生物藥歷來是藥企必爭(zhēng)之地，在全球范圍內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)異常激烈，目前免疫治療的精準(zhǔn)研發(fā)成為眾多企業(yè)關(guān)注的熱點(diǎn)。

尤其是近幾年，生物藥在市場(chǎng)和研發(fā)上表現(xiàn)異?；钴S，2015年全球暢銷藥銷售排名前10位產(chǎn)品中，有8只是生物藥，其中4 只為自身免疫性疾病治療藥，分別為阿達(dá)木單抗、依那西普、英夫利西單抗、利妥昔單抗;2只為糖尿病藥，分別為甘精胰島素、西格列汀/西格列汀二甲雙胍;1只慢性丙肝藥——來地帕韋/索非布韋;2只抗腫瘤藥，分別為貝伐珠單抗、曲妥珠單抗，以及1 只肺炎球菌結(jié)合疫苗。

在2015年全球市場(chǎng)銷售TOP 10藥品中，單克隆抗體占據(jù)5席，除了價(jià)格昂貴以外，腫瘤患病率逐年增加也是其銷售規(guī)模位居前列的主要因素。

生物藥占半壁江山

據(jù)專業(yè)人士預(yù)測(cè)，2021年，全球銷售前10位的藥物中，生物藥仍將占據(jù)半壁江山，這在一定程度上反映出目前各大疾病領(lǐng)域貢獻(xiàn)最為突出的藥物。

據(jù)報(bào)道，PD-1/PD-L1全球市場(chǎng)峰值高達(dá)350億美元，在免疫療法市場(chǎng)中，已獲批的適應(yīng)癥有黑色素瘤、肺癌、腎癌、膀胱癌等多種類型，百時(shí)美施貴寶、默沙東、羅氏等巨頭占據(jù)了領(lǐng)先位置，龐大的市場(chǎng)引發(fā)了國(guó)際巨頭的激烈爭(zhēng)奪戰(zhàn)，中國(guó)更成為全球最重要的腫瘤治療藥物戰(zhàn)場(chǎng)。

PD-1/PD-L1抑制劑自從問世以來，就受到了全球各大藥企和研發(fā)機(jī)構(gòu)的追捧，成為腫瘤免疫治療的熱門靶點(diǎn)。目前獲得美國(guó)FDA 批準(zhǔn)上市的PD-1 抑制劑有默沙東的Keytruda和施貴寶的Opdivo，二者都曾獲得過FDA 突破性藥物稱號(hào)。今年5月，羅氏的PD-L1新藥Atezolizumab獲批，用于治療最常見的膀胱癌。至現(xiàn)時(shí)為止，全球上市的PD-1/PD-L1抑制劑已有3只產(chǎn)品。

據(jù)全球銷售藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2016年前三季度，百時(shí)美施貴寶的Opdivo銷售額已達(dá)24.64億美元;默沙東的Keytruda銷售額9.19億美元;羅氏的Tecentriq銷售額7700萬(wàn)美元。2016年，Opdivo、Keytruda兩只PD-1抗體銷售額已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出2015年，為兩家公司帶來可觀的效益，Tecentriq也已初顯鋒芒。

國(guó)內(nèi)企業(yè)爭(zhēng)搶蛋糕

在全球PD-1/PD-L1腫瘤免疫治療市場(chǎng)中，百時(shí)美施貴寶、默沙東和羅氏三雄爭(zhēng)霸已現(xiàn)雛形，百時(shí)美施貴寶一路領(lǐng)先，默沙東緊追不舍，醫(yī)藥巨頭羅氏進(jìn)入廝殺，除了在歐美市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈以外，這些巨頭也早在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)排兵布局，針對(duì)不同適應(yīng)癥的研究也已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

作為備受矚目的腫瘤免疫抑制劑中，PD-1/PD-L1抗體成為國(guó)內(nèi)藥企追捧的“香餑餑”。近幾年，研發(fā)浪潮更是一浪高過一浪，在國(guó)內(nèi)PD-1/PD-L1研發(fā)也出現(xiàn)一批領(lǐng)先企業(yè)。

據(jù)CDE網(wǎng)站資料顯示，國(guó)內(nèi)企業(yè)中，君實(shí)生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、信達(dá)生物4家的產(chǎn)品已獲得臨床批件，成為PD-1/PD-L1單抗第一梯隊(duì)，特別是恒瑞醫(yī)藥的PD-1單抗，目前已率先進(jìn)入國(guó)內(nèi)臨床Ⅱ期階段，有望在未來競(jìng)爭(zhēng)中搶占先機(jī);另有嘉和生物、譽(yù)衡藥業(yè)、蘇州康寧杰瑞、基石藥業(yè)已獲得申報(bào)受理，組成第二梯隊(duì)。值得關(guān)注的是：蘇州康寧杰瑞和思路迪生物聯(lián)合申報(bào)的PD-L1單抗為納米抗體，已獲準(zhǔn)在美國(guó)開展臨床研究。

其他布局PD-1/PD-L1抗體的國(guó)內(nèi)公司還有東誠(chéng)藥業(yè)、精華制藥、東方百泰、復(fù)宏漢霖、安科生物等企業(yè)，可以預(yù)見，未來競(jìng)爭(zhēng)將更加激烈。

PD-1/PD-L1單抗作為未來抗腫瘤藥物的最重磅產(chǎn)品，但尚未有產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)獲批，相信在不久的將來，免疫療法市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)也將日趨白熱化。

臨床三足鼎立成型

PD-1/PD-L1免疫療法是當(dāng)前備受矚目的新一類抗癌療法，在全球生物藥中，其市場(chǎng)已呈現(xiàn)出強(qiáng)勁勢(shì)頭，三足鼎立之勢(shì)成型。但整體來講，除已上市的3個(gè)藥物外，全球范圍內(nèi)還有近70個(gè)同靶點(diǎn)藥物處于研發(fā)階段。

納武單抗(Nivolimab)

靶點(diǎn)：PD-1

商品名：Opdivo

生產(chǎn)廠家：百時(shí)美施貴寶

適應(yīng)癥：黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性NSCLC、晚期腎癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、頭頸癌

銷售額：2016年前三季度24.64億美元

納武單抗(Nivolumab)是由百時(shí)美施貴寶公司開發(fā)的一只對(duì)PD-1有抑制作用的單克隆抗體，商品名為“Opdivo”，主要用于腫瘤和慢性病毒感染的治療。2014年9月2日，Opdivo在日本首次上市，被批準(zhǔn)用于黑色素瘤，這是全球第一只PD-1抑制劑;2015年1月9日，Opdivo在美國(guó)上市;2016年2月2日，日本批準(zhǔn)Opdivo用于不可手術(shù)切除的晚期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌。2016年11月10日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Opdivo用于頭頸癌適應(yīng)癥。

納武單抗作為全球第一只上市的PD-1藥物，除已獲批的黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性NSCLC、晚期腎癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、頭頸癌五大適應(yīng)癥外，還在晚期胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌等多個(gè)適應(yīng)癥上均處于不同的臨床階段，適應(yīng)癥拓展空間巨大，Opdivo在市場(chǎng)布局中穩(wěn)扎穩(wěn)打、步步為營(yíng)。

據(jù)全球銷售藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：納武單抗2015年銷售額為9.82億美元，2016年前三季度銷售額已高達(dá)24.64億美元，預(yù)計(jì)2016年銷售額超過35億美元。盡管Opdivo作為NSCLC的一線治療臨床試驗(yàn)失敗，給百時(shí)美制藥公司造成了一定的打擊，但Opdivo 市場(chǎng)仍保持領(lǐng)先地位。據(jù)專業(yè)分析師預(yù)測(cè)，Opdivo在 2021年的銷售額將達(dá)到81億美元。

派姆單抗(Pembrolizumab)

靶點(diǎn)：PD-1

商品名：Keytruda

生產(chǎn)廠家：默沙東

適應(yīng)癥：黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌

銷售額：2016年前三季度9.19億美元

派姆單抗(Pembrolizumab)是由默沙東公司開發(fā)的一只對(duì)PD-1有抑制作用的單克隆抗體，商品名為“Keytruda”，主要用于腫瘤的治療。2014年10月28日在美國(guó)首次上市，被批準(zhǔn)用于黑色素瘤，是第一只在美國(guó)上市的PD-1抑制劑。目前已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥還有非小細(xì)胞肺癌和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，處于Ⅲ期臨床階段的適應(yīng)癥有腎癌、膀胱癌、尿道癌、胃癌等。

Keytruda為FDA批準(zhǔn)的第一只PD-1藥物，與Opdivo相比，Keytruda更領(lǐng)跑于PD-1在NSCLC的一線治療。Keytruda在肺癌適應(yīng)癥獲批中屬于后來居上。此外，在頭頸部腫瘤及聯(lián)合用藥等方面，Keytruda也均有布局。

據(jù)全球銷售藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：派姆單抗2015年銷售額為5.66億美元，2016年前三季度銷售額已高達(dá)9.19億美元，預(yù)計(jì)2016年銷售額超過13億美元，成為過10億美元的又一重磅產(chǎn)品。

據(jù)專業(yè)分析師預(yù)測(cè)，2021年，Keytruda的銷售額將達(dá)到65億美元。

羅氏PD-L1(Atezolizumab)

靶點(diǎn)：PD-L1

商品名：Tecentriq

生產(chǎn)廠家：羅氏

適應(yīng)癥：膀胱癌、非小細(xì)胞肺癌

銷售額：2016年前三季度7700萬(wàn)美元

Atezolizumab是由羅氏公司開發(fā)的一只對(duì)PD-L1有抑制作用的單克隆抗體，商品名為“Tecentriq”，2016年5月19日獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療膀胱癌(尿路上皮癌)，是FDA批準(zhǔn)的首只PD-L1免疫療法，也是繼Opdivo和Keytruda 之后全球第3只上市的PD-1/PD-L1類型藥物。

2016年10月，腫瘤免疫治療領(lǐng)域風(fēng)云再起，羅氏PD-L1免疫療法Tecentriq在美國(guó)監(jiān)管方面?zhèn)鱽碇卮笙灿?，美?guó)FDA已批準(zhǔn)Tecentriq用于治療失敗的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。羅氏在PD-L1類別率先拿下膀胱癌，現(xiàn)又拿下轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥。Tecentriq將成為癌癥免疫治療領(lǐng)域一個(gè)更重要的引擎，未來將賦予市場(chǎng)更大的優(yōu)勢(shì)，已引起各大制藥巨頭高度關(guān)注。目前，該公司正在積極推進(jìn)肺癌、腎癌、乳腺癌和膀胱癌方面的適應(yīng)癥開發(fā)。

據(jù)全球銷售藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：2016年前三季度，Tecentriq的銷售額為7700萬(wàn)美元。該產(chǎn)品自今年5月首次被批準(zhǔn)用于膀胱癌以來，已經(jīng)在市場(chǎng)上取得了良好的開頭，2016年預(yù)計(jì)銷售額將超過1億美元。近期又被批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌的二線治療，預(yù)計(jì)將為其銷售增添強(qiáng)勁的動(dòng)力。Tecentriq在PD-L1市場(chǎng)上獨(dú)樹一幟，相信其業(yè)績(jī)表現(xiàn)一定值得期待。據(jù)專業(yè)分析師預(yù)測(cè)，Tecentriq在2021年的銷售額將達(dá)到50億美元。