乳腺癌是全球女性發(fā)病率最高的一種癌癥。傳統(tǒng)而言，乳腺癌分為三類亞型：性激素HR-陽性乳腺癌(雌激素ERs和/或孕激素PRs過表達)、HER2-陽性乳腺癌，以及三陰性乳腺癌(ER、PR和HER2均未過表達)。大約83%的乳腺癌患者呈現(xiàn)HR陽性，這當中又有15%呈HER2陽性，5%為HER2陽性且ER陰性。僅有12%是三陰性乳腺癌患者。

乳腺癌用藥市場全景

據(jù)IMS統(tǒng)計，2014年全球乳腺癌市場規(guī)模高達112.7億美元。羅氏、諾華和阿斯利康3家公司是乳腺癌藥物市場的三巨頭，3家公司的乳腺癌藥物銷售額占全球市場的75%。

由羅氏研發(fā)的曲妥珠單抗(Trastuzumab)獨占鰲頭，2014年全球年銷售額高達45億美元，占全球乳腺癌市場的40%。曲妥珠單抗、依維莫司(Everolimus)、帕妥珠單抗(Pertuzumab)、氟維司群(Fulvestrant)、貝伐珠單抗(Bevacizumab)五大產(chǎn)品銷售額則占全球市場的62%。

2019年，全球乳腺癌市場預計突破160億美元，市場的增長主要由HER2陽性治療藥物如帕妥珠單抗(Pertuzumab，商品名Perjeta)和Ado-trastuzumab emtansine(商品名是Kadcyla)拉動。

然而，對于HER2陰性乳腺癌和三陰性乳腺癌仍然沒有有效藥物上市。一些在研的PARP抑制劑可能會對三陰性乳腺癌有效，如果未來上市，將進一步擴大乳腺癌市場規(guī)模。

CDK4/6抑制劑研發(fā)進展

針對ER陽性乳腺癌，目前最受關注的是CDK4/6抑制劑。通過選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6)，恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。

其中輝瑞研發(fā)的Palbociclib于2015年底獲得FDA的上市批準，是全球首個CDK4/6抑制劑，被FDA授予突破性療法認定。PALOMA-1臨床試驗表明，Palbociclib聯(lián)合來曲唑治療組的無進展生存期PFS明顯高于來曲唑對照組(20.2月vs10.2月)，且整體緩解率較對照組提高16%(55.4%vs39.4%)，被譽為乳腺癌市場的又一重磅藥物。

目前全球在研的CDK4/6抑制劑有7個，其中禮來、輝瑞、諾華的3個品種已進入Ⅲ期臨床，適應癥不僅限于乳腺癌。

首個上市藥Palbociclib

自2015年2月3日獲FDA批準以來，Palbociclib(帕博西尼)頂著首個CDK4/6小分子抑制劑的盛名，其銷售表現(xiàn)也沒讓人失望。

Palbociclib在上市第一年全球銷售額就高達7.23億美元。而2016年前兩個季度的銷售額已接近10億美元(9.43億美元)。照目前的增長趨勢保守預測，2016年Palbociclib全年銷售額將突破23億美元。而之前evaluate pharma預測稱，2020年全球銷量高達38.3億美元，低估了其市場潛力。Palbociclib現(xiàn)在僅僅是拿下了美國市場，待中國、歐盟、日本獲批上市后，可期待其全新表現(xiàn)。

國內競爭格局

國內市場上，抗乳腺癌藥物集中在幾個老品種，如曲妥珠單抗、氟維司群、依維莫司和貝伐珠單抗，以及環(huán)磷酰胺、紫杉醇等放化療用藥。

針對CDK4/6靶點，國內自主研發(fā)的1.1類的藥物，已向CDE申報臨床的只有1個。由江蘇恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的SHR6390，于2015年10月獲批臨床，目前進入臨床Ⅰ期，一旦上市將搶占國內乳腺癌市場。

Palbociclib目前國內的主要競爭對手，是已上市的老品種抗乳腺癌藥。

但是，截至2016年8月，CDE申報Palbociclib的廠家，除了其原研公司，還有14家中國藥企。而輝瑞的申報已于2014年7月獲批臨床。至今沒有國內廠家獲批臨床。其中2家不批準，8家臨床申報處于在審評，3家在審批，1家審批完畢待制證。

此外，國內制藥巨頭恒瑞自主研發(fā)的同靶點小分子SHR6390已進入臨床Ⅰ期，一旦先于Palbociclib在國內獲批上市，將搶占乳腺癌市場，順勢擠壓Palbociclib的市場。

(本文節(jié)選自藥渡咨詢發(fā)布的《帕博西尼研究報告》)