從1998年開始到如今，由全球哮喘病防治創(chuàng)議委員會(GINA)與歐洲呼吸學會(ERS)倡導的世界哮喘日活動已經(jīng)開展了十幾個年頭。其活動宗旨是：使人們意識到哮喘是一個全球性的健康問題；宣傳已經(jīng)取得的科技進步；并促使公眾和政府參與實施有效的管理方法。今年的5月5日是第十七個世界哮喘日，今年的主題依然是“You Can Control Your Asthma！”。

哮喘(asthma)是一種全球范圍內(nèi)最常見的慢性呼吸道疾病，它是由多種細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞以及氣道上皮細胞等)和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾患。這種疾病以呼吸困難和喘息反復發(fā)作為特征，發(fā)作時支氣管管道內(nèi)壁膨脹，導致氣道狹窄，減少肺部通氣量。據(jù)不完全統(tǒng)計，全球約有3億人患有哮喘，我國也約有3千萬哮喘患者。近年來，隨著環(huán)境污染愈演愈烈，哮喘疾病患者呈現(xiàn)快速增長，特別是兒童哮喘患病率上升更快。

哮喘雖然不能被根治，但經(jīng)過規(guī)范治療，大多數(shù)患者的病情可以得到很好的控制。2006年GINA就明確指出，哮喘臨床控制的定義包括以下6項：①無(或≤2次/周)白天癥狀；②無日?；顒?包括運動)受限；③無夜間癥狀或因哮喘憋醒；④無(或≤2次/周)需接受環(huán)節(jié)藥物治療；⑤肺功能正常或接近正常；⑥無哮喘急性加重。全球多中心GOAL研究結(jié)果表明，對于大多數(shù)患者(包括輕度、中度、重度)，經(jīng)過藥物治療后，接近80%的患者可以達到指南所定義的臨床控制。

治療哮喘的藥物按其作用機制可分為擴張支氣管和抗炎作用兩大類。擴張支氣管藥物一般包括β2受體激動劑、茶堿類等；抗炎癥藥物一般包括糖皮質(zhì)激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、色甘酸鈉和尼多酸鈉、抗IgE單抗、抗組胺藥物等。

呼吸系統(tǒng)用藥歷來是全球藥物市場治療類別排名靠前的大類，因而從不缺乏制藥巨頭及暢銷明星藥的身影。雖然近年來被丙肝藥及生物單抗類搶去了不少風頭，但仍不失其豪門特色。翻看近兩年的全球暢銷藥TOP25業(yè)績表，葛蘭素的“舒利迭”和阿斯利康的“信必可”牢牢占據(jù)著有利位置，從側(cè)面反映了市場需求的旺盛。作為全球抗哮喘藥物市場的領(lǐng)導者，阿斯利康、葛蘭素史克、勃林格殷格翰、默沙東瓜分了全球大部分的市場，目前銷售最好的“舒利迭”和“信必可”就是他們的產(chǎn)品。

“舒利迭”(Seretide)屬于糖皮質(zhì)激素(氟替卡松)與長效β2激動劑(沙美特羅)的復方制劑。沙美特羅可以抑制肺部肥大細胞介質(zhì)的釋放，起到控制癥狀的作用；而氟替卡松可以抑制呼吸道變態(tài)反應(yīng)性炎癥，并有抗過敏作用，因而能改善肺功能并預(yù)防病情惡化?！靶疟乜伞?Symbicort)也是一種復合吸入制劑，同樣由糖皮質(zhì)激素(布地奈德)與與長效β2激動劑(福莫特羅)組成，其作用機理與舒利迭相同。它們均在二十一世紀初先后獲得各國批準上市，從此開始了全球市場的拓展之旅。

然而在我們緊盯時下暢銷藥的同時，也不要忘記那些曾經(jīng)輝煌過的明星藥物，雖然由于專利過期等原因，他們漸漸退出了我們的視線，但昔日的光輝也曾照亮過市場并撫慰了患者的心靈。阿斯利康的布地奈德屬于吸入性糖皮質(zhì)激素，是FDA在1997年批準的用于治療輕度至重度持續(xù)性支氣管哮喘的藥物，2008年該產(chǎn)品達到其銷售峰值14.95億美元。氟替卡松也為吸入性糖皮質(zhì)激素，用于預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作，氟替卡松是FOUGERA PHARMS在1990年FDA批準的新分子實體，2012年諾華耗資15億美元對FOUGERA進行了收購，但是說到銷售戰(zhàn)績則由葛蘭素保持了較高水平。噻托溴銨屬于季銨類抗膽堿藥物，通過競爭性阻斷乙酰膽堿與M1和M3受體結(jié)合，緩解支氣管平滑肌痙攣。噻托溴銨(商品名：思力華)是2004年獲批的勃林格殷格翰的重磅藥，也曾經(jīng)常出現(xiàn)于全球暢銷藥排行榜。孟魯司特(商品名：順爾寧)則是可以大書特書的暢銷藥，它屬于白三烯受體拮抗劑，對于預(yù)防和治療支氣管哮喘有良好的效果，而且本品治療效果在一天內(nèi)起效；作為重磅藥排行榜中的?？?，孟魯司特為企業(yè)帶來了巨額的利潤，但在專利到期后，產(chǎn)品銷量大幅下滑。目前國內(nèi)也有三家企業(yè)獲得了生產(chǎn)批文。

圖1 部分昔日明星抗哮喘藥物的戰(zhàn)績

雖說長江后浪推前浪、前浪死在沙灘上，但是前者也為后來者帶了無限的福利。其后續(xù)產(chǎn)品舒利迭、氟替卡松/維蘭特羅、信必可等如雨后春筍般陸續(xù)涌現(xiàn)，為抗哮喘等呼吸系統(tǒng)藥物市場帶來了新氣象，并捧出了舒利迭等這樣的超級中堅力量，同時還帶出了糠酸氟替卡松、Striverdi Respimat等極具市場前景的新品。

圖2 部分當今暢銷抗哮喘藥物的市場情況

在我國，市場的敏感度稍稍低于國際市場，當下最熱門的暢銷藥與昔日的明星藥均在抗哮喘藥物市場找到了最佳位置。米內(nèi)網(wǎng)臨床數(shù)據(jù)顯示布地奈德多年來一直雄踞榜首，舒利迭在數(shù)年緊追布地奈德之后，2014年讓位于孟魯司特等藥物。而零售藥物市場，則由舒利迭領(lǐng)隊，孟魯司特緊隨其后。