng)乳汁分泌，且可能對(duì)哺乳嬰兒產(chǎn)生毒副作用。故應(yīng)考慮藥物對(duì)母親的重要性，決定在此期間是停止哺乳還是停止用藥。
(3)致癌性：采用CD-1小鼠進(jìn)行了88/104周試驗(yàn)，雷貝拉唑鈉經(jīng)口給藥劑量高達(dá)0.1g/kg/日時(shí)未表現(xiàn)出腫瘤發(fā)生率增加，此時(shí)血藥濃度為患者推薦劑量下的16倍。采用SD大鼠進(jìn)行了給藥104周的致癌性試驗(yàn)研究，其中雄性大鼠口服劑量5、15、30、 60mg/kg/日，雌性大鼠口服劑量5、15、30、60和120mg/kg/日，結(jié)果所有劑量組雌，雄動(dòng)物均出現(xiàn)胃腸嗜鉻細(xì)胞樣（ELC）增生，雌性動(dòng)物所有劑量組都出現(xiàn)胃腸嗜鉻細(xì)胞樣（ELC）良性腫瘤。雄性動(dòng)物即使在最高劑量組C血藥濃度相當(dāng)于臨床推薦劑量下的0.2倍）下，也未見(jiàn)與藥物有關(guān)的腫瘤產(chǎn)生。
1.本品口服后1小時(shí)左右可在血中檢出，達(dá)峰時(shí)間為2.83±1.56小時(shí)，消除相半衰期為2.17±1.05小時(shí)。
2.雷貝拉唑鈉在給藥后72小時(shí)之內(nèi)尿中未檢出原形藥物，代謝產(chǎn)物羧酸化物及葡萄糖酸結(jié)合體經(jīng)尿排泄約占給藥量的30％。
2.雷貝拉唑鈉在給藥后72小時(shí)之內(nèi)尿中未檢出原形藥物，代謝產(chǎn)物羧酸化物及葡萄糖酸結(jié)合體經(jīng)尿排泄約占給藥量的30％。
遮光，密封，置陰涼處（不超過(guò)20℃）保存。
36個(gè)月
