導(dǎo)讀：恩替卡韋分散片，適應(yīng)癥為恩替卡韋分散片適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
不良反應(yīng)
對不良反應(yīng)的評價(jià)基于4項(xiàng)全球的臨床試驗(yàn)：AI463014，AI463022，AI463026，AI463027以及3項(xiàng)在中國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)（AI463012，AI463023，AI463056）。在這7項(xiàng)研究中，共有2596位慢性乙肝患者入選。在與拉米夫定對照的研究中，恩替卡韋與拉米夫定的不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查異常情況相似。
在國外進(jìn)行的研究中，恩替卡韋分散片最常見的不良反應(yīng)有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現(xiàn)的不良反應(yīng)有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項(xiàng)研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)異常而退出研究。
國外臨床不良反應(yīng)
比較了在4項(xiàng)臨床研究中恩替卡韋和拉米夫定的不同。其中選擇了中等強(qiáng)度的不良反應(yīng)和治療過程中發(fā)生的至少有可能與用藥相關(guān)的臨床不良反應(yīng)作為比較的指標(biāo)。
四項(xiàng)為期兩年的恩替卡韋臨床研究中，中到重度（2至4級）的臨床不良事件[sup]a[/sup]
a 包括可能、很可能、相關(guān)或不清楚是否與治療方法相關(guān)的不良事件。
b A1463022和A1463027研究。
c 包括A1463026和A1463014，A1463014研究是一個(gè)多國家的、隨機(jī)雙盲的II期研究，該研究在使用拉米夫定治療中復(fù)發(fā)病毒血癥的患者中進(jìn)行，這些患者或改為每日一次服用三種不同劑量的恩替卡韋（0.1，.5和1.0mg），或繼續(xù)每日一次服用100mg拉米夫定，持續(xù)52周。
國外實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)異常
a 在治療期間，除白蛋白([2.5g/dl)以外所有指標(biāo)較基線值變差達(dá)3級或4級，肌肝增高≥0.5mg/dl，ALT]10ULN和]2倍基線水平
b AI463022和AI463027研究。
c 包括AI463026和AI463014，AI463014研究是一個(gè)多國家的、隨機(jī)雙盲的II期研究，該研究在使用拉米夫定治療后復(fù)發(fā)病毒血癥的患者中進(jìn)行，這些患者或改為每日一次服用三種不同劑量的恩替卡韋（0.1，0.5和1.0mg），或繼續(xù)每日一次服用100mg拉米夫定，持續(xù)52周。
d 3級＝3＋大量（也是尿糖500，1000，]1000）；4級＝4＋，5＋，顯著的，嚴(yán)重的（也是＋＋＋＋，4＋：很多）
在這些研究中，使用恩替卡韋的患者在治療過程中發(fā)生ALT增高至10倍的正常值上限和基線值的2倍時(shí)，通常繼續(xù)用藥一段時(shí)間，ALT可恢復(fù)正常；在此之前或同時(shí)伴隨有病毒載量2個(gè)對數(shù)值的下降。故在用藥期間，需定期檢測肝功能。
停止治療后的肝炎加?。ㄒ姟揪妗浚?/div>
肝炎急性加劇或AL復(fù)燃的定義為：ALT大于10倍的正常值上限和大于2倍患者的參考水平（基線值或停藥時(shí)最后一次檢查值間的最小值）。所以停止治療（無論何種原因）的患者中，出現(xiàn)了ALT復(fù)燃的患者例數(shù)。這些研究中，如果在第52周或達(dá)到方案所規(guī)定的治療應(yīng)答后，可允許一亞組患者停藥。如果未達(dá)到治療應(yīng)答而停用恩替卡韋，則停藥后發(fā)生ALT復(fù)燃的概率可能更高。
在AI463022、AI463027和AI463026研究中，核苷類藥物初治患者在停藥后隨訪期發(fā)生的肝炎惡化
a參考值是指基線或停藥時(shí)最后一次檢測值中的最小值。停藥后惡化的中位時(shí)間對于恩替卡韋治療的患者為23周，而對于拉米夫定治療的患者為10周。
AI463038雙盲研究中觀察到，HBV合并感染HIV的患者接受恩替卡韋1mg(N=51)或安慰劑（N=17）治療24周，兩組的安全性相似，并且與未合并感染HIV患者中觀察到的安全性相似（見【警告】3：合并感染HIV）
在中國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，恩替卡韋分散片最常見的不良反應(yīng)有：ALT升高、疲勞、眩暈、惡心、腹痛、腹部不適、上腹痛、肝區(qū)不適、肌痛、失眠和風(fēng)疹。這些不良反應(yīng)多為輕到中度。在與拉米夫定對照的試驗(yàn)中，恩替卡韋分散片不良事件的發(fā)生率與拉米夫定相當(dāng)。
