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發(fā)表在國際著名雜志Nature上的一篇研究論文中,來自日本理化研究所等處的研究人員通過利用名為SPring-8的同步加速器闡明了脂連素兩種受體的結構,脂連素是一種和肥胖及糖尿病直接相關的蛋白質,研究人員希望本文研究可以為后期設計新型藥物靶向作用AdipoR1和AdipoR2受體來降低和糖尿病相關的早期死亡率提供新的思路。
脂連素是一種由脂肪細胞分泌產(chǎn)生的激素蛋白,其被認為可以參與葡萄糖及脂肪酸氧化作用的調(diào)節(jié),脂連素的水平在1型和2型糖尿病患者中往往處于低水平;給予小鼠脂連素或可改善小鼠機體的葡萄糖耐受不良現(xiàn)象,另外研究者發(fā)現(xiàn),給予遺傳性肥胖小鼠注射脂連素受體激動劑AdipoRon可有效改善小鼠的葡萄糖耐受不良,同時也會促進小鼠壽命延長。
當脂連素同AdipoR1和AdipoR2受體結合后,研究者推測,如果可以理解這種結合作用發(fā)生的方式或許就可以開發(fā)出靶向作用這兩種受體的藥物,而脂連素受體在許多有機體中處于進化保守的地位,包括哺乳動物、植物及酵母等,因此脂連素受體在機體的生化代謝上的確扮演著重要的作用。
文章中,研究者利用同步加速器就實現(xiàn)了僅在2.9和2.4埃分辨率的情況下獲取兩種受體結晶體成像的目的,這兩種受體的結晶體結構是一種全新的類型,而且并不像G蛋白耦聯(lián)受體那樣,更有意思的是,該受體可以摻入鋅離子,而且會被三種組氨酸殘基固定住。研究者發(fā)現(xiàn)這兩種受體具有較大的內(nèi)部“孔洞”,但功能目前尚不清楚,研究者推測這種“孔洞”結構可以被當作受體活性底物和產(chǎn)物的入口和出口。
最后研究者Yokoyama說道,分析這兩種受體的結構或可幫助我們提出一些新的研究思路,我們認為對脂連素受體結構信息的理解將幫助我們理解其結構和功能間的重要關系,為后期開發(fā)新型脂連素受體激動劑來用于治療肥胖相關疾病,比如2型糖尿病提供希望,本文研究提出的嵌合鋅離子也是一大亮點,后期還需要更多的研究來理解鋅離子同脂連素受體功能之間的關聯(lián)。
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