10月12日，2016全國雙創(chuàng)周活動正式拉開序幕。在深圳灣主會場的新產(chǎn)品展區(qū)，深圳生物醫(yī)藥和醫(yī)療器械領域的雙創(chuàng)企業(yè)深圳奧薩醫(yī)藥有限公司(以下簡稱“奧薩”)帶來的1.1類新藥“依葉”(馬來酸依那普利葉酸片)及其配套產(chǎn)品同型半胱氨酸檢測試劑盒、便攜式同型半胱氨酸檢測儀等，以及深圳市科奕頓生物醫(yī)療科技有限公司帶來的高端植介入產(chǎn)品左心耳封堵器和延時型腔靜脈濾器充分展示了深圳生物企業(yè)的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)能力。

創(chuàng)新藥物研發(fā)能力是一個城市在生命科學領域綜合實力的集中體現(xiàn)。為實現(xiàn)突圍，“十二五”以來，在“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持下，深圳的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)了從仿制到創(chuàng)新的跨越，藥物研發(fā)能力大幅提升。與此同時，面對深圳在生物醫(yī)療創(chuàng)新上的短板，深圳也在加大海外高層次人才的引進，一批批“孔雀團隊”的涌入，將成為深圳生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的源泉。

欣喜 自主研發(fā)抗癌新藥創(chuàng)多個第一

2006年11月，正在美國哈佛大學公共衛(wèi)生學院任教，擔任公共衛(wèi)生學院副教授、群體遺傳研究室主任的徐希平偶然在網(wǎng)上看到《深圳生物產(chǎn)業(yè)振興發(fā)展規(guī)劃》，于是給深圳相關部門分別發(fā)了傳真信，表達了到深創(chuàng)業(yè)的意愿。很快，徐希平和團隊接到了來自深圳的電話，邀請他赴深面談。在經(jīng)過一番調(diào)研考察后，深圳奧薩醫(yī)藥公司在深圳正式落地。

2008年，徐希平及其團隊歷經(jīng)18年自主研發(fā)的控制H型高血壓、預防腦卒中的1.1類新藥依葉獲批投產(chǎn)上市。同年7月，國家發(fā)改委批準公司設立“國家生物產(chǎn)業(yè)基地復方創(chuàng)新藥物實驗中心”。2010年，依葉又被列入國家重大新藥創(chuàng)制戰(zhàn)略新品種。2010年依葉配套的基因診斷試劑盒也獲得國家藥監(jiān)局批準，成為世界首個心腦血管疾病“藥物-基因診斷”個體化診療產(chǎn)品。圍繞高血壓，奧薩在繼續(xù)開發(fā)系列新的藥物和診斷產(chǎn)品。“奧薩醫(yī)藥探索出了符合中國國情的新藥創(chuàng)新模式。”國家重大藥物創(chuàng)新專家委員會主任委員桑國衛(wèi)院士說。

6年后，深圳另一原創(chuàng)藥物——西達本胺也獲批，迅速引爆國內(nèi)抗癌藥市場。西達本胺是深圳微芯生物有限公司(以下簡稱“微芯生物”)經(jīng)過14年篳路藍縷，自主研發(fā)的我國首個治療外周T細胞淋巴瘤(PTCL)的原創(chuàng)新藥，也是中國首個獲批治療復發(fā)或難治性PTCL的藥物。2015年3月，西達本胺正式上市，填補了我國T細胞淋巴瘤治療藥物的空白。值得一提的是，西達本胺也是我國首個授權(quán)美國等發(fā)達國家專利使用，進行全球同步開發(fā)的原創(chuàng)新藥。

我國是全球第一大制劑藥和第二大原料藥生產(chǎn)國，但98%的產(chǎn)品卻是仿制藥。“在生物醫(yī)藥領域，擁有核心技術和專利發(fā)明非常重要。因為只有獨立研發(fā)、獲得核心的專利技術，我國醫(yī)藥企業(yè)才有希望擺脫一直仿制和單純靠價格戰(zhàn)來贏得市場份額的命運。”微芯生物總裁魯先平說。

憑借自主構(gòu)建的藥物創(chuàng)新技術體系，微芯生物也在腫瘤、糖尿病、免疫性疾病等領域建立了多個原創(chuàng)新藥產(chǎn)品線，比如治療Ⅱ型糖尿病的西格列他鈉已經(jīng)進入臨床三期，治療癌癥實體瘤的西奧羅尼進入臨床一期，西達本胺除了用于治療淋巴癌之外，用于治療非小細胞肺癌和乳腺癌的新適應癥也都已進入三期臨床。

生物產(chǎn)業(yè)是深圳戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)之一。從2004年開始，深圳生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)出穩(wěn)定增長的趨勢：2015年，深圳生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模達358.9億元，較2014年增長6.3%。而在創(chuàng)新領域，微芯生物、奧薩等創(chuàng)新型企業(yè)已經(jīng)嶄露頭角。

除了一批原創(chuàng)企業(yè)，深圳生物醫(yī)藥領域一批龍頭企業(yè)、上市公司也加快創(chuàng)新步伐。比如，作為我國心血管專科藥龍頭企業(yè)的深圳信立泰正在多個領域展開布局，今年3月22日，信立泰與四川大學簽署創(chuàng)新藥物戰(zhàn)略合作開發(fā)協(xié)議，雙方將率先合作推進3個創(chuàng)新基因治療項目的臨床研究，這3個項目均屬于原始創(chuàng)新品種，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，國內(nèi)外無相同產(chǎn)品上市，適用于多種腫瘤的治療。據(jù)介紹，2015年信立泰研發(fā)投入3.15億元，占到營業(yè)收入9.05%，在全國醫(yī)藥企業(yè)中遙遙領先，而目前信立泰多年來的持續(xù)研發(fā)投入已創(chuàng)出諸多成果，公司也連續(xù)兩年入圍中國最具競爭力醫(yī)藥上市公司20強。

“深圳的生物醫(yī)藥企業(yè)越來越重視企業(yè)的創(chuàng)新和研發(fā)，與發(fā)達國家相比雖然研發(fā)能力不足，但創(chuàng)新藥展的土壤逐漸形成，而且創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的氛圍相比國內(nèi)其他城市都要好。”深圳市生命科學與生物技術協(xié)會創(chuàng)會會長何詢?nèi)缡钦f。

憂慮 科研基礎薄弱 整體成果落后江浙

眾所周知，新藥研發(fā)有“兩高一長”之說，即高投入、高風險、長周期。通常，一種新藥的研發(fā)平均需要10年左右的時間，花費至少10億美元。

但創(chuàng)新藥物研發(fā)能力是一個城市乃至一個國家在生命科學領域綜合實力的集中體現(xiàn)。為實現(xiàn)突圍，“十二五”以來，在“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持下，深圳的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)了從仿制到創(chuàng)新的跨越，藥物研發(fā)能力大幅提升，依葉、西達本胺等創(chuàng)新藥面世，為患者帶來福音，更為深圳生物醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)帶來信息。

不過，雖然深圳有創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的土壤，但是跟上海、浙江等地相比，深圳乃至廣東省創(chuàng)新藥物的研發(fā)能力近年來有所落后。相關數(shù)據(jù)顯示，過去5年，廣東省的化學藥上市批文有248個，在全國各省(市、區(qū))中排名第4。而在中成藥方面，雖然廣東省一直被認為是“中藥大省”，但近5年內(nèi)獲得的中藥上市批文僅31個，位于全國第7。生物制劑方面，廣東省在過去5年里獲得了全國最多的上市批文，文號數(shù)量達37個。

從目前藥品注冊審評品種的數(shù)量來看，2015年底，廣東省藥品注冊審評品種數(shù)量中化學藥有248個受理號，全國排名第6;中成藥53個，全國排名第2;生物制劑53個，全國排名第4。化學藥和生物制劑的排名均比近5年上市品種排名要低。而在代表生物醫(yī)藥創(chuàng)新的高水平新藥研發(fā)成果方面，從藥品注冊審評品種中的1.1類新藥來看，2015年底，廣東省有63個受理號，位于全國第4;重大的專項的新藥受理號23個，位于全國第4;特殊審批的受理號有62個，位于全國第5;加快品種則有2個受理號，位于全國第9。不得不承認，廣東省的生物醫(yī)藥創(chuàng)新和研發(fā)水平已經(jīng)拉響了危險警報。

作為廣東省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展大市，深圳生物醫(yī)藥領域創(chuàng)新積淀堪稱豐厚。“總體創(chuàng)新基礎在華南地區(qū)仍處于前列，但是與江蘇和浙江、上海等省市相比，這些地區(qū)創(chuàng)新性生物醫(yī)藥企業(yè)遠超過深圳。”何詢說，深圳每年申報創(chuàng)新藥物的數(shù)量可能是1-2個，而江蘇達到數(shù)十個，差距較大。

深圳生物醫(yī)藥創(chuàng)新遇到了哪些問題呢?根據(jù)深圳市生命科學與生物技術協(xié)會的調(diào)研，研發(fā)配套不全、保障機制不順成為制約深圳藥物創(chuàng)新發(fā)展的短板。“主要表現(xiàn)在深圳缺乏高端統(tǒng)一的生物醫(yī)藥創(chuàng)新大平臺，缺乏與新藥創(chuàng)緊密相關的高端服務外包公司，缺乏真正掌握生物醫(yī)藥成長規(guī)律的投資機構(gòu)，缺乏一流的科研機構(gòu)群和學術團體。”何詢說，而歸根結(jié)底，則是科研型的大專院校不足?？梢钥吹?，近年來，深圳生物醫(yī)藥領域的創(chuàng)新是在海歸科研團隊帶領下實現(xiàn)的，科研院校不足，導致深圳生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)缺少研發(fā)中心，讓深圳生物醫(yī)藥的創(chuàng)新業(yè)缺乏基礎。

動力 “孔雀計劃”帶來創(chuàng)新“靈丹”

2006年，27歲的陳奕龍獲得加拿大蒙特利爾大學生物高分子材料碩士學位回到深圳，任健科技(深圳)有限公司研發(fā)部經(jīng)理，主持設計開發(fā)封堵器輸送系統(tǒng)和藥物洗脫冠脈支架。2011年，他又申請成為深圳市首批“孔雀人才”(C類)。2014年11月，在香港科技大學獲得生物材料博士學位后，他跟兩名合伙人在龍華新區(qū)創(chuàng)辦了深圳市科奕頓生物醫(yī)療科技有限公司，致力于研究開發(fā)植介入醫(yī)療器械產(chǎn)品，用于結(jié)構(gòu)性心臟病的介入治療。在本屆雙創(chuàng)周上，該公司研發(fā)的左心耳封堵器和延時型腔靜脈濾器受到關注。

“深圳缺少大學和科研機構(gòu)，就要加大力度引進國內(nèi)外一流人才。”何詢說。他非常贊同目前深圳吸引海外高層次人才的扶持政策和與國內(nèi)外高校合作辦學培養(yǎng)高等人才的舉措，在他看來，引進人才和興建高校也是加快深圳生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的一個有效措施，“人才才是創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的基礎。”何詢說，“深圳應該依靠自身地域、產(chǎn)業(yè)和環(huán)境優(yōu)勢，持續(xù)出臺吸引高層次人才，特別是海外高層次人才的扶持政策，吸引更多的海外人才來深圳創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)。”

事實上，海外高層次人才也已成為深圳生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的源泉。過去5年，深圳每年配套5億元專項資金，用于引進“孔雀團隊”，2015年這一數(shù)字漲了一倍，達到10億元。截至目前，深圳已經(jīng)引進81個孔雀團隊，其中有29個為生命科學技術領域的團隊，包括生物醫(yī)藥、醫(yī)療器械、細胞治療、基因測序等。

2013年，深圳市“孔雀計劃”引進的美國王榮福腫瘤生物治療團隊落地市第二人民醫(yī)院，該團隊與市二醫(yī)院聯(lián)合開展腫瘤細胞免疫方面的臨床研究，提高中晚期腫瘤患者的治療效果。該院腫瘤生物治療科與王榮福團隊合作后，成功開展世界領先的TCR-T、CAR-T、TIL等多項免疫治療新技術。王榮福團隊還在大鵬新區(qū)生物產(chǎn)業(yè)園落戶，成立深圳市因諾轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究院，建立重點腫瘤實驗室生產(chǎn)自體免疫細胞，進行臨床研究的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，與大鵬新區(qū)共建世界一流水平的國際腫瘤免疫治療中心。

通過“孔雀計劃”，大鵬新區(qū)引進了諾貝爾獎獲得者馬歇爾，以及美國國家科學院、文理科學院和國家醫(yī)學院院士伯納德·羅茲曼等一批知名國際醫(yī)學團隊。馬歇爾團隊在葵涌人民醫(yī)院建成胃腸道疾病國際診療中心，并成立深圳市鴻美診斷技術有限公司。羅茲曼團隊的“實體腫瘤的溶瘤免疫雙重治療”項目獲得孔雀計劃資助，并在新區(qū)成立兩家產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化項目公司。這種有特色的人才引進新模式，將彌補深圳生物醫(yī)療創(chuàng)新人才補足的問題，也將為深圳生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新帶來巨大助力。

樣本

政府曾無償提供研發(fā)樓如今企業(yè)申請回購

科學家創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)，最難跨越的一關，還是成果轉(zhuǎn)化，而這一關離不開政府的支持。生物醫(yī)藥前期的研發(fā)孵化階段很長，如何支持企業(yè)生存下去直到最后的產(chǎn)業(yè)化，這是政府需要考慮的。

2006年，初來深圳創(chuàng)業(yè)的徐希平除了專利，幾乎一無所有。深圳無償提供研發(fā)大樓，奧薩醫(yī)藥以專利抵押取得貸款、財政部門貼息，新藥申報程序嚴格，深圳有關部門“一路綠燈”……僅僅1年時間，“依葉”就完成了國家新藥投產(chǎn)上市的全部程序。

“深圳的服務和效率都能與哈佛媲美。”徐希平不無感慨，“奧薩醫(yī)藥的發(fā)展，得益于深圳良好的創(chuàng)新氛圍。”目前，奧薩醫(yī)藥申請回購當年政府提供無償使用的研發(fā)大樓，“我們要以業(yè)績和稅收回饋深圳，同時為奧薩醫(yī)藥的長遠發(fā)展打下基礎”。

政府對創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的大力支持也是深圳在生物醫(yī)藥領域能出現(xiàn)依葉、西達本胺的一個重要因素。在何詢看來，深圳生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新一定不能拼規(guī)模，而是要拼效益。因為與其他省市相比，深圳生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)的規(guī)模都不大，也不可能大。“衡量深圳生物醫(yī)藥領域的創(chuàng)新不能看規(guī)模，對創(chuàng)新企業(yè)的扶持也不能看規(guī)模，政府應該更多扶持中小企業(yè)的創(chuàng)新。”何詢認為，在生物醫(yī)藥領域，中小企業(yè)才是創(chuàng)新的主體。

“原創(chuàng)藥成功不僅需要長期堅守，還要有非常全面細致和基于科學的評判。”魯先平說，醫(yī)學教育體系的建設以及臨床研究體系的完善十分重要，資本市場的支持、投入的接力、醫(yī)保體系的完善，才能讓創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)企業(yè)活下去。

同時，魯先平也建議，對于生物醫(yī)藥領域，政府應在醫(yī)保等政策上更公平地對待國內(nèi)的創(chuàng)新企業(yè)，讓敢于投入資金自主研發(fā)的創(chuàng)新企業(yè)能夠得到市場的回報。例如西達本胺這樣的產(chǎn)品在國內(nèi)沒有同類產(chǎn)品，但直到今年4月才納入深圳市地方補充醫(yī)療保險藥品目錄，全國醫(yī)保則還進不去。

“我們的很多管理體制，是按照過去傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)特點搭建的，很難適應創(chuàng)新企業(yè)的發(fā)展要求。”魯先平說。未來中國有待進一步完善資本市場，根據(jù)不同行業(yè)企業(yè)的特點制定不同的準入政策，給風投資金比較方便的退出渠道，“只有這樣才能鼓勵更多資金進入高風險但也有高回報的創(chuàng)新領域”。

在鼓勵創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)方面，行業(yè)協(xié)會組織也在積極推動。何詢表示，目前深圳藥物創(chuàng)新基礎比較薄弱，亟待打造高端、高效、高產(chǎn)的國際化深圳市生物醫(yī)藥創(chuàng)新孵及業(yè)促進服務平臺。而深圳市生命科學與生物技術協(xié)會正在積極推進在坪山創(chuàng)建生物醫(yī)藥服務平臺工作，平臺將以藥物檢測平臺和工藝開發(fā)為切入點，將醫(yī)藥基礎研究、臨床轉(zhuǎn)化以及產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)密切結(jié)合，為加快物醫(yī)藥業(yè)發(fā)展搭建科研創(chuàng)新、產(chǎn)業(yè)合作、質(zhì)量監(jiān)測等綜性平臺，有效地整合促進生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的上下游單位聯(lián)合發(fā)展，有助于開發(fā)新的產(chǎn)業(yè)聯(lián)動發(fā)展模式。“公共服務平臺的建立，將推動創(chuàng)新合作，整合創(chuàng)新資源，有利于科研成果高效轉(zhuǎn)化、產(chǎn)學研的協(xié)同發(fā)展，促進深圳生物醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展。”何詢說。

依葉

深圳奧薩公司研發(fā)的預防腦卒中1.1類新藥依葉被列入國家重大新藥創(chuàng)制戰(zhàn)略新品種。

西達本胺

深企微芯生物原創(chuàng)藥物西達本胺上市，填補了我國T細胞淋巴瘤治療藥物的空白。

西奧羅尼

治療癌癥實體瘤的西奧羅尼現(xiàn)已進入臨床一期

西格列他鈉

治療Ⅱ型糖尿病的西格列他鈉

現(xiàn)已進入臨床三期