北京食藥監(jiān)局發(fā)布5產(chǎn)品征求意見(jiàn)
 

　　據(jù)悉，此次發(fā)布了5各產(chǎn)品的征集意見(jiàn)，其中包括：
 

　　第二類(lèi)體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則（2016年版征求意見(jiàn)稿）

　　睡眠呼吸監(jiān)測(cè)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范（2016年版征求意見(jiàn)稿）

　　醫(yī)用X射線診斷設(shè)備產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范（2016年版征求意見(jiàn)稿）

　　醫(yī)用供氧器產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范（2016年版征求意見(jiàn)稿）

　　醫(yī)用中心吸引系統(tǒng)、醫(yī)用中心供氧系統(tǒng)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范（2016年版征求意見(jiàn)稿）
 

　　IVD將受到大考驗(yàn)

　　其中，第二類(lèi)體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則的覆蓋范圍最廣。據(jù)悉，北京市藥監(jiān)局修訂了《北京市第二類(lèi)體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》。其中修訂了多項(xiàng)內(nèi)容，其中第四條規(guī)定了產(chǎn)品今年必須得到至少?lài)?guó)家食藥監(jiān)局認(rèn)可的醫(yī)療機(jī)構(gòu)才能上市，與原先對(duì)比，產(chǎn)品上市變難了，體外診斷的大考驗(yàn)來(lái)了！

　具體修改內(nèi)容如下：

序號(hào)	原內(nèi)容	現(xiàn)內(nèi)容	修改原因
1	原第二部分為“檢測(cè)前的準(zhǔn)備”。	增加“參比檢測(cè)系統(tǒng)的選擇”、 “臨床試驗(yàn)方案”、“臨床報(bào)告的撰寫(xiě)”、“名詞解釋”四部分內(nèi)容。將原來(lái)“檢測(cè)前的準(zhǔn)備”內(nèi)容加到“試驗(yàn)過(guò)程的管理及數(shù)據(jù)分析”中。	對(duì)于參比系統(tǒng)如何選取專(zhuān)門(mén)列出一部分進(jìn)行更加細(xì)化的說(shuō)明。并且對(duì)于試驗(yàn)方案和報(bào)告的撰寫(xiě)單獨(dú)進(jìn)行必要說(shuō)明。
2	試驗(yàn)系統(tǒng)（檢測(cè)系統(tǒng)）與對(duì)照系統(tǒng)	考核系統(tǒng)和參比系統(tǒng)	統(tǒng)一規(guī)范表述（參照國(guó)家局近年指導(dǎo)原則以及EP9-A2）。
3		明確考核系統(tǒng)的儀器、校準(zhǔn)品應(yīng)已取得醫(yī)療器械注冊(cè)證或與考核試劑同步注冊(cè)；明確參比系統(tǒng)方法學(xué)分析性能應(yīng)優(yōu)于或近似于考核產(chǎn)品；明確定量/定性/半定量產(chǎn)品選擇參比試劑的基本要求。	此部分內(nèi)容原來(lái)未明示，企業(yè)咨詢(xún)較多，也經(jīng)常因?yàn)檫x擇參比試劑不合適而需要重新進(jìn)行試驗(yàn)，故而明確提示。
4	應(yīng)選擇至少兩家省級(jí)衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)，特殊使用的產(chǎn)品可在市級(jí)以上的疾病控制中心、專(zhuān)科醫(yī)院或檢驗(yàn)檢疫所、戒毒中心等臨床機(jī)構(gòu)進(jìn)行。	應(yīng)選擇至少兩家獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認(rèn)可的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。	按照《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》修訂。
5	定量測(cè)試的產(chǎn)品，盡可能使50%樣本的測(cè)定值處于參考區(qū)間以外。	定量測(cè)試的產(chǎn)品，落在參考區(qū)間以外的比例應(yīng)不低于試驗(yàn)總量的30%。	降低參考區(qū)間外樣本比例。產(chǎn)品不同，陽(yáng)性樣本獲取難度不同，統(tǒng)一要求50%不合適，與國(guó)家局審評(píng)中心溝通，他們目前原則上要求30%。
6		定性測(cè)試的產(chǎn)品，陽(yáng)性樣本比例應(yīng)不低于30%。如果檢測(cè)系統(tǒng)同時(shí)可給出諸如OD值、S/CO值等量化結(jié)果，應(yīng)一并給出，以驗(yàn)證其數(shù)據(jù)分布的合理性。	明確當(dāng)定性產(chǎn)品可以給出量化結(jié)果時(shí)應(yīng)當(dāng)明示以驗(yàn)證其樣本濃度分布的合理性，防止避開(kāi)灰區(qū)挑選樣本。
7		半定量測(cè)試的產(chǎn)品，樣本在各分段區(qū)間的試驗(yàn)例數(shù)應(yīng)盡量均勻，且各分段區(qū)間內(nèi)試驗(yàn)例數(shù)不宜低于30例。	明確半定量產(chǎn)品數(shù)據(jù)分布要求。
8		對(duì)于臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)各自的試驗(yàn)例數(shù)不宜低于100例。	明確各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)試驗(yàn)例數(shù)要求，以防止差別過(guò)大。
9		考核試劑和參比試劑的樣本類(lèi)型應(yīng)與其各自產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)要求一致?？己嗽噭┞暦Q(chēng)的不同樣本類(lèi)型（如血液、尿液），應(yīng)分別進(jìn)行臨床試驗(yàn)。	明確樣本類(lèi)型的選擇原則，特別是同時(shí)聲稱(chēng)適用血清/血漿/全血樣本的產(chǎn)品如何進(jìn)行試驗(yàn)作出相應(yīng)規(guī)定。
		如果聲稱(chēng)同時(shí)適用于血清/血漿/全血樣本，那么血清（或血漿或全血）的試驗(yàn)例數(shù)按照《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求，并同時(shí)驗(yàn)證其中至少100例受試者自身血清、血漿和/或全血樣本測(cè)試結(jié)果間的一致性（采用考核試劑評(píng)價(jià)），其中不同濃度樣本分布與總例數(shù)中分布情況應(yīng)一致。
10		……各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的方案應(yīng)一致，且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中被遵循實(shí)施，不可隨意改動(dòng)……各試驗(yàn)單位選用的對(duì)照試劑及第三方復(fù)核試劑應(yīng)保持一致，以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。	明確臨床試驗(yàn)方案的嚴(yán)謹(jǐn)性，明示各方方案應(yīng)一致。
11		……原則上，每種方法對(duì)每個(gè)樣本單次測(cè)試即可（以下臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)計(jì)算方法均基于此原則，如果為雙次測(cè)定則可參照NLSI  EP9-A2）。	明示只要求單次測(cè)定即可，已征求臨床專(zhuān)家意見(jiàn)，認(rèn)為200例樣本足夠，沒(méi)有必要雙次測(cè)定。
12	……可以先用對(duì)照系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，再用試驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)；亦可反之。	每批樣本盡可能在考核系統(tǒng)及參比系統(tǒng)同時(shí)開(kāi)始檢測(cè)，并保證同一樣本在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成比對(duì)試驗(yàn)……推薦進(jìn)行平行檢測(cè)。	臨床專(zhuān)家建議盡量?jī)蓚€(gè)檢測(cè)系統(tǒng)平行同步檢測(cè)，以減少因?yàn)闃颖痉胖脮r(shí)間不同帶來(lái)的檢測(cè)結(jié)果影響。
13		試驗(yàn)過(guò)程中要觀察離群值（任一樣本，如其兩種方法測(cè)試的絕對(duì)差值/相對(duì)差值超出所有樣本兩種方法測(cè)試絕對(duì)差值/相對(duì)差值的均值的4倍，則被判斷為離群值）。……若未超限，則刪除離群值后進(jìn)行分析……	明確如何判斷離群值并對(duì)是否刪除該數(shù)據(jù)作出規(guī)定（舊版未說(shuō)明）。
14	試驗(yàn)系統(tǒng)與對(duì)照系統(tǒng)每次測(cè)定值之差與相應(yīng)對(duì)照系統(tǒng)均值作圖(中心水平線為零)	1．絕對(duì)偏倚圖	增加相對(duì)偏倚圖要求以便更直觀全面的觀察偏倚分布情況。絕對(duì)偏倚橫軸改用兩系統(tǒng)測(cè)試均值是因?yàn)镋P9-A2中有段描述——“如果比較方法不是參考方法或不能確定，那么第三張圖就是各樣品測(cè)定的Y與X的均值之差（Y—X）相對(duì)于（Y+X）/2作圖……”
		考核系統(tǒng)與參比系統(tǒng)每次測(cè)定值之差與相應(yīng)兩系統(tǒng)測(cè)試均值作散點(diǎn)圖。觀察并分析各點(diǎn)的絕對(duì)偏倚分布情況。
		2．相對(duì)偏倚圖
		考核系統(tǒng)與參比系統(tǒng)每次測(cè)定值之比值與相應(yīng)兩系統(tǒng)測(cè)試均值作散點(diǎn)圖。觀察并分析各點(diǎn)的相對(duì)偏倚分布情況。
15		……若仍然達(dá)不到此要求應(yīng)有充分合理的解釋?zhuān)⒄誆P9-A2的方法進(jìn)行相應(yīng)“分部偏倚法”分析……	對(duì)于r<0.975又能給出合理解釋的特殊情況，參照EP9-A2后續(xù)方法進(jìn)行評(píng)價(jià)。
16		……并計(jì)算回歸系數(shù)及截距的95%可信區(qū)間。	明示回歸系數(shù)及截距的95%可信區(qū)間，并給出評(píng)價(jià)方法。
17	2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析	刪除此條	對(duì)配對(duì)t檢驗(yàn)不作要求。與國(guó)家局審評(píng)中心進(jìn)行過(guò)溝通，一般不要求；EP9-A2亦不要求。個(gè)別產(chǎn)品也不適用。
	試驗(yàn)系統(tǒng)與對(duì)照系統(tǒng)之間結(jié)果作配對(duì)t檢驗(yàn)……
18	……臨床試驗(yàn)還應(yīng)關(guān)注診斷敏感度、診斷特異度、陽(yáng)性符合率和陰性符合率……	……應(yīng)分析陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總體符合率，以及相應(yīng)的95%可信區(qū)間。	增加總體符合率以及各符合率相應(yīng)的95%可信區(qū)間。使統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析更趨合理。診斷靈敏度和診斷特異性在與金標(biāo)準(zhǔn)比較時(shí)再作要求。
19	Kappa系數(shù)>0.8，為高度一致……	Kappa系數(shù)≥0.75，為高度一致……	征求臨床及統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)家，改為0.75。
20		對(duì)兩種系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果明顯不一致的樣本，應(yīng)采用臨床診斷金標(biāo)準(zhǔn)方法或其他方法進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)……如果考核系統(tǒng)與參比系統(tǒng)的檢測(cè)結(jié)果顯示不一致樣本均是位于臨界值附近且例數(shù)很少……	對(duì)定性檢測(cè)結(jié)果不一致的情況按照不同比例分別作出要求。
21		半定量檢測(cè)產(chǎn)品……應(yīng)分別評(píng)價(jià)兩個(gè)系統(tǒng)各分段區(qū)間的一致性，并采用kappa檢驗(yàn)以及各分段區(qū)間試驗(yàn)數(shù)據(jù)的符合率進(jìn)行驗(yàn)證……	對(duì)于半定量產(chǎn)品的數(shù)據(jù)分析作出相應(yīng)規(guī)定。
22		如果臨床診斷明確（如與臨床診斷金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比對(duì)時(shí)），則臨床試驗(yàn)還應(yīng)關(guān)注診斷靈敏度、診斷特異性的相關(guān)評(píng)價(jià)。必要時(shí)，應(yīng)進(jìn)行ROC曲線分析。	對(duì)于臨床診斷明確的樣本，應(yīng)關(guān)注的相關(guān)評(píng)價(jià)作出要求。
23		……臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述……對(duì)于受試者的臨床背景情況（如年齡、性別、確診疾病等）及樣本保存情況應(yīng)在數(shù)據(jù)頁(yè)中明示……	對(duì)于臨床報(bào)告的撰寫(xiě)要求作出明確規(guī)定。并明示所提供數(shù)據(jù)的相關(guān)信息。
24		聯(lián)檢（或多方法學(xué)）產(chǎn)品應(yīng)將各項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果分別統(tǒng)計(jì)分析。如存在多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合判定檢驗(yàn)結(jié)果的情形，臨床試驗(yàn)應(yīng)涵蓋其產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中列出的各種情形并對(duì)聯(lián)檢結(jié)果與臨床診斷結(jié)果的一致性進(jìn)行分析匯總。	對(duì)于聯(lián)檢產(chǎn)品的相關(guān)要求。
25		除匯總數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析（臨床試驗(yàn)總報(bào)告）外，各臨床機(jī)構(gòu)應(yīng)有獨(dú)立完整的方案、報(bào)告（含數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)），需要進(jìn)行補(bǔ)充試驗(yàn)的，應(yīng)對(duì)各自數(shù)據(jù)重新進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)并出具補(bǔ)充報(bào)告。	對(duì)于重新補(bǔ)充臨床報(bào)