東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：最近在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀》上發(fā)表的一項(xiàng)新研究可能有助于為非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)病人找到最適合的藥物治療方案。

    NASH所引起的炎癥和細(xì)胞損傷會(huì)導(dǎo)致肝臟纖維化(瘢痕)、肝硬化、肝功能衰竭和死亡。該病情出現(xiàn)在很少喝酒或不喝酒的人身上，具有胰島素抵抗，被歸類為“非酒精性或脂肪性肝病(NAFLD)?！庇袝r(shí)被稱為“無(wú)聲”肝病?；加蠳ASH的人可能感覺(jué)良好，無(wú)任何癥狀。據(jù)位于紐約州紐約市的Intercept Pharmaceuticals公司總裁兼首席執(zhí)行官、醫(yī)學(xué)博士Mark Pruzanski稱，NASH正在逐漸成為一種全球性流行疾病，并將很快成為肝移植背后的主要原因。目前尚無(wú)治療該疾病的獲批藥物。

    NASH是在需要肝移植的患者中診斷出的終末期肝病和原發(fā)性肝癌的主要致病原因之一。據(jù)估計(jì)，美國(guó)有12%的成人患有NASH，2.7%的(超過(guò)600萬(wàn)名)患者可能患有與NASH有關(guān)的肝臟瘢痕或硬化。2014年1月，Intercept宣布，法尼醇X核受體(FXR)配體奧貝膽酸治療非硬化、非酒精性脂肪性肝炎(FLINT)的2b期NASH研究因比預(yù)期更快獲得了肯定性結(jié)果而提前結(jié)束。

    密蘇里州圣路易斯市圣路易斯大學(xué)的Brent Neuschwander-Tetri博士及其同事在《柳葉刀》的2014年11月7日號(hào)期刊中公布了FLINT研究結(jié)果。研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的隨機(jī)試驗(yàn)，以評(píng)估奧貝膽酸(OCA)在患有NASH的成人患者中的安全性和有效性。OCA是一種先進(jìn)的FXR激活物，在小白鼠研究中發(fā)現(xiàn)其能減少肝脂肪和瘢痕。

    在FLINT試驗(yàn)中，283名患者按1：1的比例隨機(jī)分組接受每天一次25毫克OCA (n= 141)或安慰劑(n= 142)口服、為期72周的治療。主要結(jié)果衡量指標(biāo)包括但不限于：以NAFLD活動(dòng)性評(píng)分(NAS)表示的肝臟組織學(xué)改善和無(wú)肝臟瘢痕惡化情況。

    在半數(shù)患者完成72周的治療后，根據(jù)所計(jì)劃的期中分析做出結(jié)束實(shí)驗(yàn)的決定。結(jié)果顯示，對(duì)比安慰劑組109名患者中的23名患者(21%的患者)，在OCA治療組中，110名患者中有50名患者(45%的患者)在肝臟組織學(xué)方面有了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的改善(相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)1.9，95% CI 1.3 至 2.8;p=0?0002)。

    OCA降低肝脂肪和纖維化瘢痕，尤其常見(jiàn)于脂肪性肝病中。Pruzanski表示，“FLINT研究因OCA以如此高的顯著性達(dá)到主要終點(diǎn)而意外提早終止是一個(gè)重要的里程碑事件?！北M管研究人員受到鼓舞，他們?nèi)詮?qiáng)調(diào)需要更多研究，但同時(shí)也指出了OCA作為NASH的標(biāo)準(zhǔn)治療方法的發(fā)展?jié)摿Α?/div>