各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局：

　　為推動藥品生產企業(yè)實施藥品不良反應報告和監(jiān)測制度，指導各級食品藥品監(jiān)管部門對企業(yè)開展藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的檢查，根據《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》相關要求，總局組織制定了《藥品不良反應報告和監(jiān)測檢查指南（試行）》，現(xiàn)印發(fā)給你們，請遵照執(zhí)行。

食品藥品監(jiān)管總局
2015年7月2日

藥品不良反應報告和監(jiān)測檢查指南(試行)

　　藥品不良反應報告和監(jiān)測是藥品上市后監(jiān)管的重要內容，是藥品生產企業(yè)對其生產的藥品進行全生命周期管理的主要內容和重要責任，是藥品安全評價的重要依據。為推進藥品生產企業(yè)開展不良反應報告和監(jiān)測工作，指導食品藥品監(jiān)督管理部門開展對企業(yè)藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的檢查，制定本檢查指南。

　　本指南適用于食品藥品監(jiān)督管理部門開展對藥品生產企業(yè)不良反應報告和監(jiān)測工作的檢查。

　　1.檢查目的
　　1.1通過對藥品生產企業(yè)執(zhí)行《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》情況進行檢查，促進企業(yè)規(guī)范開展藥品不良反應報告和監(jiān)測工作，推進相關工作全面開展。

　　1.2確定藥品生產企業(yè)具備符合法律法規(guī)所要求的機構、人員、制度、體系和設施。

　　1.3檢查藥品生產企業(yè)是否嚴格履行報告和監(jiān)測責任，是否存在可能對公眾健康造成威脅的因素和風險。

　　1.4必要時，檢查結果可作為監(jiān)管措施的依據。

　　2.檢查類型
　　2.1常規(guī)檢查：指按計劃開展的例行檢查，通常為系統(tǒng)性檢查，可選取一個或多個特定藥品作為實例檢查企業(yè)藥品不良反應報告和監(jiān)測體系運轉情況。常規(guī)檢查應堅持問題導向，如新藥監(jiān)測期內、首次進口5年內的藥品為重點檢查內容。

　　常規(guī)檢查范圍包括組織機構、人員管理、質量管理體系、個例藥品不良反應、藥品群體不良事件、境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應、定期安全性更新報告、藥品重點監(jiān)測、評價及控制9個方面，檢查內容參見檢查要點（見附件1）。疫苗生產企業(yè)的個例報告、群體不良事件檢查內容，參考《全國疑似預防接種異常反應監(jiān)測方案》（衛(wèi)辦疾控發(fā)〔2010〕94號）有關要求。

　　2.2有因檢查：指因一個或多個特殊問題，對生產企業(yè)開展的針對性檢查，以確認生產企業(yè)是否存在違反相關法規(guī)的行為。啟動有因檢查原因如下：

　　2.2.1藥品安全性出現(xiàn)問題：未能及時發(fā)現(xiàn)或溝通相關風險，產品撤市或暫停生產、銷售時未提前告知等。

　　2.2.2報告責任未履行：遲報、瞞報、報告質量差、報告信息不準確等。

　　2.2.3未完成監(jiān)管機構的要求：未按要求開展藥品重點監(jiān)測；未按要求實施相關產品的風險管理計劃；未按要求提供資料，或提供的數據信息不符合要求。

　　2.2.4其他：延遲實施或沒有充分實施整改措施；其他檢查（GXPs）發(fā)現(xiàn)的相關問題；投訴意見等。

　　3.檢查計劃
　　制定檢查計劃前應對企業(yè)進行系統(tǒng)風險評估。根據風險大小來決定檢查的頻率和范圍，對以下因素予以重點考慮：

　　3.1既往藥品不良反應報告和監(jiān)測檢查或其他檢查（GXPs）中發(fā)現(xiàn)的相關違規(guī)問題以及建議的再次檢查時間；

　　3.2批準上市時有附加安全性條件的藥品，例如開展上市后研究、銷售量大的藥品、市場上替代品較有限的藥品。

　　3.3從未接受過藥品不良反應報告和監(jiān)測培訓的藥品生產企業(yè)、上市品種較多且銷售量大的藥品生產企業(yè)、首次在中國境內獲得藥品批準的藥品生產企業(yè)，組織結構方面發(fā)生變化的藥品生產企業(yè)（例如兼并與收購）。

　　4.檢查地點
　　4.1根據檢查目的以及部門實際，確定檢查地點。藥品生產企業(yè)參與實施藥品不良反應報告和監(jiān)測的任何地點都可能被檢查，檢查的目的是確認這些部門是否具有履行藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的能力。

　　4.2當藥品生產企業(yè)主要的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作地點、數據庫或者藥品不良反應監(jiān)測活動在中國境外開展，而中國境內的工作地點無法有效確認相關工作是否符合現(xiàn)行法律法規(guī)時，可以開展境外檢查。

　　5.檢查實施
　　5.1準備階段
　　5.1.1通知藥品生產企業(yè)：在實施現(xiàn)場檢查前應當正式通知生產企業(yè)檢查事宜，并提出需要準備的文件資料和提交時限。常規(guī)檢查一般應提前2個月通知藥品生產企業(yè)，準備的文件資料通常包括基本信息、組織機構、人員管理、工作程序、培訓記錄、相關監(jiān)測工作開展情況等（見附件2）。

　　中國境內持有藥品批準文號的藥品生產企業(yè)（包括受進口藥品境外制藥廠商委托的駐中國境內辦事機構或者中國境內代理機構）應該隨時做好接受檢查的準備，有因檢查可能事先不告知；按《生產企業(yè)藥品不良反應報告和監(jiān)測檢查資料清單》準備資料；確?？梢栽诖_定的檢查地點接受檢查，并在檢查中提供檢查員所需的信息和/或文件、面談人員及相關問題的解釋說明。

　　5.1.2制定現(xiàn)場檢查方案：在實施現(xiàn)場檢查前，應充分了解生產企業(yè)基本情況、既往監(jiān)測工作開展情況、風險因素等，并制定現(xiàn)場檢查方案，包括檢查目的、具體品種、檢查范圍、檢查時間、地點、日程安排、檢查組成員及分工等。

　　現(xiàn)場檢查時間一般為2～3天，可視具體情況適當縮短或延長。檢查組一般由2名以上檢查人員組成，實行檢查組長負責制。

　　5.2現(xiàn)場檢查
　　5.2.1啟動會議
　　現(xiàn)場檢查開始時，召開由檢查人員、生產企業(yè)負責人、藥品不良反應報告和監(jiān)測負責人以及相關工作人員參加的啟動會議。內容包括確認檢查內容、落實檢查日程、確定檢查期間企業(yè)聯(lián)絡人員、以及生產企業(yè)介紹藥品不良反應報告和監(jiān)測體系及工作概況等。

　　5.2.2開展檢查
　　5.2.2.1檢查方式：查閱文件、人員訪談、計算機系統(tǒng)檢查等。

　　5.2.2.2檢查內容：根據現(xiàn)場檢查方案，對生產企業(yè)藥品不良反應報告和監(jiān)測體系進行全面檢查或者對具體問題開展針對性檢查。

　　5.2.2.3檢查記錄：所有檢查情況（包括受訪人員姓名、職務等）、檢查發(fā)現(xiàn)的問題均應記錄在案。必要時，應將生產企業(yè)未按相關法規(guī)要求執(zhí)行情況進行證據保存，并應及時將證據移交企業(yè)所在地食品藥品監(jiān)督管理部門。

　　5.2.2.4檢查組應對現(xiàn)場檢查情況進行分析匯總，并客觀、公平、公正地對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題進行評估。

　　5.3總結會議
　　現(xiàn)場檢查結束時，檢查組召開總結會議，并就檢查發(fā)現(xiàn)的問題向藥品生產企業(yè)進行反饋。生產企業(yè)對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題無異議的，應對問題進行整改。生產企業(yè)如對現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的問題有異議，可做適當解釋和說明。對現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的問題（見附件3），檢查組全體成員、生產企業(yè)負責人應簽字確認，雙方各執(zhí)一份。

　　5.4檢查報告
　　現(xiàn)場檢查結束10個工作日內，檢查組長負責組織完成檢查報告，確認簽字的相關現(xiàn)場檢查資料附后，一并上報檢查組織單位。檢查報告內容包括以下方面：

　　5.4.1檢查開展總體情況，例如檢查人員組成、檢查計劃制定、檢查地點確認以及開展檢查的總體情況等；

　　5.4.2企業(yè)執(zhí)行《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》的基本情況；

　　5.4.3發(fā)現(xiàn)的問題；

　　5.4.4結論和建議。

　　5.5整改及復查
　　被檢查藥品生產企業(yè)根據檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，制定整改計劃，落實整改及預防措施，對緊急和／或重大問題應予以優(yōu)先處理，整改措施要具有針對性、可評估性、切實可行且時限明確。企業(yè)應當于檢查結束后20個工作日內提交整改計劃，并于檢查結束后6個月內提交整改報告。

　　必要時，檢查組織單位開展復查，以確保藥品生產企業(yè)的整改及預防措施有效落實。

　　6.監(jiān)管措施
　　對于檢查中發(fā)現(xiàn)的不符合《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》要求的，食品藥品監(jiān)督管理部門可根據情況采取以下措施：

　　6.1約談企業(yè)：與藥品生產企業(yè)代表進行溝通，說明已確認的違規(guī)行為，提出明確的監(jiān)管要求，如整改及預防措施等。

　　6.2警告信：通過書面形式與藥品生產企業(yè)溝通，說明已確認的違規(guī)行為，提醒其嚴格履行藥品不良反應報告和監(jiān)測的相關職責，或提出明確的監(jiān)管要求，如整改及預防措施等。

　　6.3行政處罰：如遇違反《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》要求的，按照有關規(guī)定予以處理。

　　7.檢查管理
　　7.1職責
　　7.1.1省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門負責組織開展對本行政區(qū)域內生產企業(yè)藥品不良反應報告和監(jiān)測的檢查。

　　7.1.2必要時，國家食品藥品監(jiān)督管理總局可以組織開展生產企業(yè)藥品不良反應報告和監(jiān)測工作檢查。

　　7.1.3國家及省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應監(jiān)測機構負責配合檢查工作的實施。

　　7.2檢查員資質和培訓
　　檢查人員需具備醫(yī)藥學或相關專業(yè)大學本科及以上學歷（或有相關專業(yè)中級以上技術職稱），熟悉和掌握藥品不良反應報告和監(jiān)測相關法規(guī)，有較強的溝通和團隊協(xié)作能力。檢查人員應該接受必要的培訓，以保證具備準備、實施和報告檢查工作方面的技能。

　　7.3信息共享
　　檢查中發(fā)現(xiàn)的相關問題，與藥品注冊審評、稽查、審核查驗、等部門共享信息。

　　7.4信息公布
　　檢查結果和監(jiān)管措施等情況應當及時予以公開。

　　附件：1.藥品不良反應報告和監(jiān)測檢查要點
　　　　　2.藥品不良反應報告和監(jiān)測檢查資料清單
　　　　　3.藥品不良反應報告和監(jiān)測檢查問題清單

食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2015〕78號附件1.docx

食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2015〕78號附件2.docx

食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2015〕78號附件3.docx