今天 FDA 同時(shí)批準(zhǔn)了羅氏的纖維化抑制劑 Pirfenidone（商品名 Esbriet）和 BI 的多蛋白激酶抑制劑 Nintedanib（商品名 Ofev）用于治療特發(fā)性肺纖維化，比預(yù)定的 PDUFA 日期提前很多（Esbriet 的 PDUFA 為 11 月 23 日，Ofev 的 PDUFA 為 2015 年 1 月 2 日），顯示 FDA 對(duì)于重要藥物的審批效率。特發(fā)性肺纖維化患者則有望結(jié)束無(wú)藥可用的時(shí)代。

   特發(fā)性肺纖維化的英文為 Idiopathic Pulmonary Fibrosis， 簡(jiǎn)稱(chēng) IPF。Idiopathic 為 idiot（傻瓜）和 pathology(病理) 的復(fù)合詞，意思是我們對(duì)于這個(gè)病的發(fā)病機(jī)理幾乎不了解。

   但這個(gè)病的預(yù)后是很清楚的，死亡率比很多癌癥還高，3 年死亡率為 50%。這個(gè)病相對(duì)罕見(jiàn)（謝天謝地?。?，美國(guó)現(xiàn)有 13 萬(wàn)病人，每年有數(shù)千新病例。在這兩個(gè)藥物批準(zhǔn)之前，除了肺移植只有保守療法，只能減少患者一些痛苦。Esbriet 和 Ofev 在臨床實(shí)驗(yàn)中都顯示能減緩肺活量的下降速度，Esbriet 還減慢 6 分鐘行走測(cè)試的惡化速度，但兩個(gè)藥物都未能改善呼吸系統(tǒng)癥狀。

   Esbriet 原是 Intermune 所發(fā)明，今年 8 月被羅氏以 83 億美元天價(jià)收購(gòu)。Esbriet 共做了四個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)，前三個(gè)療效信號(hào)不明顯，所以 FDA 沒(méi)有批準(zhǔn)，但分別在 2008 和 2011 年在日本和歐盟上市。

   今年的第四個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)服 FDA 這個(gè)產(chǎn)品利大于弊，獲得 FDA 的快速審批、優(yōu)先審批、突破性藥物、孤兒藥四重地位，并在 PDUFA 前被批準(zhǔn)上市，說(shuō)明只要你的產(chǎn)品能解決目前的疑難雜癥，即使效果還不盡人意，你也不用擔(dān)心 FDA 的效率。反過(guò)來(lái)如果 FDA 成為你產(chǎn)品上市的障礙，你最好首先反思你那雞肋藥物是否值得浪費(fèi)社會(huì)資源和對(duì)得起臨床實(shí)驗(yàn)患者所冒的風(fēng)險(xiǎn)。

   Ofev 同樣獲得 FDA 的快速審批、優(yōu)先審批、突破性藥物、孤兒藥四重地位，更比 PDUFA 提前兩個(gè)半月批準(zhǔn)上市（FDA 這余地也留的大了點(diǎn)哈）。Ofev 是多蛋白激酶抑制劑，至少抑制 PDGF、FGF、VEGF 受體。一個(gè)蛋白激酶抑制劑如果選擇性這么差，很可能還抑制和上述每個(gè)受體同族的其它蛋白激酶。

   Ofev 顯然不是通過(guò)目前的一個(gè)靶點(diǎn)對(duì)應(yīng)一個(gè)疾病的研發(fā)理念發(fā)現(xiàn)的。具體的發(fā)現(xiàn)過(guò)程我也沒(méi)有仔細(xì)查，但可以肯定這是一個(gè)動(dòng)物模型驅(qū)動(dòng)的研發(fā)項(xiàng)目而機(jī)理本身起的作用非常有限。Esbriet 也同樣機(jī)理不清。對(duì)于 IPF 這樣病理未知的復(fù)雜疾病繞過(guò)機(jī)理顯然是個(gè)合理的策略。

   當(dāng)然這兩個(gè)藥物的療效還相當(dāng)輕微，并且不能用于重癥病人。Esbriet 不能用于腎功能障礙患者，Ofev 不能用于肝功能障礙患者。但這畢竟是個(gè)突破性進(jìn)展，而且由于兩個(gè)藥物機(jī)理不同可能以后可以聯(lián)合使用?，F(xiàn)在 IPF 的診斷也有進(jìn)展，可望在發(fā)病前診斷，這樣更早期用藥可能效果更好。總之，今天 IPF 病人終于可以喘口氣了 (both literally and metaphorically)。

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