東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：1月5日，發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)雜志上的一項(xiàng)研究中，來自Salk研究所的研究人員研制出了一種全新的藥丸，服用該藥丸可以讓身體誤認(rèn)為它需要消耗卡路里，從而燃燒脂肪。在小鼠模型中的研究結(jié)果表明，該化合物能夠有效阻止體重增加、降低膽固醇、控制血糖并減少炎癥。這些積極的數(shù)據(jù)讓它成為了快速進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)的候選藥物。

    這種新藥丸叫做fexaramine，與市場(chǎng)上的大多數(shù)減肥藥不同，它不會(huì)像食欲抑制藥或者以咖啡因?yàn)榛A(chǔ)的減肥藥一樣溶入血液中，副作用很少。

    Salk研究所基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室主任、論文通訊作者之一的Ronald Evans說：“這個(gè)藥物就像一種虛構(gòu)的食物。它向身體發(fā)送的信號(hào)跟你平常吃了很多東西向身體發(fā)出的信號(hào)一樣。所以，身體會(huì)開始清理出空間來存儲(chǔ)它。但是它沒有熱量，也不會(huì)改變食欲。”

    Ronald Evans的實(shí)驗(yàn)室花了近二十年的時(shí)間研究法呢醇 X 受體 (farnesoid X receptor，F(xiàn)XR)。FXR是一種蛋白質(zhì)，對(duì)人體釋放膽汁、消化食物以及存儲(chǔ)脂肪和糖有著重要的作用。人體在開始進(jìn)食時(shí)開啟FXR，除了會(huì)觸發(fā)肝臟釋放膽汁用于消化外，還會(huì)改變血糖水平，導(dǎo)致機(jī)體消化一些脂肪準(zhǔn)備迎接新食物的到來。

    以肥胖、糖尿病、肝病和其它代謝疾病為目標(biāo)的制藥公司一直在開發(fā)激活FXR的系統(tǒng)性藥物，開啟多種FXR控制的途徑。但是這些藥物往往會(huì)影響多個(gè)器官，有很多副作用。Ronald Evans一直想要實(shí)現(xiàn)只在腸道中打開FXR，而不是同時(shí)在腸道、肝臟、腎臟、腎上腺打開它。他說：“當(dāng)你吃東西的時(shí)候會(huì)激活身體一系列的反應(yīng)，而事實(shí)上，第一響應(yīng)者是腸道。”

    Ronald Evans和他的同事們通過背離大多數(shù)制藥公司在以FXR為靶標(biāo)時(shí)追求的代表性藥物支架(drug scaffold)成功開發(fā)出了fexaramine。該論文的另一通訊作者M(jìn)ichael Downes解釋說：“每天吃一顆這樣的藥丸，它只到達(dá)腸道，不會(huì)運(yùn)送到血液中，不僅可以減少副作用，也可以使該化合物更有效的阻止體重增加?！?/div>