2015年3月12日訊  斯克里普斯研究所的研究小組(TSRI)，梅奧診所和其他機(jī)構(gòu)確定了一個(gè)新型的藥物，在動(dòng)物模型中應(yīng)用這個(gè)新藥減緩了其衰老過(guò)程，減輕了虛弱癥狀，改善了心臟功能，延長(zhǎng)了健康壽命。科學(xué)家們創(chuàng)造了新型藥物“senolytics”，這項(xiàng)新研究發(fā)表在3月9日在線《老化細(xì)胞》雜志上。

TSRI的Paul Robbins教授說(shuō)“我們認(rèn)為這項(xiàng)研究是開(kāi)發(fā)延長(zhǎng)病人壽命或治療老年性疾病或障礙的第一步，這種治療方法可以給患者實(shí)施。當(dāng)我們制造的組合藥物senolytic進(jìn)入臨床使用時(shí)，造成的結(jié)果可能發(fā)生歷史性變革?！?/p>

“senolytic的原型藥物被證明可緩解與衰老相關(guān)的多個(gè)特征，”梅奧診所James Kirkland教授說(shuō)，“該藥可能最終可能延遲、預(yù)防、減緩甚至扭轉(zhuǎn)多種慢性疾病和殘疾情況，而不是一次只治療一種情況?！?/p>

發(fā)現(xiàn)目標(biāo)

衰老細(xì)胞——已停止分裂的細(xì)胞，隨著年齡的增長(zhǎng)開(kāi)始積累并加速老化的過(guò)程。通過(guò)殺死這些細(xì)胞可以增強(qiáng)小鼠的“健康壽命”(時(shí)間無(wú)關(guān)的疾病)，所以科學(xué)家們推斷，發(fā)現(xiàn)完成這一過(guò)程的治療方法恐在人類中有巨大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

科學(xué)家們面對(duì)的問(wèn)題是，如何識(shí)別和靶向衰老細(xì)胞而不損害其它細(xì)胞。

研究組懷疑衰老細(xì)胞對(duì)應(yīng)力和損傷所致死亡的抵抗力可以提供一條線索。的確，研究人員使用記錄分析發(fā)現(xiàn)，像癌細(xì)胞，衰老細(xì)胞增加了促存活網(wǎng)狀系統(tǒng)的表達(dá)，這樣可幫助這些細(xì)胞抵抗細(xì)胞凋亡或程序性細(xì)胞死亡。這一發(fā)現(xiàn)提供了搜索潛在候選藥物關(guān)鍵的標(biāo)準(zhǔn)。

使用這些標(biāo)準(zhǔn)，研究人員關(guān)注到兩個(gè)可用的藥物——抗癌藥物達(dá)沙替尼（商品名稱Sprycel)，和槲皮素，這是一種充當(dāng)抗組胺劑和抗炎藥，作為天然藥物的補(bǔ)充出售。

在細(xì)胞培養(yǎng)中測(cè)試這些藥物顯示，這些藥確實(shí)有選擇性地誘導(dǎo)衰老細(xì)胞死亡。這兩種藥物有各自不同的長(zhǎng)處。達(dá)沙替尼可消除人類脂肪祖細(xì)胞衰老，槲皮素會(huì)更有效的對(duì)抗人類內(nèi)皮細(xì)胞和小鼠骨髓干細(xì)胞的衰老。將這兩種藥結(jié)合起來(lái)是最有效的。

成果顯著

接下來(lái)，研究小組觀察了這些藥物是如何影響小鼠的健康和衰老的。加速老化的動(dòng)物模型被廣泛應(yīng)用于本研究中。“在動(dòng)物模型中，藥物可改善它們的心血管功能和運(yùn)動(dòng)耐力，減少骨質(zhì)疏松和脆弱，并延長(zhǎng)健康壽命?！癗iedernhofer說(shuō)，“值得注意的是，在某些情況下，這些藥物也只有一個(gè)療程的治療彼岸可有功效?！?/p>

年齡大的小鼠在五天內(nèi)用單次劑量的藥物對(duì)其心血管功能有了改善。單劑次的聯(lián)合用藥使正在進(jìn)行癌癥放射治療的小鼠提高了運(yùn)動(dòng)能力，這種藥效持續(xù)了至少7個(gè)月。加速老化的小鼠定期服用藥物延長(zhǎng)了它的健康壽命，延緩了老齡化癥狀，如脊椎退化和骨質(zhì)疏松癥。

作者警告說(shuō)，人類在使用之前需要做更多的測(cè)試。他們還指出這兩種藥物至少在長(zhǎng)期治療過(guò)程中可能存在副作用，。

然而，研究人員仍對(duì)他們的發(fā)現(xiàn)保持樂(lè)觀態(tài)度?！八ダ吓c許多疾病和病理都有關(guān)，所以這些藥物和類似的藥物都可能有相應(yīng)的應(yīng)用價(jià)值，”Robbins說(shuō)。“同樣，senolytic藥物清除受損細(xì)胞的治療方法是罕見(jiàn)的，這將減少產(chǎn)生副作用的機(jī)會(huì)。”