癌癥作為我國“十三五”規(guī)劃中重大疾病攻克目標之一，2016年人社部醫(yī)保目錄調(diào)整方案提及醫(yī)保調(diào)入藥品將會重點考慮臨床價值高的新藥以及重大疾病治療用藥等，意味著抗腫瘤新藥作為臨床必需、療效確切用藥有望進入國家醫(yī)保目錄。

抗腫瘤新藥由于價格昂貴，以往常常被擋在醫(yī)保目錄外面。2015年以來，我國逐步建立國家價格談判方式確定公立醫(yī)院集中采購價格進入醫(yī)保目錄的模式,?？颂婺岷图翘婺徇@兩個酪氨酸激酶抑制劑(TKI)藥物已進入國家價格談判藥品目錄。隨著國家醫(yī)保目錄的調(diào)整，抗腫瘤新藥特別是TKI新藥有望通過談判方式進入新版醫(yī)保目錄。

替尼之“最”

最早與最新

截至2016年10月11日，我國TKI藥物已上市12個化學成分藥物。諾華的甲磺酸伊馬替尼膠囊(格列衛(wèi))是最早在我國上市的TKI藥物，于2002年上市。輝瑞的阿昔替尼(英立達)則是離數(shù)據(jù)查詢?nèi)兆罱@批的TKI藥物，于2015年上市。

自主研發(fā)

我國自主研發(fā)的1.1類TKI新藥分別是貝達藥業(yè)的?？颂婺?凱美納)和江蘇恒瑞醫(yī)藥的阿帕替尼(艾坦)，分別在2011年和2014年上市，前者適應癥是晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)，后者適應癥是晚期胃癌。

適應癥

NSCLC是目前TKI藥物中已上市藥品成分較多的適應癥，克唑替尼、吉非替尼、鹽酸厄洛替尼、鹽酸?？颂婺岬倪m應癥都是治療NSCLC。

白血病亦同樣是TKI藥物已上市藥品成分較多的適應癥，甲磺酸伊馬替尼、達沙替尼、尼洛替尼都是治療慢性髓性白血病。

優(yōu)先審評

2016年CDE公告公示優(yōu)先審評審批的酪氨酸激酶抑制劑藥物有5個。此外，2016年申報1類新藥臨床的中國科學院上海藥物研究所申報的谷美替尼及片劑，蘇州澤璟生物技術有限公司的杰克替尼二鹽酸鹽一水合物及鹽酸杰克替尼片，亦因?qū)儆谔厥鈱徟粌?yōu)先審評審批。

適應癥分析

避開兩個扎堆地帶

2013年以來，我國未上市的TKI藥物的臨床研究申請超過100個，NSCLC是目標適應癥的熱點，Alectinib、Dacomitinib、INC280、LY2835219、阿法替尼、伯瑞替尼、丁二酸復瑞替尼、呋喹替尼、甲苯磺酸艾力替尼、馬來酸艾維替尼、馬來酸吡咯替尼、邁華替尼、蘋果酸法米替尼、沃利替尼、鹽酸安羅替尼、鹽酸西莫替尼的試驗設計都與NSCLC相關。

白血病亦是未上市TKI藥物的目標熱點，其中治療費城染色體陽性慢性髓細胞白血病(包括慢性期、加速期、淋巴細胞急變期和髓細胞急變期)關注度最高。Bosutinib、甲磺酸氟馬替尼、硫酸美迪替尼、伊布替尼適應癥都包括慢性髓性白血病。

結(jié)直腸癌特別是晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌屬于新興的研發(fā)熱點，馬賽替尼、呋喹替尼、法米替尼和安羅替尼的我國Ⅲ期臨床試驗仍在進行中。

TKI藥物治療乳腺癌(特別是ER陽性、HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌)的新藥研究也逐漸增多，艾力替尼、甲苯磺酸賽拉替尼、吡咯替尼的適應癥都是治療晚期乳腺癌，目前臨床試驗普遍是在Ⅰ期臨床階段。

惡性實體腫瘤近年研究也越來越多，但都沒有突破臨床Ⅱ期階段。德立替尼、呋喹替尼、萊洛替尼、邁華替尼、麥他替尼氨丁三醇和席栗替尼都在進行Ⅰ期臨床研究。

目前TKI在研的肝癌新藥僅有麥他替尼氨丁三醇片和德立替尼膠囊，鼻咽癌在研新藥僅有德立替尼膠囊，頭頸部鱗狀細胞癌在研新藥僅有阿法替尼片，黑色素瘤在研新藥僅有馬賽替尼片，膽道癌在研新藥僅索凡替尼膠囊。

多適應癥在研項目

正大天晴藥業(yè)2010年開始申報臨床的鹽酸安羅替尼膠囊可謂適應癥申報最多的TKI藥物，申報的適應癥有NSCLC、分化型甲狀腺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、軟組織肉瘤、腎細胞癌、胃癌和胃食管結(jié)合部腺癌，除了乳腺癌其余高發(fā)的器官癌變基本上都申報了。腎細胞癌除了已上市的阿昔替尼和蘋果酸舒尼替尼，目前僅鹽酸安羅替尼膠囊在研。

江蘇恒瑞的蘋果酸法米替尼膠囊于2008年開始申報，也申報了特發(fā)性肺纖維化、NSCLC、晚期結(jié)直腸腺癌、晚期或轉(zhuǎn)移性胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和胃腸道間質(zhì)瘤適應癥，最高的研究階段為Ⅱ/Ⅲ期。預計NSCLC是其目標治療適應癥。聯(lián)合用藥研究方面，蘋果酸法米替尼膠囊已啟動聯(lián)合多西他賽治療晚期非鱗和NSCLC。

上市產(chǎn)品適應癥拓展

TKI藥物上市后仍然會進行臨床研究以擴大適應癥。阿帕替尼2014年上市后，2015年啟動阿帕替尼治療晚期EGFR野生型肺癌Ⅲ期臨床試驗，2016年啟動阿帕替尼片治療二線化療失敗晚期胃癌Ⅳ期臨床研究，利福平-阿帕替尼的藥物相互作用研究，伊曲康唑-阿帕替尼的藥物相互作用研究和艾坦治療晚期胃癌的劑量滴定研究。以上試驗意味著恒瑞欲將阿帕替尼的適應癥擴展到肺癌，并且在臨床處方中提供聯(lián)合用藥的證據(jù)。

改劑型且適應癥也相應改變的有鹽酸?？颂婺崛楦?，其申報的適應癥為輕中度銀屑病，2016年申報的臨床試驗為鹽酸?？颂婺崛楦嘀委熭p中度銀屑病患者的臨床安全性研究。

結(jié)語

NSCLC與白血病是TKI藥物扎堆申報最多的藥品，預計未來價格戰(zhàn)在這兩個適應癥發(fā)生是大概率事件。