注射用甲氨蝶呤
國(guó)藥準(zhǔn)字H32026443
化學(xué)藥品
江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司(國(guó)產(chǎn))
處方藥
急性髓細(xì)胞白血病,急非淋,急粒,急性非淋巴細(xì)胞白血病,急性髓細(xì)胞性白血病,骨髓病性貧血,骨髓浸潤(rùn)性貧血,慢性淋巴細(xì)胞白血病,慢淋,慢性淋巴細(xì)胞性白血病,
本品為黃色或棕黃色疏松塊狀物或粉末。
本品主要成份為甲氨蝶呤。
1.各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病;惡性淋巴瘤,非何杰金淋巴瘤和蕈樣肉芽腫,多發(fā)性骨髓病。2.惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、睪丸癌。3.頭頸部癌、支氣管肺癌、各種軟組織肉瘤。4.高劑量用于骨肉病,鞘內(nèi)注射可用于預(yù)防和治療腦膜白血病以及惡性淋巴瘤的神經(jīng)侵犯,本品對(duì)銀屑病也有一定療效。
0.1g
1.胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見(jiàn)，偶見(jiàn)偽膜性或出血性腸炎等。2.肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高。3.大劑量應(yīng)用時(shí)，由于本品和其它代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚至尿毒癥。4.長(zhǎng)期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化。5.骨髓抑制、主要引起白細(xì)胞和血小板減少，尤以應(yīng)用大劑量或長(zhǎng)期口服小劑量后，引起明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降而致皮膚或內(nèi)臟出血。6.脫發(fā)、皮膚發(fā)紅、瘙癢或皮疹、后者有時(shí)為對(duì)本品的過(guò)敏反應(yīng)。7.在白細(xì)胞低下時(shí)可并發(fā)感染。8.鞘內(nèi)注射后可能出現(xiàn)視力模糊、眩暈、頭痛、意識(shí)障礙，甚至嗜睡或抽搐等。
抗腫瘤化療：甲氨蝶呤可采用肌注、靜脈途徑給藥。絨毛膜癌及類(lèi)似滋養(yǎng)層疾病，常規(guī)劑量是15-30mg/日，肌注5天。通常一至數(shù)周后，在所有毒性反應(yīng)全部消失后，再開(kāi)始下一個(gè)療程。通常需要3-5個(gè)療程。治療的有效性可采用24小時(shí)尿HCG(人絨毛膜促性腺激素)定量分析進(jìn)行評(píng)估。在第三次或第四次療程后，HCG水平應(yīng)回到正?；虻陀?0m/24h，通?？蓽y(cè)定的病變?cè)诩s4-6周后可完全消除。在HCG水平恢復(fù)正常后，建議繼續(xù)給予1或2個(gè)療程甲氨蝶呤的治療。每個(gè)治療開(kāi)始前，必須進(jìn)行仔細(xì)地臨床評(píng)估，甲氨蝶呤可與其它抗腫瘤藥物聯(lián)合使用。乳腺癌：對(duì)于淋巴結(jié)陽(yáng)性的早期乳腺癌病人，作為乳房根治切除術(shù)后的輔助療法，甲氨蝶呤與環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，交替進(jìn)行長(zhǎng)期化療可得到較好的療效。甲氨蝶呤的劑量為40mg/m2，于第一天和第八天靜脈給藥。白血?。杭装钡逝c皮質(zhì)類(lèi)固醇及其它抗白血病藥物的聯(lián)合使用時(shí)可快速有效地緩解白血病，甲氨蝶呤的劑量為每天口服3.3mg/m21，合用強(qiáng)的松60mg/m2/日。如有緩解，可改用甲氨蝶呤維持劑量，每次30mg/m2口服或肌注，每周二次；或每l4天靜脈給藥2.5mg/kg時(shí)，可用誘導(dǎo)方案重復(fù)給藥。急性髓細(xì)胞性白血病對(duì)化學(xué)療法不敏感。其緩解時(shí)間短，易于復(fù)發(fā)和迅速產(chǎn)生耐藥性。蕈樣真菌?。杭装钡?0mg每周一次或25mg每周二次肌注，可以做為口服療法的替代方法。大劑量療法：參見(jiàn)注意事項(xiàng)，給藥方案可根據(jù)病史、疾病的嚴(yán)重程度以及醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn)加以調(diào)整，大劑量給藥方案應(yīng)在具備處理不良反應(yīng)的充分設(shè)備的條件下，由專(zhuān)家執(zhí)行。銀屑病化療：治療銀屑病的給藥方案主要依據(jù)病情的性質(zhì)和嚴(yán)重程度及醫(yī)師自身的經(jīng)驗(yàn)而定，應(yīng)事先告知病人所有可能的危險(xiǎn)，并在治療過(guò)程中持續(xù)監(jiān)測(cè)病人情況。甲氨蝶呤10-25mg，每周肌注或靜注一次對(duì)嚴(yán)重、難以控制的銀屑病可能有效。可根據(jù)病人的反應(yīng)調(diào)整劑耋50mg/周，達(dá)到最佳反應(yīng)時(shí)，應(yīng)調(diào)整至盡可能低的劑量和盡可能長(zhǎng)的間隔。常規(guī)的外用治療應(yīng)及早開(kāi)始。在治療前、治療中及治療后，都應(yīng)檢查病人肝腎功能及血常規(guī)。在使用甲氨蝶呤中及用藥后至少8周內(nèi)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧?/span>
已知對(duì)本品高度過(guò)敏的患者禁用。
1.本品的致突變性?致畸性和致癌性較烷化劑為輕?但長(zhǎng)期服用后?有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn)。2.對(duì)生殖功能的影響?雖也較烷化劑類(lèi)抗癌藥為小?但確可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏?尤其是長(zhǎng)期應(yīng)用較大劑量后。但一般多不嚴(yán)重?有時(shí)呈不可逆性。3.全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心肺肝腎功能不全時(shí)?禁用本品?周?chē)笕绨准?xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時(shí)不宜用。4.有腎病史或發(fā)現(xiàn)腎功能異常時(shí)?禁用大劑量甲氨喋呤療法?未準(zhǔn)備好解救藥四氫葉酸鈣(CF)?未充分進(jìn)行液體補(bǔ)充或堿化尿液時(shí)?也不能用大劑量甲氨喋呤療法。5.大劑量甲氨蝶呤療法易致嚴(yán)重副反應(yīng)?須經(jīng)住院并可能隨時(shí)監(jiān)測(cè)其血藥濃度時(shí)才能謹(jǐn)慎使用。滴注時(shí)不宜超過(guò)6小時(shí)?太慢易增加腎臟毒性。大劑量注射本品2～6小時(shí)后?可肌肉注射甲酰四氫葉酸鈣3～6mg?每6小時(shí)1次?注射1～4次?可減輕或預(yù)防副作用。
應(yīng)用本品期間禁懷孕及哺乳。
兒童每日1.25mg～5mg?視骨髓情況而定。
未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。
1.乙醇和其他對(duì)肝臟有損害藥物?如與本品同用?可增加肝臟的毒性。2.由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多?在痛風(fēng)或高尿酸血癥患者應(yīng)相應(yīng)增加別嘌呤醇等藥劑量。3.本品可增加抗血凝作用?甚至引起肝臟凝血因子的缺少或(和)血小板減少癥?同此與其他抗凝藥同用時(shí)宜謹(jǐn)慎。4.與保泰松和磺胺類(lèi)藥物同用后?因與蛋白質(zhì)結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)?可能會(huì)引起本品血清濃度的增高而導(dǎo)致毒性反應(yīng)的出現(xiàn)。5.口服卡那霉素可增加口服本品的吸收?而口服新霉素那可減少其吸收。6.與弱有機(jī)酸和水楊酸鹽等同用?可抑制本品的腎排泄而導(dǎo)致血清藥濃度增多?同此應(yīng)酌情減少用量。7.氨苯喋啶?乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用?如與本品同用可增加其毒副作用。8.與氟尿嘧啶同用?或先用氟尿嘧啶后用本品?均可產(chǎn)生拮抗作用?但如先用本品?4～6小時(shí)后再用氟尿嘧啶則可產(chǎn)生協(xié)同作用?同樣本品如與左旋門(mén)冬酰胺酶合用也可導(dǎo)致減效?如用后者10日后或于本品用藥后24小時(shí)內(nèi)給左旋門(mén)冬酰胺酶?則可增效而減少對(duì)胃腸道和骨髓的毒副作用。有報(bào)道如在用本品前24小時(shí)或10分鐘后用阿糖胞苷?可增加本品的抗癌活性。本品與放療或其他骨髓抑制藥同用時(shí)宜謹(jǐn)慎。
四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移過(guò)程受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對(duì)胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)G1/S期的細(xì)胞也有延緩作用，對(duì)G1期細(xì)胞的作用較弱。
肌內(nèi)注射后達(dá)峰時(shí)間為0.5小時(shí)-1小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合率約為50%，本品透過(guò)血腦屏障的量甚微。部分經(jīng)肝細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽。主要經(jīng)腎(約40%-90%)排泄，大多以原形藥排出體外；約10%通過(guò)膽汁排泄，半衰期(t1/2β)為1小時(shí)；半衰期(t1/2β)為二室型：初期為2-3小時(shí)；終末期為8-10小時(shí)。少量甲氨蝶呤及其代謝產(chǎn)物可以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中，可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月，在有胸腔或腹腔積液情況下，本品的清除速度明顯減緩；清除率個(gè)體差別極大，老年患者更甚。
遮光，密閉，在陰涼處保存。
36個(gè)月
