最近科學(xué)界一直傳言有人正在進(jìn)行基因編輯人類胚胎研究。而近日我國中山大學(xué)基因工程教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副教授黃軍就及中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院周燦權(quán)教授，在Protein&Cell發(fā)表了他們的課題組利用CRISPR/Cas9系統(tǒng)對(duì)人類胚胎基因組改造的研究結(jié)果，證實(shí)了這個(gè)傳言，并由此引發(fā)了新一輪的倫理學(xué)爭論。

研究結(jié)果

中山大學(xué)的研究人員利用了一種“不能存活”的受精卵來進(jìn)行研究。這種受精卵含有一個(gè)卵細(xì)胞和兩個(gè)精子的三個(gè)細(xì)胞核，從而不能正常發(fā)育成嬰兒。研究人員利用最近很火的CRISPR/Cas9系統(tǒng)來剪切受精卵中人的HBB基因（β-globin gene），因?yàn)镠BB基因突變會(huì)導(dǎo)致β地中海貧血癥。他們注射了86個(gè)三核受精卵，其中71個(gè)受精卵存活。在做檢測的54個(gè)樣品中，有28個(gè)受精卵的HBB被剪切了，而其中只有更小一部分被重組修飾了。不僅如此，非靶向的突變也出現(xiàn)了。

技術(shù)上的障礙

黃軍就認(rèn)為目前這種技術(shù)在胚胎上應(yīng)用的效率太低了，太不成熟了。非靶向突變的出現(xiàn)也說明這一技術(shù)存在一定的問題，因?yàn)檫@些非靶向的突變通常都是有害的。黃軍就也表示，我們只檢測了一段基因組，所以只發(fā)現(xiàn)了一部分非靶向突變。如果我們做全基因組測序，我們會(huì)發(fā)現(xiàn)更多的非靶向基因被修飾了。雖然黃軍就認(rèn)為造成這一結(jié)果的原因可能是“不正常”的三核受精卵，因?yàn)樵诶迷摷夹g(shù)研究動(dòng)物胚胎和人類正常體細(xì)胞的時(shí)候，并沒有這么糟糕的結(jié)果。但是因?yàn)閺膩頉]有對(duì)“正?！钡娜祟惻咛ミM(jìn)行這方面的研究，誰也不知道結(jié)果會(huì)怎么樣。最終，黃軍就認(rèn)為如果想在醫(yī)學(xué)上應(yīng)用CRISPR/Cas9技術(shù)，還需要改進(jìn)該技術(shù)的準(zhǔn)確性和保真性。

倫理爭論

黃軍就的文章被Nature和Science拒稿的部分原因都是倫理問題。黃軍就認(rèn)為他們的研究是一個(gè)很有意義的模型，一個(gè)比動(dòng)物模型或者成體細(xì)胞更接近正常人類胚胎的模型?！拔覀兿胱屓澜绲娜硕贾肋@種模型真正發(fā)生了什么，而不是在沒有數(shù)據(jù)的前提下，口頭討論會(huì)發(fā)生什么”，黃軍就說。課題組為了避免倫理爭論，一開始就設(shè)計(jì)了“不能存活”的三核受精卵來進(jìn)行研究，并在發(fā)表文章的標(biāo)題中，特別強(qiáng)調(diào)了“三核”這個(gè)概念。但是還是引來了一系列的爭論。

一些人認(rèn)為基因編輯胚胎研究具有光明的未來，因?yàn)樗茉诤⒆映錾皝硐龂?yán)重的遺傳性疾病。而另一些人認(rèn)為這種研究跨越了倫理底線，因?yàn)檫@種胚胎修飾是可遺傳的，可能會(huì)對(duì)未來帶來意想不到的后果。還有人擔(dān)心，因?yàn)檫@種技術(shù)的簡單易操作，會(huì)有人進(jìn)行不安全或者不道德的應(yīng)用。

美國加州Sangamo BioSciences主席Edward Lanphier曾經(jīng)在上個(gè)月的Nature發(fā)表評(píng)論“不要編輯人類生殖細(xì)胞”。雖然Edward Lanphier是研究基因編輯技術(shù)成體細(xì)胞上的應(yīng)用，但是他還是警告大家，“我們應(yīng)該暫停這些研究，并確定對(duì)我們將要走向什么方向進(jìn)行了廣泛基礎(chǔ)的討論”。CRISPR/Cas9技術(shù)的發(fā)明人之一Jennifer A. Doudna也和其他作者一起發(fā)文呼吁全球應(yīng)該暫停這種技術(shù)的應(yīng)用，從而給科學(xué)家，倫理學(xué)家和大眾時(shí)間來了解。

黃軍就計(jì)劃利用成體細(xì)胞或者動(dòng)物模型來繼續(xù)研究，通過不同的策略來減少非靶向突變。另外他認(rèn)為也可以考慮其他基因編輯技術(shù)，比如TALEN技術(shù)。Edward Lanphier擔(dān)心目前有一些科學(xué)家正在開始著手對(duì)黃軍就的研究結(jié)果進(jìn)行改進(jìn)。而又有傳言表示，目前我國至少有4個(gè)課題組在進(jìn)行相關(guān)人類胚胎的研究，其中至少一個(gè)課題組在用正常人類胚胎或近似正常的人類胚胎進(jìn)行研究。

從克隆羊多利，到基因篩選，再到無癌寶寶，定制嬰兒，科學(xué)的進(jìn)步不斷沖擊人類的認(rèn)知邊界和道德底線。這一次的轉(zhuǎn)基因人類胚胎研究，必將再次引發(fā)一段時(shí)間的爭論。