東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：Vorapaxar 是血小板蛋白酶活化受體（PAR-1）的拮抗劑，同時(shí)具有抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集作用?，F(xiàn)作為標(biāo)準(zhǔn)抗血小板治療的藥物之一，用于治療動(dòng)脈粥樣硬化血管疾病患者，可降低心血管疾病患者的死亡率和減少血栓性疾病的復(fù)發(fā)。
目前有假說(shuō)稱(chēng)，對(duì)于有冠脈支架植入史但病情已穩(wěn)定的患者，服用 Vorapaxar 可降低冠脈支架內(nèi)血栓形成（ST）的概率。為了驗(yàn)證該假說(shuō)，來(lái)自美國(guó)波士頓的 Marc P. Bonaca 博士及其同事展開(kāi)一個(gè)名為“TRA 2P-TIMI 50”的研究。文章近期發(fā)表在 JACC。
該試驗(yàn)是一個(gè)多國(guó)家合作、隨機(jī)化、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，總共納入了 26449 例曾有過(guò)心梗、周?chē)懿∽兓蜃渲械∏橐逊€(wěn)定的患者。其中 53% 的患者既往曾有冠脈支架植入史。 ST 的診斷標(biāo)準(zhǔn)選用美國(guó)學(xué)術(shù)研究聯(lián)盟所擬定的標(biāo)準(zhǔn)。
經(jīng)過(guò)平均 2.5 年的隨訪，研究人員確診了 152 例支架內(nèi)血栓形成事件，大多數(shù)（92%）患者發(fā)病都比較晚。與安慰劑對(duì)照組相比，服用 Vorapaxar 組可以降低 ST 發(fā)病率（1.1% vs 1.4%）。不管 PCI 的時(shí)間、糖尿病史、植入藥物洗脫支架或者應(yīng)用雙聯(lián)抗血小板療法等的情況如何，Vorapaxar 都可以降低 ST 的發(fā)病率。
當(dāng)然，Vorapaxar 發(fā)揮了強(qiáng)有力的抗凝作用的同時(shí)，也帶來(lái)了出血的風(fēng)險(xiǎn)。然而，該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，致死性出血和顱內(nèi)出血的概率卻沒(méi)有增加。
此外，該研究也存在一定的局限性。第一，支架內(nèi)血栓形成（ST）的診斷是根據(jù)詳細(xì)的病例決定的，但并沒(méi)有著重審查血管造影圖像等原始資料。這在一定程度上會(huì)降低統(tǒng)計(jì)效能。第二，該研究的樣本量雖足夠大，但也降低了晚期和非常晚期 ST 的整體發(fā)病率，識(shí)別亞組分析結(jié)果的統(tǒng)計(jì)效能也降低。第三，若將 ST 的終點(diǎn)事件更加廣泛化，vorapaxar 的治療效果仍然與確切的 ST 相同，但差異卻沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。確切的 ST 無(wú)疑更能反映針對(duì) ST 治療的真實(shí)效果，而更廣泛的 ST 定義，雖然可以增加整體終點(diǎn)事件的數(shù)目，卻降低了真實(shí) ST 終點(diǎn)事件的特異性。
總而言之，對(duì)于曾植入冠脈支架并接受標(biāo)準(zhǔn)抗血小板治療的患者而言， Vorapaxar 可作為長(zhǎng)期的二級(jí)預(yù)防藥物，可明顯降低支架內(nèi)血栓形成發(fā)病率，包括遠(yuǎn)期 ST。（附 Vorapaxar 作用機(jī)制圖）
圖 Vorapaxar 作用機(jī)制
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