東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：美國 FDA 顧問委員會通過投票推薦增加一種新型抗生素復(fù)合劑的兩個適應(yīng)證，但是另一個適應(yīng)證卻未獲得推薦。
抗感染藥物顧問委員會以 11:1 的投票結(jié)果贊成推薦頭孢他啶（Ceftazidime）-Avibactam（CAZ-AVI）用于治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染，以 9:3 的投票結(jié)果贊成推薦 CAZ-AVI 用于治療復(fù)雜性尿路感染。值得注意的是，兩個推薦都附帶了一個前提，那就是僅用于“替代治療方案有限或者沒有的情況下”。
在兩個獨立的投票中，委員會不支持推薦 CAZ--AVI 用于治療革蘭陰性菌感染，包括院內(nèi)獲得性肺炎（HABP）、導(dǎo)管相關(guān)性細菌性肺炎（VABP）和菌血癥。委員會全體成員一直反對在“替代治療方案有限或者沒有的情況下”使用該藥，以 11:1 的投票結(jié)果反對在“沒有替代治療方案的情況下”使用該藥。
頭孢他啶是臨床醫(yī)師熟悉的β- 內(nèi)酰胺類抑制劑，Avibactam 是一種新型的β- 內(nèi)酰胺酶抑制劑。根據(jù) Cerexa（美國 Forest Laboratories 公司加州阿拉米達分公司）的報告，兩種藥物的復(fù)合制劑可以滿足目前和將來治療革蘭陰性菌感染的需求。
該公司稱，頭孢他啶的抗感染活性已經(jīng)下降了，有趣的是加入 Avibactam 之后頭孢他啶的抗菌活性得以恢復(fù)。
Cerexa 通過 FDA 的 505(b)(2) 途徑申請新藥批準，希望 FDA 基于 FDA 之前對頭孢他啶（1985 年 FDA 審批通過）安全性和有效性的數(shù)據(jù)以及 CAZ-AVI 的 I 期和 II 期臨床研究和動物試驗，加速通過該申請。
Cerexa 申請 CAZ-AVI 的藥物用法是成人靜脈給藥 2 小時，間隔 8 小時。
Cerexa 高管和顧問給出了 CAZ-AVI 治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染的 III 期臨床試驗的完整數(shù)據(jù)，因此在前兩個適應(yīng)證投票中獲得了支持。然而，對于 CAZ-AVI 治療革蘭陰性菌感染，該公司于 11 月 26 號才提供補充的數(shù)據(jù)，投票前 FDA 官員對這些前期數(shù)據(jù)來不及充分分析。
Cerexa 公司辯解稱，這些 III 期臨床試驗的結(jié)果提示 CAZ-AVI 與其他治療方案相比具有非劣效性，I 期和 II 期臨床試驗結(jié)果提示治愈率相近，動物研究提示 CAZ-AVI 抗感染有效。
其他 III 期臨床試驗正在進行中，Cerexa 計劃 2015 年底前提交補充數(shù)據(jù)。
“緊迫的，未滿足的需求”
Cerexa 臨床研發(fā)部的副主任 Angela Talley 告訴 FDA 委員會成員， CAZ-AVI 已經(jīng)用于全球 1735 位患者，劑量從 625mg 到 5g 不等。患者的耐受程度良好，不良事件與其他治療組相近，沒有藥物相關(guān)的死亡事件。
Cerexa 臨床研發(fā)部的副總裁 David Friedland 表示，安全性數(shù)據(jù)提供了 CAZ-AVI 獲益 - 風(fēng)險的分析結(jié)果，為我們所申請的適應(yīng)證提供了支持，而且該藥對日益嚴重的耐藥菌感染斗爭來說填補了“緊迫的，未滿足的需求”。
FDA 官員則表示，與其他不同藥物比較時，CAZ-AVI 的療效在數(shù)字上的差異較大，可信區(qū)間較寬提示了一定程度上的不確定性。
在復(fù)雜腹腔感染適應(yīng)證的投票中，Dean Follmann，PhD，美國國家過敏與感染病研究所生物統(tǒng)計學(xué)研究部的主任，投了贊成票，他認為 III 期臨床試驗的數(shù)據(jù)非常重要，正在進行中的臨床試驗結(jié)果對劑量、治愈率和死亡率將提供更多信息。Monica E. Parise（MD，委員會主席，CDC 寄生蟲部門主任）表示，她之所以投了贊成票是因為安全性的證據(jù)是充分的。
在 HABP 和 VABP 適應(yīng)證的投票中，委員會成員一致反對的原因是 Cerexa 未能提供人體研究數(shù)據(jù)。
