東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：通過臨床試驗(yàn)把基礎(chǔ)研究的成果轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞藥物，早日為無藥可治、備受病痛折磨的患者服務(wù)，既是干細(xì)胞科研工作者的共同心愿，也是患者的熱切期盼。但是，談到這個話題，業(yè)內(nèi)人士莫不搖頭。
據(jù)了解，我國早在 2004 年 12 月就由國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）下發(fā)了第一個干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)批件，但至今沒有一個獲準(zhǔn)上市，而國外已有 8 個干細(xì)胞新藥（制品）用于臨床。與此同時，新的干細(xì)胞臨床研究 3 年前被衛(wèi)生主管部門聯(lián)合叫停，業(yè)內(nèi)人士苦苦等待的新規(guī)至今尚未出臺。
專家們指出，10 年前我國的干細(xì)胞新藥研發(fā)與發(fā)達(dá)國家基本處在同一個起跑線上，臨床前的基礎(chǔ)研究也已邁入國際先進(jìn)行列。是什么原因?qū)е挛覈母杉?xì)胞新藥研發(fā)與臨床應(yīng)用“起了個大早，趕了個晚集”？
1.“起了大早，趕了晚集”。我國至今沒有 1 個干細(xì)胞藥物獲準(zhǔn)上市，國外已有 8 個實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用
據(jù)了解，早在 2004 年 12 月，我國第一個干細(xì)胞創(chuàng)新藥物——中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研發(fā)申報的“骨髓原始間充質(zhì)干細(xì)胞”，就拿到了國家藥監(jiān)局（SFDA）頒發(fā)的一期臨床試驗(yàn)批件。當(dāng)時，科技部、衛(wèi)生部還聯(lián)合舉行新聞發(fā)布會宣布了這一消息，稱我國成體干細(xì)胞基礎(chǔ)及新藥研究處于國際領(lǐng)先地位。
2006 年 4 月，該藥物獲二期臨床試驗(yàn)批件。在國家臨床藥理基地完成安全性、有效性研究后，該藥物的三期臨床試驗(yàn)申報材料在 2008 年 9 月提交到 SFDA，到目前還沒有下文。
除 2005、2006 年有另外兩個干細(xì)胞藥物拿到臨床試驗(yàn)批件之外，8 年來國內(nèi)申報的其它干細(xì)胞藥物都沒有一個獲得臨床批件。
相比之下，國外“收獲頗豐”。據(jù)介紹，目前國外已有 8 個干細(xì)胞藥物（制品）獲準(zhǔn)用于臨床應(yīng)用，其中韓國在 2011、2012 年就有 3 個干細(xì)胞新藥獲準(zhǔn)上市。
我國的干細(xì)胞藥物審批為何這么慢？
據(jù)方恩醫(yī)藥發(fā)展有限公司的董事長張丹博士介紹，一方面是因?yàn)槲覈男滤幵u審力量太薄弱、審批任務(wù)太繁重，很難改變評審緩慢的局面。國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）的專業(yè)審評人員不到 100 人，從事生物藥物審批的只有幾個人，而美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的生物藥物評審人員有 1100 多人。另一方面，是審批流程中外有別。美國采取的是備案制，如果 30 日內(nèi)申報的新藥沒有及時得到 FDA 的回饋通知，就默認(rèn)藥物可以進(jìn)入相應(yīng)的臨床實(shí)驗(yàn)階段；而且，只要上一期臨床試驗(yàn)沒出現(xiàn)大問題，無需申報就可進(jìn)入后續(xù)臨床試驗(yàn)。我國實(shí)行的是審批制，不管等多長時間，只要拿不到批件就無法開展臨床試驗(yàn)；同時，我國是逐期審批，每期臨床試驗(yàn)都得審批，每次審批的時間少則幾個月、多則半年甚至更長。
2. 相關(guān)監(jiān)管政策滯后，干細(xì)胞臨床研究多年停步不前
據(jù)專家介紹，根據(jù)不同的種類，干細(xì)胞臨床研究、治療可以“兩條腿走路”：一類按新藥走，按照國家有關(guān)規(guī)定審批、試驗(yàn)，上市后用于臨床；一類按醫(yī)療技術(shù)走，按照科學(xué)、規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)，在有資質(zhì)的醫(yī)院開展臨床研究，成熟后用于治療。
2007 年前后，我國的干細(xì)胞臨床研究與美國不相上下，處于世界前列。令人遺憾的是，由于種種原因，行政主管部門對干細(xì)胞制品研發(fā)和臨床應(yīng)用采取了限制性措施，干細(xì)胞研發(fā)由此放緩。
據(jù)了解，2009 年 5 月，衛(wèi)生部出臺文件，把干細(xì)胞劃為需要嚴(yán)格管制的“第三類治療技術(shù)”，認(rèn)為其“涉及重大倫理問題，安全性、有效性尚需經(jīng)規(guī)范的臨床試驗(yàn)研究進(jìn)一步驗(yàn)證”。令人費(fèi)解的是，此后相關(guān)配套措施一直沒有出臺，一些企業(yè)和單位暗度陳倉，干細(xì)胞治療出現(xiàn)了遍地開花的混亂局面。
為此，衛(wèi)生部于 2011 年 10 月發(fā)布文件，要求對臍帶血造血干細(xì)胞采集和應(yīng)用采取多個措施強(qiáng)化監(jiān)管。其后不久，衛(wèi)生部又下發(fā)《關(guān)于開展干細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用自查自糾工作的通知》，要求停止在治療和臨床試驗(yàn)中試用任何未經(jīng)批準(zhǔn)使用的干細(xì)胞，并停止接受新的干細(xì)胞項目申請。
國內(nèi)的干細(xì)胞臨床研究，由此進(jìn)入“冬眠”。
對于嚴(yán)格監(jiān)管，受訪專家均無異議。但他們同時指出，在國內(nèi)干細(xì)胞基礎(chǔ)研究進(jìn)展迅速、國外研發(fā)應(yīng)用呈爆發(fā)式增長的情況下，“叫?！敝缶蛻?yīng)盡快出臺新的規(guī)范性文件，不該“千呼萬喚不出來”。
3. 相關(guān)部門應(yīng)積極作為，盡早建立科學(xué)、高效、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)母杉?xì)胞臨床應(yīng)用管理體系
“在干細(xì)胞研究和技術(shù)開發(fā)領(lǐng)域，中國既不缺人才也不缺資金，更不缺豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，缺的就是科學(xué)、高效的審批制度和及時、規(guī)范的管理政策?！眹腋杉?xì)胞工程技術(shù)研究中心主任韓忠朝指出，俗話說“有病亂投醫(yī)”，目前許多重大疾病無藥可治，深受病痛折磨的患者對干細(xì)胞治療的需求巨大?！按蟮啦煌ㄐ〉纴y，‘大門緊閉’‘一味封堵’的做法不僅制約了國內(nèi)干細(xì)胞臨床研究與應(yīng)用的正常進(jìn)展，也不利于從根本上解決醫(yī)療市場的干細(xì)胞亂象?！?/div>
專家們呼吁：主管部門應(yīng)積極作為，早日建立科學(xué)、高效、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)母杉?xì)胞臨床應(yīng)用管理體系。
加強(qiáng)干細(xì)胞藥物評審力量，改進(jìn)審批程序。調(diào)集精兵強(qiáng)將、充實(shí)藥審部門，成立專門的干細(xì)胞產(chǎn)品評審部門；借鑒發(fā)達(dá)國家的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，針對干細(xì)胞藥物特點(diǎn)，建立有別于化學(xué)藥和常規(guī)生物制品的干細(xì)胞新藥注冊、評審、臨床評價機(jī)制，開辟干細(xì)胞新藥綠色通道和孤寡藥特許通道，在保證嚴(yán)格、規(guī)范的同時提高審批效率。
早日出臺新規(guī)，對干細(xì)胞技術(shù)和產(chǎn)品實(shí)行分類分級管理。區(qū)別對待干細(xì)胞作為個體化治療技術(shù)和藥品的特殊性，分類、分階段管理。對于不直接涉及公眾健康的干細(xì)胞庫、非臨床干細(xì)胞產(chǎn)品等，實(shí)行備案制，讓市場發(fā)揮優(yōu)勝劣汰的作用；對直接涉及公眾健康的干細(xì)胞藥物、干細(xì)胞臨床治療技術(shù)，制定科學(xué)的管理措施、行業(yè)規(guī)范、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，由藥品監(jiān)管部門和衛(wèi)生主管部門嚴(yán)格監(jiān)管、有序開展臨床研究。
在此基礎(chǔ)上，試點(diǎn)先行，逐步有序推開干細(xì)胞臨床應(yīng)用。對于國家審批上市的干細(xì)胞藥物和經(jīng)臨床研究證明安全有效的治療技術(shù)，應(yīng)選擇條件具備的單位先行應(yīng)用，取得經(jīng)驗(yàn)，形成成熟的治療方案后，再制定統(tǒng)一的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)在全國推廣。
“近些年蓬勃發(fā)展的研究證明，干細(xì)胞藥物和技術(shù)為有效修復(fù)人體重要組織器官損傷及治愈心血管疾病、代謝性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病等重大疾病開辟了新的途徑，將會對全球的醫(yī)療格局和人類的健康事業(yè)產(chǎn)生革命性的影響。如果我們因?yàn)橛欣щy和風(fēng)險就裹足不前，將會在激烈的國際競爭中錯失良機(jī)、再次落后?！北徊稍L的一位專家說。
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世界干細(xì)胞研究大事記
1962 年，牛津大學(xué)生物學(xué)家約翰·格登用已經(jīng)分化的南美青蛙蝌蚪的腸細(xì)胞核克隆出完整個體，后來又從成年蛙的角質(zhì)細(xì)胞克隆出蝌蚪, 證明細(xì)胞分化是可逆的。格登獲得了 2012 年諾貝爾獎。
1967 年，美國華盛頓大學(xué)的多納爾·托馬斯發(fā)表報告稱，將正常人的骨髓移植到病人體內(nèi)，可以治療造血功能障礙。后來的研究表明，骨髓中含有造血干細(xì)胞。多納爾·托馬斯也因此榮獲諾貝爾獎。
1981 年，馬丁·埃文斯和蓋爾·馬丁分別建立了小鼠胚胎干細(xì)胞系，馬丁·埃文斯和另外兩位科學(xué)家因此獲得了 2007 年的諾貝爾獎。
1997 年 2 月，英國胚胎學(xué)家威爾穆特將成體動物的乳腺上皮細(xì)胞注入去核的卵母細(xì)胞，完成了首例哺乳動物——綿羊“多莉”的克隆。自此以后，克隆動物相繼在牛、小鼠、山羊、豬等動物中取得成功。
1998 年，美國威斯康辛大學(xué)托馬森等人首次成功建立了人胚胎干細(xì)胞系。
2001 年 2 月，英國一家公司宣布開展新生兒臍帶血干細(xì)胞儲存服務(wù)。同年 4 月，中國首家自體臍血干細(xì)胞庫在天津建立。
2001 年 1 月，英國議會上院通過一項法案，允許科學(xué)家克隆人類早期胚胎進(jìn)行醫(yī)療研究。
2006 年，日本京都大學(xué)教授山中伸彌等人通過轉(zhuǎn)染四種轉(zhuǎn)錄因子將小鼠成纖維細(xì)胞重編程為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。山中伸彌獲得 2012 年的諾貝爾獎。
2012 年，美國奧西里斯診療公司宣布獲得加拿大衛(wèi)生部對其干細(xì)胞療法藥物 Prochymal 的上市批準(zhǔn)，用于治療兒童移植物抗宿主?。℅VHD），是世界上首個人造干細(xì)胞治療藥物。
2013 年日本批準(zhǔn)利用誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞（iPS 細(xì)胞）開展視網(wǎng)膜再生的臨床研究，這是世界上首次利用 iPS 細(xì)胞進(jìn)行臨床研究。
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