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精準療法對抗非小細胞肺癌 小分子靶向藥物進入視野
發(fā)布日期:2016-11-30 | 瀏覽次數(shù):

在腫瘤治療領(lǐng)域,隨著新藥的上市,靶向藥物和免疫治療等手段給患者帶來更多希望。精準醫(yī)療時代,化療仍是腫瘤治療的基石,規(guī)范化治療可提高患者的生存率。

根據(jù)中國癌癥統(tǒng)計,中國于2015年有73萬人患上肺癌,當中約58.4萬人為非小細胞肺癌個案。在非小細胞肺癌患者中,16.47萬屬于EGFR基因突變肺癌、3.27萬屬於ALK基因突變肺癌、0.58萬BRAF基因突變肺癌。肺癌同時為最高機會發(fā)生“癌細胞腦轉(zhuǎn)移”的癌癥,兩成非小細胞肺癌患者會出現(xiàn)“癌細胞腦轉(zhuǎn)移”,而近一半ALK基因突變肺癌患者有機會出現(xiàn)“癌細胞腦轉(zhuǎn)移”,大大威脅患者的生命。

色瑞替尼成為肺癌患者的新希望

精準療法針對基因突變肺癌,每當患者確診患上肺癌時,均應該接受生物標記檢測,檢驗出其腫瘤是源自哪組生物標記發(fā)生突變,引發(fā)癌癥。精準療法意指醫(yī)生透過患者的生物標記檢測結(jié)果,可以為患者選取最合適的治療策略,而非用同一療法醫(yī)治不同肺癌患者?,F(xiàn)時肺癌患者可選擇之治療方法包括化療、靶向藥物和免疫治療等,美國癌癥研究協(xié)會曾指出,在以上治療方法中,靶向藥物的精準度相對較強。

以ALK基因突變肺癌患者為例,現(xiàn)時已有針對ALK生物標記的靶向藥物可供患者服用,所以靶向藥物是ALK基因突變肺癌患者的首選治療方案。其一線靶向藥物為克唑替尼(Crizotinib),其無惡化存活中位數(shù)是10.9個月,對于腦轉(zhuǎn)移個案,克唑替尼療效稍遜,大部分情況下均不能通過血腦屏障,患者於接受克唑替尼治療后7.7-10.9個月便出現(xiàn)抗藥情況。當患者出現(xiàn)抗藥性,醫(yī)生會為患者采用化療,可延長無惡化存活期中位數(shù)1.6個月。

香港??漆t(yī)護基金聯(lián)網(wǎng)臨床腫瘤科專科醫(yī)生陳亮祖醫(yī)生表示:“時至今日,當患者對克唑替尼出現(xiàn)抗藥性時,除了化療外,醫(yī)生可為患者采用二線靶向藥物色瑞替尼(Ceritinib)。它的精準度很高,是肺癌患者的新希望。”色瑞替尼結(jié)構(gòu)上與克唑替尼有很大的不同,實驗室數(shù)據(jù)顯示在阻斷突變ALK蛋白質(zhì)的能力,色瑞替尼較克唑替尼強效20倍。在接受過克唑替尼后,二線靶向藥物色瑞替尼可延長無惡化存活期中位數(shù)5.4個月,有研究更顯示,若患者未曾接受過克唑替尼而直接選用色瑞替尼,無惡化存活中位數(shù)可達18.4個月。由此可見,對比化療,靶向藥物精準度相對強,更有效延長肺癌患者生命。不單是ALK基因突變肺癌,其他生物標記如EGFR和BRAF的基因突變肺癌也一樣。

對于未能鑒定出特定基因突變或未有針對性的靶向藥物可選的肺癌患者,則可采用其他療法。若肺癌患者沒有可選用的靶向藥物,而又驗出具PD-L1生物標記高反應,就可考慮選用免疫治療作為最合適的治療策略。

精準療法已成為治療癌癥的新趨勢,在肺癌患者人數(shù)高企的中國,患者更應該為自己尋求最合適的治療策略,絕不應該盲目跟隨最新療法。每位肺癌患者均應該接受生物標記檢測,檢驗出自身腫瘤的生物標記,并以最強精準度的療法對癥下藥,延長存活期。

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從2015年抗腫瘤藥物市場數(shù)據(jù)分析,單克隆抗體藥物占據(jù)36.92%,常規(guī)化療藥物占據(jù)27.84%,小分子靶向藥物占22.94%。

截至2016年6月,美國FDA共計批準了72種靶向藥,24個小分子靶向替尼類藥物中用于治療肺癌的有11個,在數(shù)量上占據(jù)46%。已在中國上市的治療肺癌的小分子靶向替尼類藥物有6個。目前,我國尚未引進的治療肺癌的小分子靶向替尼類藥物是2013年以后獲FDA批準的阿法替尼(Gilotrif)、色瑞替尼(Zykadia)、歐西莫替尼(Tagrisso)、艾立替尼(Alecensa)、克里唑蒂尼(Xalkori)等。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù),2015年我國重點城市公立醫(yī)院肺癌小分子靶向藥物用藥金額達8.16億元,同比上一年增長12.02%。隨著精準醫(yī)療時代的到來,抗腫瘤藥物治療顯示出個性化治療、差異化治法、靶向治療、免疫治療和組合治療的市場新特點。在國家政策給力、醫(yī)療保障逐年完善的大環(huán)境下,小分子靶向藥物逐漸進入人們視野。


 

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