阿法骨化醇片
立慶
A Fa Gu Hua Chun Pian
國藥準(zhǔn)字H10950135
化學(xué)藥品
重慶藥友制藥有限責(zé)任公司
處方藥
本品為白色片。
阿法骨化醇。
1.骨質(zhì)疏松癥。
2.改善下列疾病所致的維生素D代謝異常的各種癥狀(如低血鈣、手足搐搦、骨痛、骨病變):慢性腎功能衰竭,甲狀旁腺機(jī)能減退癥,抗維生素D性佝僂病,軟骨病。
2.改善下列疾病所致的維生素D代謝異常的各種癥狀(如低血鈣、手足搐搦、骨痛、骨病變):慢性腎功能衰竭,甲狀旁腺機(jī)能減退癥,抗維生素D性佝僂病,軟骨病。
0.25μg*20片
1.大部分不良反應(yīng)均是由于超大劑量服藥引起的高鈣血癥所致，下列癥狀一旦發(fā)生，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血鈣水平。
2.胃腸道方面、厭食﹑惡心﹑嘔吐﹑腹脹﹑腹瀉﹑便秘﹑胃痛等。
3.神經(jīng)精神方面、頭痛﹑眩暈﹑失眠﹑興奮﹑記憶減退等。
4.腎臟方面、尿素氮﹑肌酐﹑尿鈣升高。
5.肝臟方面、GOT﹑GPT﹑LDH﹑α-GTP升高。
6.其他、瘙癢﹑皮疹﹑結(jié)膜充血等。
2.胃腸道方面、厭食﹑惡心﹑嘔吐﹑腹脹﹑腹瀉﹑便秘﹑胃痛等。
3.神經(jīng)精神方面、頭痛﹑眩暈﹑失眠﹑興奮﹑記憶減退等。
4.腎臟方面、尿素氮﹑肌酐﹑尿鈣升高。
5.肝臟方面、GOT﹑GPT﹑LDH﹑α-GTP升高。
6.其他、瘙癢﹑皮疹﹑結(jié)膜充血等。
口服：成人，每次0.5 μg（2片），每日一次，或遵醫(yī)囑。
高鈣血癥患者禁用。
1.服用的同時(shí)，根據(jù)醫(yī)囑，酌情補(bǔ)充鈣劑。
2.服藥期間，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下，嚴(yán)密監(jiān)測血鈣、尿鈣水平，調(diào)整劑量，發(fā)生高鈣血癥時(shí)，立即停藥。血鈣值恢復(fù)到正常范圍后，可重新減量給藥。
2.服藥期間，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下，嚴(yán)密監(jiān)測血鈣、尿鈣水平，調(diào)整劑量，發(fā)生高鈣血癥時(shí)，立即停藥。血鈣值恢復(fù)到正常范圍后，可重新減量給藥。
1.在孕婦或可能懷孕的婦女使用本品要權(quán)利弊，只有在利大于弊的情況下才能使用。因?yàn)槿焉锲陂g用藥的安全性尚未確立。在動物實(shí)驗(yàn)大量給藥時(shí)，曾出現(xiàn)胚胎骨化延遲，對性腺的影響，受孕率下降，胎兒死亡率上升，胎兒的發(fā)育受到抑制及哺乳力下降等。
2.哺乳期中最好避免用藥，在不得已的情況下用藥時(shí)停止哺乳。關(guān)于哺乳期間用藥的安全性尚未確立。動物用藥實(shí)驗(yàn)（大白鼠）時(shí)，哺乳向新生幼年白鼠的移行率相當(dāng)于母動物用藥量的1/20。
2.哺乳期中最好避免用藥，在不得已的情況下用藥時(shí)停止哺乳。關(guān)于哺乳期間用藥的安全性尚未確立。動物用藥實(shí)驗(yàn)（大白鼠）時(shí)，哺乳向新生幼年白鼠的移行率相當(dāng)于母動物用藥量的1/20。
在給小兒服用時(shí)應(yīng)充分觀察血清鈣值,尿中Ca/Cr比值等,同時(shí)慎重掌握服用量,從少量漸增,以免過量服用。
一般來說,因高齡者生理機(jī)能低下,要注意服用量。
1.與含鎂的制劑合用時(shí)，偶有引起高鎂血癥的報(bào)告。
2.與強(qiáng)心制劑合用，有可能出現(xiàn)心律不齊。由本品引起高鈣血癥時(shí)，強(qiáng)心制劑的作用被增強(qiáng)。
3.與鈣制劑(乳酸鈣、碳酸鈣等)合用，有可能出現(xiàn)高鈣血癥，因本品促進(jìn)腸道對鈣的吸收。
4.與維生素D及其衍生物(骨化三醇等)合用，有可能出現(xiàn)高鈣血癥，因兩藥有相加作用。
2.與強(qiáng)心制劑合用，有可能出現(xiàn)心律不齊。由本品引起高鈣血癥時(shí)，強(qiáng)心制劑的作用被增強(qiáng)。
3.與鈣制劑(乳酸鈣、碳酸鈣等)合用，有可能出現(xiàn)高鈣血癥，因本品促進(jìn)腸道對鈣的吸收。
4.與維生素D及其衍生物(骨化三醇等)合用，有可能出現(xiàn)高鈣血癥，因兩藥有相加作用。
本品口服后，由腸道迅速被吸收到血液中，受肝臟微粒體的25羥化酶的作用，側(cè)鏈的第25位被羥化，成為有活性的物質(zhì)1α，25-（OH）2D3,分布于腸道及骨骼等靶組織，與受體結(jié)合促進(jìn)腸道鈣吸收和骨形成等一系列生理活性。
1.促進(jìn)腸道吸收鈣及升高血鈣作用：給缺乏維生素D的大白鼠和摘除腎臟的大白鼠服用阿法骨化醇的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，證實(shí)本品有促進(jìn)腸道鈣吸收及血鈣上升的作用。
2.促進(jìn)骨形成作用：通過孵化9日的雞胚組織培養(yǎng)的研究結(jié)果，證明正常的骨形成中1α，25-（OH）2D3是必需的。
3.腎切除的大白鼠：在腎部分切除而出現(xiàn)許多較多骨吸收腔和類骨層，及低鈣化層明顯增加的大白鼠，服用阿法骨化醇30日的實(shí)驗(yàn)中，見到新生骨。
4.骨質(zhì)疏松癥的大白鼠模型（卵巢摘除大白鼠）：卵巢摘除長期飼養(yǎng)后，發(fā)現(xiàn)血中1α，25-（OH）2D3值降低。海綿骨小梁的鈣化率減少，這些變化經(jīng)阿法骨化醇0.1 ug/kg/天服用6個(gè)月后，得到了改善。
5.骨質(zhì)疏松癥的大白鼠模型（服用氫化可的松的大白鼠）：由于長期服用氫化可的松，造成海綿骨小梁、骨皮質(zhì)厚度和骨成分的減少，這些變化經(jīng)阿法骨化醇0.02-0.1 ug/kg/天服用12周后，得到了改善。
6.老年性骨質(zhì)疏松癥（人體、電子和光學(xué)顯微鏡的觀察）：在服用阿法骨化醇前后，作骨活驗(yàn)，用電子顯微鏡進(jìn)行觀察，得到活性成骨細(xì)胞、骨細(xì)胞、鈣化骨小腔增加等骨組織學(xué)的改善。
7.鈣攝取量與骨吸收，骨形成作用：在缺乏維生素D大白鼠的飼料中改變其鈣含量，服用阿法骨化醇的實(shí)驗(yàn)中，鈣含量較少時(shí)呈骨吸收，而鈣含量充分時(shí)呈明顯成骨作用。
1.促進(jìn)腸道吸收鈣及升高血鈣作用：給缺乏維生素D的大白鼠和摘除腎臟的大白鼠服用阿法骨化醇的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，證實(shí)本品有促進(jìn)腸道鈣吸收及血鈣上升的作用。
2.促進(jìn)骨形成作用：通過孵化9日的雞胚組織培養(yǎng)的研究結(jié)果，證明正常的骨形成中1α，25-（OH）2D3是必需的。
3.腎切除的大白鼠：在腎部分切除而出現(xiàn)許多較多骨吸收腔和類骨層，及低鈣化層明顯增加的大白鼠，服用阿法骨化醇30日的實(shí)驗(yàn)中，見到新生骨。
4.骨質(zhì)疏松癥的大白鼠模型（卵巢摘除大白鼠）：卵巢摘除長期飼養(yǎng)后，發(fā)現(xiàn)血中1α，25-（OH）2D3值降低。海綿骨小梁的鈣化率減少，這些變化經(jīng)阿法骨化醇0.1 ug/kg/天服用6個(gè)月后，得到了改善。
5.骨質(zhì)疏松癥的大白鼠模型（服用氫化可的松的大白鼠）：由于長期服用氫化可的松，造成海綿骨小梁、骨皮質(zhì)厚度和骨成分的減少，這些變化經(jīng)阿法骨化醇0.02-0.1 ug/kg/天服用12周后，得到了改善。
6.老年性骨質(zhì)疏松癥（人體、電子和光學(xué)顯微鏡的觀察）：在服用阿法骨化醇前后，作骨活驗(yàn)，用電子顯微鏡進(jìn)行觀察，得到活性成骨細(xì)胞、骨細(xì)胞、鈣化骨小腔增加等骨組織學(xué)的改善。
7.鈣攝取量與骨吸收，骨形成作用：在缺乏維生素D大白鼠的飼料中改變其鈣含量，服用阿法骨化醇的實(shí)驗(yàn)中，鈣含量較少時(shí)呈骨吸收，而鈣含量充分時(shí)呈明顯成骨作用。
1.本品在小腸被吸收，經(jīng)由肝臟迅速代謝成為1α，25-（OH）2D3.健康成人14例口服阿法骨化醇4 ug（1.0 ugx4片）時(shí)，血中1α，25-（OH）2D3濃度在4-24小時(shí)（平均11小時(shí)）達(dá)到峰值（平均94.6 ug/mL），48-72小時(shí)幾乎恢復(fù)為服用前值。
2.動物藥代研究顯示：大白鼠口服給藥0.4 ug/kg時(shí)，48小時(shí)內(nèi)可由尿糞排泄的72%,7天內(nèi)約100%排除。另外，大白鼠連續(xù)給藥14天的實(shí)驗(yàn)，沒有發(fā)現(xiàn)主要臟器有蓄積傾向。
2.動物藥代研究顯示：大白鼠口服給藥0.4 ug/kg時(shí)，48小時(shí)內(nèi)可由尿糞排泄的72%,7天內(nèi)約100%排除。另外，大白鼠連續(xù)給藥14天的實(shí)驗(yàn)，沒有發(fā)現(xiàn)主要臟器有蓄積傾向。
避光氣密容器室溫保存。
24個(gè)月
