【新聞事件】：今天美國FDA的CTGTAC（細胞、組織、和基因療法專家委員會）和ODAC（抗腫瘤藥物專家委員會）兩個專家小組以22：1絕對優(yōu)勢支持安進抗腫瘤疫苗talimogene laherparepvec（T-Vec）用于晚期黑色素瘤治療。PDUFA日期定在10月27日，屆時FDA將決定是否批準T-Vec在美國上市。

【藥源解析】T-VEC是由皰疹病毒herpes simplex 1通過基因工程改造制備的一種溶瘤病毒。T-Vec直接注射到腫瘤組織，可在在腫瘤細胞中大量復制并釋放粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）誘導癌細胞死亡。同時釋放的腫瘤特異性抗原可以激活免疫系統(tǒng)對腫瘤進行第二次打擊。所以T-Vec也勉強靠上免疫療法這棵大樹，但有些專家認為這個次級機理有些勉強。本周一FDA內部專家曾給T-Vec相當負面的評論，認為T-Vec的全身免疫效應數(shù)據(jù)不明確，并質疑臨床實驗的高退出率可能令實驗結果不可靠。當時很多人認為即使專家組支持這個產品兩方意見也會比較接近。今天這樣一邊倒的支持多少有點出人意外。

T-Vec的主要數(shù)據(jù)來自一個叫OPTiM的3期臨床實驗。T-Vec治療組的持久應答率（DRR，定義為完全或部分應答持續(xù)至少6個月以上）是16%，顯著高于對照組的2%，達到一級實驗終點。治療組和對照組的客觀緩解率分別是26%和6%，其中完全緩解率分別為11%和1%。但T-Vec錯過了這個實驗的關鍵二級終點，即總生存期。T-VEC治療組總生存期的中位數(shù)是23.3個月，高于GM-CSF對照組的18.9個月，但不具有統(tǒng)計學顯著（P = .051）。去年公布這個結果時正趕上生物制藥股大動蕩時期，當天安進股票下滑4%。

T-VEC最初由BioVex研發(fā)，安進在2011年以4.25億美元現(xiàn)金收購了BioVex。如果T-VEC順利上市，這次收購的總價值可能達到10億美元。黑色素瘤市場現(xiàn)在十分擁擠，T-vec在這個適應癥上盈利將十分有限。但和其它藥物的復方有可能擴大到更需要新療法的大病種，現(xiàn)在安進正和幾個免疫哨卡抑制劑公司合作開發(fā)復方，包括施貴寶合的CTLA-4抑制劑Yervoy和默克的PD-1抑制劑Keytruda。單獨使用T-vec的免疫效應可能有限，但如果使用哨卡抑制劑卻可能大大增強免疫應答。期待PD-1+T-Vec組合在其它腫瘤的臨床數(shù)據(jù)。