東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：據(jù)西班牙研究人員稱，甲胺蝶呤與一種生物制劑合并用藥似乎有最低的因不良事件而中止治療的風(fēng)險(xiǎn)。這兩種藥物的合并用藥與其它合并用藥相比，因藥物不良反應(yīng)而中止治療的風(fēng)險(xiǎn)比率為 0.24，醫(yī)學(xué)博士 Abasolo 與其同事報(bào)道稱。

    他們還發(fā)現(xiàn)，一些合并用藥顯示一種風(fēng)險(xiǎn)增加的趨勢(shì)，特別是一種生物制加來(lái)氟米特、來(lái)氟米特加一種抗瘧藥及甲胺蝶呤加來(lái)氟米特和一種抗瘧藥的合并用藥。

    過(guò)去幾十年，為減少或阻止關(guān)節(jié)損傷，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的治療方法集中于疾病緩解或更少的疾病活動(dòng)，這種疾病的管理發(fā)生了顯著的變化。由于改善病情抗風(fēng)濕類藥物 (DMARDs) 及生物制劑的日益增加，這種方式在很大程度上一直是可能的。

    但對(duì)耐受性及中止率的證據(jù)強(qiáng)度一直有些欠缺，其中指出，并補(bǔ)充稱在臨床實(shí)踐中采用傳統(tǒng)手工模式獲取準(zhǔn)確不良反應(yīng)信息是困難的。這項(xiàng)研究包括了 1202 名患者，大部分為 60 年代的婦女，她們被確診患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，服用 DMARD 和 / 或生物制劑，并在作者所在的單位進(jìn)行風(fēng)濕病治療。平均疾病持續(xù)時(shí)間為 9.9 年，10% 的人為最近患病。

    除了甲胺蝶呤、抗瘧藥及來(lái)氟米特，使用的藥物還包括 DMARD 藥物柳氮磺胺吡啶及生物制劑阿達(dá)木單抗、英利昔單抗、依那西普、利妥昔單抗和阿巴西普。作者對(duì)合并治療藥物及單藥治療進(jìn)行了觀察。

    他采用了一個(gè)軟件系統(tǒng)，可對(duì)患者安全信息編碼并整合，能讓風(fēng)濕病專家在看病期間對(duì)不良事件進(jìn)行電子分析。不良事件被歸類為輕（需要最低劑量或不需治療改變）、中（需要中止藥物治療）或重（需要中止用藥并住院，或涉及死亡）。

    分析顯示，DMARDs 在 97.4% 的病例中使用，甲胺蝶呤使用最為普遍。生物制劑在 20.7% 的病例中使用，DMARD 與一種生物制劑的合并用藥在 33.8% 的病例中使用。

    在 138 名患者中出現(xiàn) 158 項(xiàng)藥物不良反應(yīng)，發(fā)生率為 15.2/100 患者 - 年，DMARDs 及生物制劑用藥患者中藥物不良反應(yīng)發(fā)生率相似。女性中藥物不良反應(yīng)發(fā)生率略高 (16.1)，不到一年內(nèi)有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)作患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為 24.4，使用合并用藥患者的發(fā)生率為 27.5，相比之下，單藥治療患者為 9.1。

    藥物不良反應(yīng)最頻繁的因素是胃腸癥狀 (18.3%) 和感染(17.1%)，主要與下呼吸道有關(guān)。在所有藥物不良反應(yīng)中，80.4% 的不良反應(yīng)需要中止藥物使用。相對(duì)較高的年齡、治療持續(xù)時(shí)間、最近疾病發(fā)作及使用皮質(zhì)類固醇藥物是因不良事件而與中止藥物使用相關(guān)的獨(dú)立因素。

    經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，單藥治療與其它治療相比不會(huì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上明顯更大的中止用藥風(fēng)險(xiǎn)。相反，研究顯示特定合并用藥與單藥治療相比可能會(huì)增加這種風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果證實(shí)了甲胺蝶呤的安全性，顯示其藥物不良反應(yīng)發(fā)生率似乎是所有分析藥物中最低的。在醫(yī)師對(duì)個(gè)體患者做治療決策時(shí)，這一信息對(duì)他們可能是有用的，作者如是寫道。

    研究的局限性是 1 年的隨訪時(shí)間有點(diǎn)短，但作者指出，至少中度不良事件通常發(fā)生在早期階段。他們要求“在以皮質(zhì)激素治療的老年殘疾患者中開始使用一種 DMARD 生物制劑合并用藥后，早期要注意并密切監(jiān)測(cè)不良事件。