10月22日，藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃第7號(hào)發(fā)布。不到7個(gè)月的時(shí)間，從2016年3月30日的第1號(hào)，到2016年10月22日的第7號(hào)，7批核查計(jì)劃共涉及185個(gè)受理號(hào)。

筆者將這7批185個(gè)品種對(duì)應(yīng)第一批自查品種(2015年7月22日公告，1622個(gè))、第二批自查品種(2016年4月1日公告，181個(gè))以及第三批自查品種(2016年9月1日公告，82個(gè))進(jìn)行深度分析。

近3個(gè)月第一批自查再無(wú)廠(chǎng)家撤回

2015年7月22日，CFDA發(fā)布的《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》要求申請(qǐng)人對(duì)申請(qǐng)上市和進(jìn)口的1622個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)，即“第一批自查”的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性、完整性、規(guī)范性進(jìn)行自查。

對(duì)于第一批自查的1622個(gè)品種，扣除免臨床試驗(yàn)的193個(gè)，需要進(jìn)行自查的品種共計(jì)1429個(gè)。根據(jù)“食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊(cè)司負(fù)責(zé)人談新藥臨床數(shù)據(jù)核查”的數(shù)據(jù)，截至2016年6月底，企業(yè)經(jīng)自查主動(dòng)申請(qǐng)撤回了1193個(gè)，占應(yīng)自查總數(shù)的83%。

對(duì)比CFDA歷史公告，咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2發(fā)現(xiàn)，2015年8月28日第169號(hào)公告中主動(dòng)撤回的注冊(cè)申請(qǐng)317個(gè);截至最近一次公告撤回的2016年3月1日第45號(hào)公告，企業(yè)主動(dòng)撤回注冊(cè)申請(qǐng)累計(jì)876個(gè)，正好1193個(gè)，與6月底的撤回?cái)?shù)量一致。這表示自最后一次自查撤回公告以來(lái)連續(xù)3個(gè)月沒(méi)有藥品主動(dòng)撤回。

這意味著企業(yè)的撤回基本已經(jīng)定局，于是3月30日起CFDA食品藥品審核查驗(yàn)中心開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃。

現(xiàn)場(chǎng)核查不批準(zhǔn)率或高于34%

按“食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊(cè)司負(fù)責(zé)人談新藥臨床數(shù)據(jù)核查”，實(shí)際上自2015年10月起，CFDA已開(kāi)展核查，但并未建立核查前公布計(jì)劃的制度(2016年3月前未公布過(guò)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃)。截至2016年9月底，CFDA共核查117個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)。

CFDA在2016年9月底以前對(duì)其中存在真實(shí)性問(wèn)題的30個(gè)作出了不予批準(zhǔn)的決定，約占應(yīng)自查核查品種的2%;對(duì)涉嫌數(shù)據(jù)造假的27個(gè)品種11個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和合同研究組織(CRO)予以立案調(diào)查。

那么，經(jīng)過(guò)CFDA食品藥品審核查驗(yàn)中心的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查后藥品的不批準(zhǔn)率到底有多高呢?

鑒于2016年藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告(第6號(hào))的公告期為2016年9月14日至2016年9月28日，這表示2016年9月底的核查應(yīng)該是完成前5號(hào)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告的品種，亦即81個(gè)受理號(hào)。

咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2發(fā)現(xiàn)，2016年CFDA唯一一次公布的藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)公告(2016年第92號(hào)“總局關(guān)于7家企業(yè)6個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)的公告”)中，沒(méi)有一個(gè)受理號(hào)來(lái)自這81個(gè)受理號(hào)，而該公告公布的日期為4月29日，這表示所有不予批準(zhǔn)的核查都在食品藥品審核查驗(yàn)中心的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃第一次公告發(fā)布前已完成(第2號(hào)發(fā)布日期為5月4日))。

此外，藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃的7次公告，每一次都有來(lái)自源于第一批自查的受理號(hào)，目前共涉及138個(gè)第一批自查的受理號(hào)，占第一批自查的8.5%。這意味著第一批自查的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查仍在進(jìn)行。

第一批自查總共1622個(gè)受理號(hào)數(shù)，扣除臨床試驗(yàn)的193個(gè)，再扣除企業(yè)經(jīng)自查主動(dòng)申請(qǐng)撤回的1193個(gè)，以及扣除2015年8月28日由于未提交自查資料也未主動(dòng)撤回導(dǎo)致注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)的受理號(hào)10個(gè)，預(yù)計(jì)最多226個(gè)產(chǎn)品面臨臨床核查。這226個(gè)品種中，再扣除138個(gè)進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告第一批自查的受理號(hào)，剩下的受理號(hào)數(shù)即為現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公布制度未建立前接受現(xiàn)場(chǎng)核查的最大可能受理號(hào)數(shù)。將不批準(zhǔn)的30個(gè)受理號(hào)數(shù)除以未建立前接受現(xiàn)場(chǎng)核查的最大可能受理號(hào)數(shù)，即可初步估計(jì)經(jīng)過(guò)CFDA的現(xiàn)場(chǎng)核查后最終不予獲批的比例，該比例不低于34%。

第二批、三批自查品種已啟動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)核查

目前CFDA食品藥品審核查驗(yàn)中心已公布7批藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃，共涉及185個(gè)受理號(hào)。

2016年，CFDA分別在4月1日和9月1日公告需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查的注冊(cè)申請(qǐng)181個(gè)“第二批自查”受理號(hào)和82個(gè)“第三批自查”受理號(hào)。

自第4號(hào)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃起，都有來(lái)自于第二批自查受理號(hào)，目前共覆蓋29個(gè)受理號(hào)，占第二批自查受理號(hào)數(shù)的15.9%。自第6號(hào)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃起，亦有第三批自查受理號(hào)出現(xiàn)，共18個(gè)受理號(hào)，占第二批自查受理號(hào)數(shù)的22.0%。

第1號(hào)、第2號(hào)現(xiàn)場(chǎng)核查目錄已有產(chǎn)品獲批

在現(xiàn)有7批現(xiàn)場(chǎng)核查的185個(gè)受理號(hào)中，53%是進(jìn)口廠(chǎng)家的申報(bào)品種，然而暫無(wú)進(jìn)口廠(chǎng)家產(chǎn)品獲批。

2016年9月獲批的中藥和生物制品的新藥都來(lái)自藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃，現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告(第1號(hào))獲得注冊(cè)批號(hào)(新藥證書(shū))的比例為12.5%，現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告(第2號(hào))獲批比例為15%。

185個(gè)受理號(hào)最早的申報(bào)年可以追隨到2005年，2006年和2007年的申報(bào)也各有1個(gè)。其中屬于第一批自查名單的2006年成都圣康藥業(yè)有限公司申報(bào)生產(chǎn)的克疣毒軟膏在藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告(第1號(hào))中，并屬于2016年CFDA公布的9月獲批的藥品批準(zhǔn)文號(hào)名單，獲批藥品名為九味黃連解毒軟膏(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20160002)。

2006年申報(bào)生產(chǎn)的中藥6類(lèi)新藥，經(jīng)過(guò)10年臨床核查還能過(guò)，這意味著歷史久遠(yuǎn)的項(xiàng)目也是有可能獲批。

同屬于第一批自查名單和藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告(第1號(hào))中的廈門(mén)特寶生物工程股份有限公司的聚乙二醇干擾素α-2b注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字S20160001)亦在9月獲批。

藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告(第2號(hào))中的第一批自查也有受理號(hào)同樣也是在2016年9月獲批，為大連雅立峰生物制藥有限公司的人用狂犬病疫苗(Vero細(xì)胞)(國(guó)藥準(zhǔn)字S20160003)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所的口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗(人二倍體細(xì)胞)(國(guó)藥準(zhǔn)字S20160002)和聚協(xié)昌(北京)藥業(yè)有限公司的金花清感顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20160001)。