【新聞事件】：近日諾和諾德宣布其 GLP- 1 激動(dòng)劑利拉魯肽(商品名 Victoza)獲得 FDA 降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)簽，這有別于 禮來(lái)的 SGLT2 抑制劑 Jardiance 的降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)簽。因此諾和諾德稱(chēng)這是唯一能降低心血管死亡、心梗、 中風(fēng)三種心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的降糖藥。這個(gè)決定是根據(jù) LEADER 試驗(yàn)，在那個(gè) 9000 多 人參與的試驗(yàn)中，平均使用 3.8 年利拉魯肽降低 13% 心梗、 中風(fēng)、全因死亡復(fù)合終點(diǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，2% 絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。其中心血管死亡率降低 22%，非致死心梗、 中風(fēng)雖然也降低但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著。今年 6 月 FDA 專(zhuān)家組以 17：2 的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)支持這個(gè)標(biāo)簽。

【藥源解析】： 糖尿病是最大的疾病之一，現(xiàn)在是 300 億美元的大市場(chǎng)，預(yù)計(jì) 2025 年會(huì)增加到 600 億。 糖尿病藥物是使用人群最大、機(jī)理最多的藥物家族之一，所以市場(chǎng)雖大但競(jìng)爭(zhēng)也十分激烈。各類(lèi)胰島素產(chǎn)品依然是 糖尿病市場(chǎng)的絕對(duì)主力，占據(jù)整個(gè)市場(chǎng)的約一半。GLP- 1 激動(dòng)劑所占份額較小，今天這個(gè)新增標(biāo)簽有望增加這個(gè)機(jī)理的競(jìng)爭(zhēng)力。除了利拉魯肽，其長(zhǎng)效版 semaglutide 也顯示心血管收益。

糖尿病的主要風(fēng)險(xiǎn)之一是心血管事件，所以多年來(lái)業(yè)界假設(shè)降糖能夠降低心血管事件，但一直沒(méi)有可靠數(shù)據(jù)。和 GLP 激動(dòng)劑相關(guān)的三個(gè) DPP4 抑制劑雖然做了三個(gè)大型 CVOT 試驗(yàn)(EXAMINE、SAVOR、TECOS)但都未能顯示心血管收益，另一個(gè) GLP 激動(dòng)劑 lixisenatide 也未能有 CV 收益。最近強(qiáng)生的 SGLT2 抑制劑坎格列凈雖然也顯示類(lèi)似心血管事件收益，但增加截肢風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)在對(duì)這些收益的來(lái)源還沒(méi)有完全理解，因?yàn)檫@些試驗(yàn)都是在標(biāo)準(zhǔn)療法背景上加入新療法，A1C 差別有限(一般在~0.5%)。如果這樣小的血糖差異能帶來(lái) 10-15% 的 CV 風(fēng)險(xiǎn)下降，和無(wú)治療比收益應(yīng)該更大，但這樣的數(shù)據(jù)并不存在。

當(dāng)年 Jardiance 的 CV 標(biāo)簽只獲得專(zhuān)家組 12：11 的勉強(qiáng)支持，而默沙東的降脂藥 Vytorin 七年降低 6.4% 相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)、2% 絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)則遭到 FDA 拒絕擴(kuò)展標(biāo)簽。以這些案例作為標(biāo)桿，安進(jìn)的 PCSK9 抗體 Repatha 2.2 年降低 15% 相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)、2% 絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)也應(yīng)該獲得 CV 標(biāo)簽，而默沙東的 CETP 抑制劑 Anacetrapib 在 REVEAL 試驗(yàn)也達(dá)到降低心血管死亡、心梗、血管再生組成的復(fù)合終點(diǎn)，但具體數(shù)據(jù)尚未公布。Victoza 是 GLP- 1 領(lǐng)域的老大，但 禮來(lái) Trulicity 的上市快速蠶食了 Victoza 的地盤(pán)。上周 semaglutide 在一個(gè)叫做 SUSTAIN7 的三期頭對(duì)頭降糖賽中擊敗 Trulicity，體重降低也優(yōu)于 Trulicity，并已經(jīng)顯示有 CV 收益。Trulicity 的 CVOT 試驗(yàn)明年揭曉，如果降糖、 減肥是 CV 收益的來(lái)源，那么 Trulicity 增長(zhǎng)勢(shì)頭將受到限制。GLP 激動(dòng)劑和胰島素比 GLP 藥物有降低體重優(yōu)勢(shì)，加上現(xiàn)在的 CV 收益和 DPP4 抑制劑專(zhuān)利即將過(guò)期，應(yīng)該是糖尿病市場(chǎng)的主要增長(zhǎng)點(diǎn)。（路人丙）